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Esteróides empíricos e/ou antifúngicos em pacientes imunocomprometidos com insuficiência respiratória aguda de etiologia indeterminada: um estudo multicêntrico duplo-cego randomizado controlado (EFRAIM II)

18 de dezembro de 2020 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

A insuficiência respiratória aguda (IRA) é a principal causa de internação em UTI em pacientes imunocomprometidos. A falha na identificação da etiologia da IRA está associada ao aumento da ventilação mecânica e das taxas de mortalidade. Isso foi confirmado no grande estudo Efraim 1 publicado em 2017, onde a etiologia indeterminada da IRA afetou 609/1611 (38%) pacientes no dia 3, 402 (25%) pacientes no dia 7 e 199 (12,3%) pacientes no geral, e foi associada a uma letalidade de 55% (vs. 40% em outros pacientes). Nos achados de biópsia/autópsia pulmonar desses pacientes, infecção fúngica invasiva, afecções sensíveis a esteróides (pneumonia organizada, envolvimento intersticial não infeccioso, toxicidade pulmonar relacionada a drogas...) e infiltração pulmonar pela doença subjacente (linfoma, linfangite carcinomatosa, vasculite, doenças do tecido conjuntivo, etc.) foram as principais etiologias. Nenhum estudo avaliou os benefícios de sobrevida de esteroides empíricos e/ou antifúngicos em pacientes imunocomprometidos com IRA de etiologia indeterminada.

O principal objetivo deste estudo é reduzir a mortalidade em 90 dias em pacientes imunocomprometidos com IRA de etiologia indeterminada no terceiro dia. A intervenção avaliaria o impacto de esteroides ± isavuconazol por 14 dias ou até a alta da UTI.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

420

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade > 18 anos e < 90 anos

  • Imunossupressão conhecida:

    1. droga imunossupressora
    2. transplante de órgão sólido
    3. tumor sólido
    4. malignidades hematológicas
    5. deficiência imunológica primária

  • Admissão à UTI por insuficiência respiratória aguda, conforme definido por

    1. dificuldade respiratória com taquipnéia (frequência respiratória >30/min)
    2. cianose
    3. respiração difícil
    4. necessidade de mais de 6L de oxigênio padrão para manter SpO2>95%, ou para oxigênio de alto fluxo, ventilação mecânica não invasiva ou invasiva
  • Nenhuma etiologia de IRA estabelecida no dia 3

  • Consentimento informado assinado:

    • pelo paciente,
    • Ou consentimento informado assinado por um membro da família/pessoa de confiança se sua condição não permitir que ele expresse seu consentimento por escrito conforme L1111-6,
  • Ou em situação de emergência e na ausência de familiares/pessoa de confiança, o paciente pode ser inscrito. O consentimento para participar da pesquisa será solicitado assim que as condições do paciente permitirem).

Nota: Paciente com pneumonia por Pneumocystis pode ser incluído desde que seu tratamento não exija o uso de antifúngicos ou corticosteróides

Critério de exclusão:

  • Paciente que melhorou o suficiente para receber alta da UTI no dia 3
  • Infecção fúngica invasiva documentada que requer terapia antifúngica.
  • Paciente necessitando ou recebendo tratamento antifúngico profilático ou empírico para atendimento clínico
  • Paciente necessitando ou recebendo corticoterapia
  • Paciente recebendo cuidados paliativos apenas com medidas de conforto (pacientes não intubar (DNI) e não ressuscitar (DNR) podem ser incluídos)
  • Paciente grávida ou amamentando
  • Sem cobertura de segurança social
  • Hipersensibilidade conhecida ao isavuconazol ou a qualquer um dos excipientes da especialidade CRESEMBA®
  • Paciente tratado com cetoconazol, ritonavir ou qualquer indutor CYP3A4/5
  • Síndrome do QT curto e/ou paciente com história familiar de síndrome do QT curto;
  • Insuficiência hepática (qualquer estágio)
  • Pacientes moribundos
  • Participação em outra pesquisa intervencionista

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental para esteróide
2 mg/kg/dia de metilprednisolona IV por três dias. A partir do dia 4, a dose diária será reduzida para 1 mg/kg/dia até o dia 7, seguida de 0,5 mg/kg/dia do dia 8 ao dia 14 + placebo IV de isavuconazol
Medicamento: Experimental para esteróide
2 mg/kg/dia de metilprednisolona IV por três dias. A partir do dia 4, a dose diária será reduzida para 1 mg/kg/dia até o dia 7, seguida de 0,5 mg/kg/dia do dia 8 ao dia 14 + placebo IV de isavuconazol
Experimental: Experimental para antifúngicos
Placebo IV de metilprednisolona + isavuconazol IV (200 mg a cada 8 horas por 2 dias, seguido de 200 mg por dia até a alta da UTI ou por um período total de 14 dias)
Medicamento: Experimental para antifúngicos
Placebo IV de metilprednisolona + isavuconazol IV (200 mg a cada 8 horas por 2 dias, seguido de 200 mg por dia até a alta da UTI ou por um período total de 14 dias)
Experimental: Experimental para esteróides e antifúngicos
Metilprednisolona IV 2 mg/kg/dia por três dias. A partir do dia 4, a dose diária será reduzida para 1 mg/kg/dia até o dia 7, seguida de 0,5 mg/kg/dia do dia 8 ao dia 14 + isavuconazol IV 200 mg a cada 8 horas por 2 dias seguido de 200 mg por dia até a alta da UTI ou por um período total de 14 dias)
Medicamento: Experimental para esteróides e antifúngicos
Metilprednisolona IV 2 mg/kg/dia por três dias. A partir do dia 4, a dose diária será reduzida para 1 mg/kg/dia até o dia 7, seguida de 0,5 mg/kg/dia do dia 8 ao dia 14 + isavuconazol IV 200 mg a cada 8 horas por 2 dias seguido de 200 mg por dia até a alta da UTI ou por um período total de 14 dias)
Outro: Melhor padrão de atendimento
Placebo IV de metilprednisolona + placebo IV de isavuconazol. Este grupo recebe o tratamento atualmente recomendado.
Outro: Padrão de atendimento
Placebo IV de metilprednisolona + placebo IV de isavuconazol. Este grupo recebe o tratamento atualmente recomendado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade
Prazo: no dia 90
Morte total
no dia 90

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade na UTI
Prazo: na alta da UTI em 6 meses
Mortalidade na alta da UTI
na alta da UTI em 6 meses
Mortalidade hospitalar
Prazo: na alta hospitalar em 6 meses
Mortalidade na alta hospitalar
na alta hospitalar em 6 meses
Mortalidade
Prazo: no dia 28
Morte total
no dia 28
Proporção de pacientes com infecções bacterianas documentadas microbiologicamente adquiridas na UTI
Prazo: no dia 28
no dia 28
Proporção de pacientes com infecção fúngica invasiva
Prazo: no dia 28
no dia 28
Proporção de pacientes com reativação do vírus herpes simplex (HSV)
Prazo: no dia 28
no dia 28
Proporção de pacientes com reativação do vírus varicela-zoster (VZV)
Prazo: no dia 28
no dia 28
Proporção de pacientes com reativação do citomegalovírus (CMV)
Prazo: no dia 28
no dia 28
Ocorrência de hipocalemia grave
Prazo: no dia 28
A hipocalemia grave será definida como calemia <2,5 meq/l
no dia 28
Ocorrência de diabetes descompensada
Prazo: no dia 28
no dia 28
Ocorrência de hipertensão grave ou recém-adquirida
Prazo: no dia 28
no dia 28
Surgimento de espécies de aspergillus
Prazo: no dia 28
no dia 28
Incidência de infecção por Candida
Prazo: no dia 28
no dia 28
Incidência de Transtorno de Estresse Pós-Traumático
Prazo: aos 6 meses
O Transtorno de Estresse Pós-Traumático será avaliado pela escala IES-R. A Escala de Impacto do Evento - Revisada (IES-R) é uma medida de autorrelato de 22 itens que avalia o sofrimento subjetivo causado por eventos traumáticos. Quanto maior a pontuação, mais graves os sintomas.
aos 6 meses
Incidência de ansiedade e depressão
Prazo: aos 6 meses
Depressão e ansiedade serão avaliadas por meio do questionário Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). A HADS é uma escala autoaplicável de 14 itens que avaliam os níveis de depressão e ansiedade, divididos em 2 subescalas de 7 itens (Ansiedade ou HADS-A, Depressão ou HADS-D). Cada item é pontuado em uma escala de 0 a 3. Uma pontuação é gerada para cada uma das duas subescalas (soma dos 7 itens, variando de 0 a 21). Escores limite: casos claramente ou clinicamente sintomáticos (escore ≥ 11).
aos 6 meses
Qualidade de vida
Prazo: aos 6 meses
A qualidade de vida será avaliada por meio do SF36. O SF-36 é um conjunto de medidas de qualidade de vida genéricas, coerentes e de fácil administração. Essas medidas dependem de auto-relato do paciente. Os itens são agrupados em três categorias: estado funcional, bem-estar, avaliação geral da saúde. Em duas dimensões, a resposta é binária (sim/não) e nas outras 6 em qualidade ordinal (3 a 6 respostas possíveis). Para cada dimensão, as pontuações dos diferentes itens são codificadas e depois somadas e transformadas linearmente em uma escala que varia de 0 a 100. Uma pontuação composta física e uma pontuação composta mental podem ser calculadas de acordo com um algoritmo estabelecido
aos 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

21 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

21 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

21 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de dezembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de dezembro de 2020

Primeira postagem (Real)

23 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP180584

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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