Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Empirické steroidy a/nebo antimykotika u imunokompromitovaných pacientů s akutním respiračním selháním z neurčené etiologie: multicentrická dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie (EFRAIM II)

18. prosince 2020 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Akutní respirační selhání (ARF) je hlavním důvodem přijetí na JIP u imunokompromitovaných pacientů. Neschopnost identifikovat etiologii ARF je spojena se zvýšenou mechanickou ventilací a úmrtností. To bylo potvrzeno ve velké studii Efraim 1 publikované v roce 2017, kde neurčená etiologie ARF postihla 609/1611 (38 %) pacientů 3. den, 402 (25 %) pacientů 7. den a 199 (12,3 %) pacientů celkově a byla spojené s úmrtností 55 % (vs. 40 % u ostatních pacientů). V nálezech plicní biopsie/pitvy u těchto pacientů byla zjištěna invazivní plísňová infekce, afekce citlivé na steroidy (organizovaná pneumonie, neinfekční intersticiální postižení, plicní toxicita související s léky…) a plicní infiltrace základním onemocněním (lymfom, karcinomatózní lymfangitida, systémová vaskulitida, onemocnění pojivové tkáně atd.) byly hlavní etiologie. Žádná studie nehodnotila přínos empirických steroidů a/nebo antimykotik na přežití u imunokompromitovaných pacientů s ARS z neurčené etiologie.

Hlavním cílem této studie je snížit 90denní mortalitu u imunokompromitovaných pacientů s ARS z neurčené etiologie ve 3. dni. Intervence by zhodnotila účinek steroidů ± isavukonazol po dobu 14 dnů nebo do propuštění z JIP.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

420

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >18 let a <90 let

  • Známá imunosuprese:

    1. imunosupresivní lék
    2. transplantaci pevných orgánů
    3. solidní nádor
    4. hematologické malignity
    5. primární imunitní nedostatečnost

  • Příjem na JIP pro akutní respirační selhání podle definice

    1. respirační tíseň s tachypnoe (dechová frekvence > 30/min)
    2. cyanóza
    3. namáhavé dýchání
    4. potřeba více než 6 l standardního kyslíku k udržení SpO2 > 95 % nebo pro vysoký průtok kyslíku, neinvazivní nebo invazivní mechanickou ventilaci
  • Žádná prokázaná etiologie ARF v den 3

  • Informovaný souhlas podepsán:

    • ze strany pacienta,
    • nebo informovaný souhlas podepsaný rodinným příslušníkem/důvěryhodnou osobou, pokud mu jeho stav neumožňuje písemně vyjádřit souhlas dle L1111-6,
  • Nebo v nouzové situaci a v nepřítomnosti rodinných příslušníků/důvěryhodné osoby lze pacienta zapsat. Souhlas s účastí na výzkumu bude vyžádán, jakmile to stav pacienta dovolí).

Poznámka: Pacient s pneumonií způsobenou Pneumocystis může být zařazen, protože jeho léčba nevyžaduje použití antimykotik ani kortikosteroidů

Kritéria vyloučení:

  • Pacient, který se zlepšil natolik, že byl 3. den propuštěn z JIP
  • Dokumentovaná invazivní plísňová infekce, která vyžaduje antifungální léčbu.
  • Pacient, který potřebuje nebo dostává profylaktickou nebo empirickou antifungální léčbu pro klinickou péči
  • Pacient, který potřebuje nebo dostává léčbu kortikoidy
  • Pacient, který dostává paliativní péči pouze s komfortními opatřeními (mohou být zahrnuti pacienti Neintubovat (DNI) a Neresuscitovat (DNR))
  • Těhotná nebo kojící pacientka
  • Žádné sociální zabezpečení
  • Známá přecitlivělost na isavukonazol nebo na kteroukoli pomocnou látku CRESEMBA® speciality
  • Pacient léčený ketokonazolem, ritonavirem nebo jakýmkoli induktorem CYP3A4/5
  • syndrom krátkého QT a/nebo pacient s rodinnou anamnézou syndromu krátkého QT;
  • Jaterní insuficience (jakékoli stadium)
  • Umírající pacienti
  • Účast na jiném intervenčním výzkumu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální pro steroid
2 mg/kg/den IV methylprednisolonu po dobu tří dnů. Ode dne 4 bude denní dávka snižována na 1 mg/kg/den až do dne 7, poté bude následovat 0,5 mg/kg/den ode dne 8 do dne 14 + IV placebo isavukonazolu
Lék: Experimentální pro steroid
2 mg/kg/den IV methylprednisolonu po dobu tří dnů. Ode dne 4 bude denní dávka snižována na 1 mg/kg/den až do dne 7, poté bude následovat 0,5 mg/kg/den ode dne 8 do dne 14 + IV placebo isavukonazolu
Experimentální: Experimentální pro antimykotika
IV placebo methylprednisolonu + IV isavukonazol (200 mg každých 8 hodin po dobu 2 dnů a následně 200 mg denně až do propuštění z JIP nebo po celkovou dobu 14 dnů)
Lék: Experimentální pro antimykotika
IV placebo methylprednisolonu + IV isavukonazol (200 mg každých 8 hodin po dobu 2 dnů a následně 200 mg denně až do propuštění z JIP nebo po celkovou dobu 14 dnů)
Experimentální: Experimentální pro steroidy a antimykotika
IV methylprednisolon 2 mg/kg/den po dobu tří dnů. Ode dne 4 bude denní dávka snižována na 1 mg/kg/den až do dne 7, poté bude následovat 0,5 mg/kg/den ode dne 8 do dne 14 + iv isavukonazol 200 mg každých 8 hodin po dobu 2 dnů a následně 200 mg denně do propuštění z JIP nebo po celkovou dobu 14 dnů)
Lék: Experimentální pro steroidy a antimykotika
IV methylprednisolon 2 mg/kg/den po dobu tří dnů. Ode dne 4 bude denní dávka snižována na 1 mg/kg/den až do dne 7, poté bude následovat 0,5 mg/kg/den ode dne 8 do dne 14 + iv isavukonazol 200 mg každých 8 hodin po dobu 2 dnů a následně 200 mg denně do propuštění z JIP nebo po celkovou dobu 14 dnů)
Jiný: Nejlepší standard péče
IV placebo methylprednisolonu + IV placebo isavukonazolu. Tato skupina dostává léčbu, která je aktuálně doporučována.
Jiný: Standartní péče
IV placebo methylprednisolonu + IV placebo isavukonazolu. Tato skupina dostává léčbu, která je aktuálně doporučována.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost
Časové okno: v den 90
Celková smrt
v den 90

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úmrtnost na JIP
Časové okno: při propuštění z JIP do 6 měsíců
Úmrtnost při propuštění z JIP
při propuštění z JIP do 6 měsíců
Nemocniční úmrtnost
Časové okno: při propuštění z nemocnice do 6 měsíců
Úmrtnost při propuštění z nemocnice
při propuštění z nemocnice do 6 měsíců
Úmrtnost
Časové okno: v den 28
Celková smrt
v den 28
Podíl pacientů s JIP získal mikrobiologicky dokumentované bakteriální infekce
Časové okno: v den 28
v den 28
Podíl pacientů s invazivní mykotickou infekcí
Časové okno: v den 28
v den 28
Podíl pacientů s reaktivací viru herpes simplex (HSV).
Časové okno: v den 28
v den 28
Podíl pacientů s reaktivací viru varicella-zoster (VZV).
Časové okno: v den 28
v den 28
Podíl pacientů s reaktivací cytomegaloviru (CMV).
Časové okno: v den 28
v den 28
Výskyt těžké hypokalémie
Časové okno: v den 28
Těžká hypokalémie bude definována jako kalémie <2,5 meq/l
v den 28
Výskyt dekompenzovaného diabetu
Časové okno: v den 28
v den 28
Výskyt těžké nebo nově získané hypertenze
Časové okno: v den 28
v den 28
Vznik druhů aspergillus
Časové okno: v den 28
v den 28
Výskyt kandidové infekce
Časové okno: v den 28
v den 28
Výskyt posttraumatické stresové poruchy
Časové okno: v 6 měsících
Posttraumatická stresová porucha bude hodnocena pomocí škály IES-R. Škála dopadu událostí – revidovaná (IES-R) je 22-položkový self-report měřítko, které hodnotí subjektivní úzkost způsobenou traumatickými událostmi. Čím vyšší skóre, tím závažnější jsou příznaky.
v 6 měsících
Výskyt úzkosti a deprese
Časové okno: v 6 měsících
Deprese a úzkost budou hodnoceny pomocí dotazníku Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). HADS je samostatně spravovaná škála 14 položek, která hodnotila úrovně deprese a úzkosti, rozdělená do 2 subškál po 7 položkách (Úzkost nebo HADS-A, Deprese nebo HADS-D). Každá položka je hodnocena na stupnici od 0 do 3. Skóre je generováno pro každou ze dvou dílčích škál (součet 7 položek v rozsahu od 0 do 21). Limitní skóre: jasně nebo klinicky symptomatické případy (skóre ≥ 11).
v 6 měsících
Kvalita života
Časové okno: v 6 měsících
Kvalita života bude hodnocena pomocí SF36. SF-36 je soubor obecných, koherentních a snadno administrovatelných opatření kvality života. Tato opatření se opírají o vlastní hlášení pacienta. Položky jsou seskupeny do tří kategorií: funkční stav, pohoda, celkové hodnocení zdravotního stavu. Ve dvou dimenzích je odpověď binární (ano / ne) a v ostatních 6 v ordinální kvalitě (3 až 6 možných odpovědí). Pro každou dimenzi jsou skóre pro různé položky kódována a poté sečtena a lineárně transformována na stupnici od 0 do 100. Fyzické složené skóre a duševní složené skóre lze vypočítat podle zavedeného algoritmu
v 6 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

21. prosince 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

21. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

21. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

23. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP180584

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní respirační selhání

Klinické studie na Experimentální pro steroid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit