Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Empiriske steroider og/eller antimykotika hos immunkompromitterede patienter med akut respirationssvigt fra ubestemt ætiologi: et multicenter dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg (EFRAIM II)

18. december 2020 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Akut respirationssvigt (ARF) er den førende årsag til ICU-indlæggelse hos immunkompromitterede patienter. Manglende identifikation af ARF-ætiologien er forbundet med øget mekanisk ventilation og dødelighed. Dette blev bekræftet i det store Efraim 1-studie offentliggjort i 2017, hvor ubestemt ARF-ætiologi ramte 609/1611 (38 %) patienter på dag 3, 402 (25 %) patienter på dag 7 og 199 (12,3 %) patienter generelt, og var forbundet med et dødsfald på 55 % (vs. 40 % hos andre patienter). I lungebiopsi/obduktionsfund fra disse patienter, invasiv svampeinfektion, steroidfølsomme lidelser (organiseret lungebetændelse, ikke-infektiøs interstitiel involvering, lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet...) og lungeinfiltration af den underliggende sygdom (lymfom, karcinomatøs lymfangitis, systemisk vaskulitis, bindevævssygdomme osv.) var de førende ætiologier. Ingen undersøgelse har evalueret overlevelsesfordele ved empiriske steroider og/eller antimykotika hos immunkompromitterede patienter med ARF fra ubestemt ætiologi.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at reducere 90-dages dødelighed hos immunkompromitterede patienter med ARF fra ubestemt ætiologi på dag-3. Interventionen ville evaluere virkningen af ​​steroider ± isavuconazol i 14 dage eller indtil intensivafdelingens udskrivning.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

420

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år og < 90 år

  • Kendt immunsuppression:

    1. immunsuppressivt lægemiddel
    2. solid organtransplantation
    3. solid tumor
    4. hæmatologiske maligniteter
    5. primær immundefekt

  • ICU-indlæggelse for akut respirationssvigt som defineret ved

    1. åndedrætsbesvær med takypnø (åndedrætsfrekvens >30/min)
    2. cyanose
    3. anstrengt vejrtrækning
    4. behov for mere end 6L standard ilt for at opretholde SpO2>95 %, eller for højt flow ilt, ikke-invasiv eller invasiv mekanisk ventilation
  • Ingen etableret ARF-ætiologi på dag 3

  • Informeret samtykke underskrevet:

    • af patienten,
    • Eller informeret samtykke underskrevet af et familiemedlem/troværdig person, hvis hans tilstand ikke tillader ham at udtrykke sit samtykke skriftligt i henhold til L1111-6,
  • Eller i en akut situation og i mangel af familiemedlemmer/troværdig person kan patienten indskrives. Der vil blive anmodet om samtykke til at deltage i forskningen, så snart patientens tilstand tillader det).

Bemærk: Patient med Pneumocystis lungebetændelse kan inkluderes, da deres behandling ikke kræver brug af hverken svampedræbende medicin eller kortikosteroider

Ekskluderingskriterier:

  • Patient, der forbedredes nok til at blive udskrevet fra intensivafdelingen på dag 3
  • Dokumenteret invasiv svampeinfektion, der kræver antifungal behandling.
  • Patient, der har behov for eller modtager profylaktisk eller empirisk antifungal behandling til klinisk behandling
  • Patient, der har behov for eller modtager kortikoidbehandling
  • Patient, der modtager palliativ pleje med kun komfortforanstaltninger (Do Not Intubate (DNI) og Don Not Resuscitate (DNR) patienter kan inkluderes)
  • Gravid eller ammende patient
  • Ingen social sikring
  • Kendt overfølsomhed over for isavuconazol eller over for et eller flere af hjælpestofferne i CRESEMBA® specialitet
  • Patient behandlet med ketoconazol, ritonavir eller en hvilken som helst CYP3A4/5-induktor
  • Kort QT-syndrom og/eller patient med en familiehistorie med kort QT-syndrom;
  • Leverinsufficiens (alle stadier)
  • Døende patienter
  • Deltagelse i anden interventionel forskning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel for steroid
2 mg/kg/dag IV methylprednisolon i tre dage. Fra dag 4 nedtrappes den daglige dosis til 1 mg/kg/dag indtil dag 7, efterfulgt af 0,5 mg/kg/dag fra dag 8 til dag 14 + IV placebo af isavuconazol
Medicin: Eksperimentel for steroid
2 mg/kg/dag IV methylprednisolon i tre dage. Fra dag 4 nedtrappes den daglige dosis til 1 mg/kg/dag indtil dag 7, efterfulgt af 0,5 mg/kg/dag fra dag 8 til dag 14 + IV placebo af isavuconazol
Eksperimentel: Eksperimentel for svampedræbende midler
IV placebo af methylprednisolon + IV isavuconazol (200 mg hver 8. time i 2 dage efterfulgt af 200 mg om dagen indtil ICU udskrivning eller i en samlet varighed på 14 dage)
Medicin: Eksperimentel for svampedræbende midler
IV placebo af methylprednisolon + IV isavuconazol (200 mg hver 8. time i 2 dage efterfulgt af 200 mg om dagen indtil ICU udskrivning eller i en samlet varighed på 14 dage)
Eksperimentel: Eksperimentel for steroider og svampedræbende midler
IV methylprednisolon 2 mg/kg/dag i tre dage. Fra dag 4 nedtrappes den daglige dosis til 1 mg/kg/dag indtil dag 7, efterfulgt af 0,5 mg/kg/dag fra dag 8 til dag 14 + IV isavuconazol 200 mg hver 8. time i 2 dage efterfulgt af 200 mg pr. dag indtil ICU-udskrivning eller i en samlet varighed på 14 dage)
Medicin: Eksperimentel for steroider og svampedræbende midler
IV methylprednisolon 2 mg/kg/dag i tre dage. Fra dag 4 nedtrappes den daglige dosis til 1 mg/kg/dag indtil dag 7, efterfulgt af 0,5 mg/kg/dag fra dag 8 til dag 14 + IV isavuconazol 200 mg hver 8. time i 2 dage efterfulgt af 200 mg pr. dag indtil ICU-udskrivning eller i en samlet varighed på 14 dage)
Andet: Bedste standard for pleje
IV placebo af methylprednisolon + IV placebo af isavuconazol. Denne gruppe får den behandling, der pt anbefales.
Andet: Standard for pleje
IV placebo af methylprednisolon + IV placebo af isavuconazol. Denne gruppe får den behandling, der pt anbefales.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: på dag 90
Samlet død
på dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ICU dødelighed
Tidsramme: ved ICU-udskrivning inden for 6 måneder
Dødelighed ved ICU-udskrivning
ved ICU-udskrivning inden for 6 måneder
Hospitalsdødelighed
Tidsramme: ved hospitalsudskrivning inden for 6 måneder
Dødelighed ved hospitalsudskrivning
ved hospitalsudskrivning inden for 6 måneder
Dødelighed
Tidsramme: på dag 28
Samlet død
på dag 28
Andel af patienter med ICU erhvervede mikrobiologisk dokumenterede bakterielle infektioner
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Andel af patienter med invasiv svampeinfektion
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Andel af patienter med herpes simplex virus (HSV) reaktivering
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Andel af patienter med varicella-zoster virus (VZV) reaktivering
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Andel af patienter med cytomegalovirus (CMV) reaktivering
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Forekomst af alvorlig hypokaliæmi
Tidsramme: på dag 28
Alvorlig hypokaliæmi vil blive defineret som kaliæmi <2,5 meq/l
på dag 28
Forekomst af dekompenseret diabetes
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Forekomst af svær eller nyerhvervet hypertension
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Fremkomst af aspergillus-arter
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Forekomst af candida-infektion
Tidsramme: på dag 28
på dag 28
Forekomst af posttraumatisk stresslidelse
Tidsramme: ved 6 måneder
Posttraumatisk stresslidelse vil blive evalueret ved hjælp af IES-R-skalaen. Impact of Event Scale - Revised (IES-R) er et 22-elements selvrapporteringsmål, der vurderer subjektiv nød forårsaget af traumatiske hændelser. Jo højere score, jo mere alvorlige symptomer.
ved 6 måneder
Forekomst af angst og depression
Tidsramme: ved 6 måneder
Depression og angst vil blive vurderet ved hjælp af Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) spørgeskema. HADS er en selvadministreret skala på 14 punkter, som vurderede niveauer af depression og angst, opdelt i 2 underskalaer af 7 punkter (Angst eller HADS-A, Depression eller HADS-D). Hvert element scores på en skala fra 0 til 3. Der genereres en score for hver af de to underskalaer (summen af ​​de 7 elementer, der går fra 0 til 21). Grænseværdier: klart eller klinisk symptomatiske tilfælde (score ≥ 11).
ved 6 måneder
Livskvalitet
Tidsramme: ved 6 måneder
Livskvalitet vil blive evalueret ved hjælp af SF36. SF-36 er et sæt generiske, sammenhængende og let administrerede livskvalitetsmål. Disse foranstaltninger er afhængige af patientens selvrapportering. Elementer er grupperet i tre kategorier: funktionel status, velvære, overordnet helbredsvurdering. I to dimensioner er svaret binært (ja/nej) og i de andre 6 i ordenskvalitet (3 til 6 mulige svar). For hver dimension bliver scorerne for de forskellige elementer kodet og derefter summeret og transformeret lineært på en skala fra 0 til 100. En fysisk sammensat score og en mental sammensat score kan beregnes i henhold til en etableret algoritme
ved 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

21. december 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

21. september 2023

Studieafslutning (Forventet)

21. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. december 2020

Først opslået (Faktiske)

23. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP180584

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut respirationssvigt

Kliniske forsøg med Eksperimentel for steroid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner