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Steroidi e/o antimicotici empirici in pazienti immunocompromessi con insufficienza respiratoria acuta da eziologia indeterminata: uno studio controllato randomizzato multicentrico in doppio cieco (EFRAIM II)

18 dicembre 2020 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

L'insufficienza respiratoria acuta (IRA) è la principale causa di ricovero in terapia intensiva nei pazienti immunocompromessi. La mancata identificazione dell'eziologia dell'IRA è associata a un aumento della ventilazione meccanica e dei tassi di mortalità. Ciò è stato confermato nel grande studio Efraim 1 pubblicato nel 2017, in cui l'eziologia indeterminata dell'IRA ha colpito 609/1611 (38%) pazienti al giorno 3, 402 (25%) pazienti al giorno 7 e 199 (12,3%) pazienti in totale, ed è stato associato a una mortalità per caso del 55% (vs. 40% in altri pazienti). Nei risultati della biopsia/autopsia polmonare di questi pazienti, infezione fungina invasiva, affezioni sensibili agli steroidi (polmonite organizzata, coinvolgimento interstiziale non infettivo, tossicità polmonare correlata al farmaco...) e infiltrazione polmonare da parte della malattia di base (linfoma, linfangite carcinomatosa, vasculite, malattie del tessuto connettivo, ecc.) erano le principali eziologie. Nessuno studio ha valutato i benefici di sopravvivenza da steroidi e/o antimicotici empirici in pazienti immunocompromessi con ARF da eziologia indeterminata.

L'obiettivo principale di questo studio è ridurre la mortalità a 90 giorni nei pazienti immunocompromessi con ARF da eziologia indeterminata al giorno 3. L'intervento valuterebbe l'impatto degli steroidi ± isavuconazolo per 14 giorni o fino alla dimissione dall'ICU.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

420

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >18 anni e <90 anni

  • Immunosoppressione nota:

    1. farmaco immunosoppressore
    2. trapianto di organi solidi
    3. tumore solido
    4. neoplasie ematologiche
    5. immunodeficienza primaria

  • Ricovero in terapia intensiva per insufficienza respiratoria acuta come definito da

    1. distress respiratorio con tachipnea (frequenza respiratoria>30/min)
    2. cianosi
    3. respiro affannoso
    4. necessità di più di 6 L di ossigeno standard per mantenere SpO2>95%, o per ossigeno ad alto flusso, ventilazione meccanica non invasiva o invasiva
  • Nessuna eziologia ARF stabilita al giorno 3

  • Consenso informato firmato:

    • dal paziente,
    • O consenso informato firmato da un familiare/persona di fiducia se la sua condizione non gli consente di esprimere il proprio consenso per iscritto ai sensi della L1111-6,
  • Oppure in situazione di emergenza e in assenza di familiari/persona di fiducia, il paziente può essere arruolato. Il consenso a partecipare alla ricerca sarà richiesto non appena le condizioni del paziente lo consentiranno).

Nota: i pazienti con polmonite da Pneumocystis possono essere inclusi in quanto il loro trattamento non richiede l'uso di farmaci antimicotici o corticosteroidi

Criteri di esclusione:

  • Paziente che è migliorato abbastanza da essere dimesso dalla terapia intensiva al giorno 3
  • Infezione fungina invasiva documentata che richiede una terapia antimicotica.
  • Paziente che necessita o riceve un trattamento antimicotico profilattico o empirico per cure cliniche
  • Paziente che necessita o riceve una terapia con corticoidi
  • Pazienti che ricevono cure palliative solo con misure di comfort (possono essere inclusi pazienti non intubati (DNI) e non rianimati (DNR))
  • Paziente incinta o che allatta
  • Nessuna copertura previdenziale
  • Ipersensibilità nota all'isavuconazolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti della specialità CRESEMBA®
  • Paziente trattato con ketoconazolo, ritonavir o qualsiasi induttore del CYP3A4/5
  • Sindrome del QT corto e/o paziente con una storia familiare di sindrome del QT corto;
  • Insufficienza epatica (qualsiasi stadio)
  • Pazienti moribondi
  • Partecipazione ad un'altra ricerca interventistica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sperimentale per steroidi
2 mg/kg/giorno di metilprednisolone EV per tre giorni. A partire dal giorno 4, la dose giornaliera sarà ridotta a 1 mg/kg/giorno fino al giorno 7, seguita da 0,5 mg/kg/giorno dal giorno 8 al giorno 14 + placebo IV di isavuconazolo
Droga: Sperimentale per steroidi
2 mg/kg/giorno di metilprednisolone EV per tre giorni. A partire dal giorno 4, la dose giornaliera sarà ridotta a 1 mg/kg/giorno fino al giorno 7, seguita da 0,5 mg/kg/giorno dal giorno 8 al giorno 14 + placebo IV di isavuconazolo
Sperimentale: Sperimentale per antimicotici
Placebo EV di metilprednisolone + isavuconazolo EV (200 mg ogni 8 ore per 2 giorni seguiti da 200 mg al giorno fino alla dimissione dall'ICU o per una durata totale di 14 giorni)
Droga: Sperimentale per antimicotici
Placebo EV di metilprednisolone + isavuconazolo EV (200 mg ogni 8 ore per 2 giorni seguiti da 200 mg al giorno fino alla dimissione dall'ICU o per una durata totale di 14 giorni)
Sperimentale: Sperimentale per steroidi e antimicotici
Metilprednisolone EV 2 mg/kg/die per tre giorni. A partire dal giorno 4, la dose giornaliera sarà ridotta a 1 mg/kg/giorno fino al giorno 7, seguita da 0,5 mg/kg/giorno dal giorno 8 al giorno 14 + isavuconazolo EV 200 mg ogni 8 ore per 2 giorni seguiti da 200 mg al giorno fino alla dimissione dall'ICU o per una durata totale di 14 giorni)
Droga: Sperimentale per steroidi e antimicotici
Metilprednisolone EV 2 mg/kg/die per tre giorni. A partire dal giorno 4, la dose giornaliera sarà ridotta a 1 mg/kg/giorno fino al giorno 7, seguita da 0,5 mg/kg/giorno dal giorno 8 al giorno 14 + isavuconazolo EV 200 mg ogni 8 ore per 2 giorni seguiti da 200 mg al giorno fino alla dimissione dall'ICU o per una durata totale di 14 giorni)
Altro: Miglior standard di cura
Placebo IV di metilprednisolone + placebo IV di isavuconazolo. Questo gruppo riceve il trattamento attualmente raccomandato.
Altro: Standard di sicurezza
Placebo IV di metilprednisolone + placebo IV di isavuconazolo. Questo gruppo riceve il trattamento attualmente raccomandato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità
Lasso di tempo: al giorno 90
Morte totale
al giorno 90

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Mortalità in terapia intensiva
Lasso di tempo: alla dimissione dalla terapia intensiva entro 6 mesi
Mortalità alla dimissione dall'ICU
alla dimissione dalla terapia intensiva entro 6 mesi
Mortalità ospedaliera
Lasso di tempo: alla dimissione ospedaliera entro 6 mesi
Mortalità alla dimissione ospedaliera
alla dimissione ospedaliera entro 6 mesi
Mortalità
Lasso di tempo: al giorno 28
Morte totale
al giorno 28
Percentuale di pazienti con infezioni batteriche documentate microbiologicamente acquisite in terapia intensiva
Lasso di tempo: al giorno 28
al giorno 28
Percentuale di pazienti con infezione fungina invasiva
Lasso di tempo: al giorno 28
al giorno 28
Percentuale di pazienti con riattivazione del virus herpes simplex (HSV).
Lasso di tempo: al giorno 28
al giorno 28
Percentuale di pazienti con riattivazione del virus varicella-zoster (VZV).
Lasso di tempo: al giorno 28
al giorno 28
Percentuale di pazienti con riattivazione del citomegalovirus (CMV).
Lasso di tempo: al giorno 28
al giorno 28
Presenza di grave ipokaliemia
Lasso di tempo: al giorno 28
L'ipokaliemia grave sarà definita come kalemia <2,5 meq/l
al giorno 28
Insorgenza di diabete scompensato
Lasso di tempo: al giorno 28
al giorno 28
Presenza di ipertensione grave o di nuova acquisizione
Lasso di tempo: al giorno 28
al giorno 28
Emergenza di specie di Aspergillus
Lasso di tempo: al giorno 28
al giorno 28
Incidenza di infezione da candida
Lasso di tempo: al giorno 28
al giorno 28
Incidenza del Disturbo Post-traumatico da Stress
Lasso di tempo: a 6 mesi
Il Disturbo Post-traumatico da Stress sarà valutato utilizzando la scala IES-R. Impact of Event Scale - Revised (IES-R) è una misura self-report di 22 item che valuta il disagio soggettivo causato da eventi traumatici. Più alto è il punteggio, più gravi sono i sintomi.
a 6 mesi
Incidenza di ansia e depressione
Lasso di tempo: a 6 mesi
La depressione e l'ansia saranno valutate utilizzando il questionario HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale). HADS è una scala autosomministrata di 14 item che valuta i livelli di depressione e ansia, suddivisa in 2 sottoscale di 7 item (Ansia o HADS-A, Depressione o HADS-D). Ogni item viene valutato su una scala da 0 a 3. Viene generato un punteggio per ognuna delle due sottoscale (somma dei 7 item, da 0 a 21). Punteggi limite: casi chiaramente o clinicamente sintomatici (punteggio ≥ 11).
a 6 mesi
Qualità della vita
Lasso di tempo: a 6 mesi
La qualità della vita sarà valutata utilizzando SF36. SF-36 è un insieme di misure di qualità della vita generiche, coerenti e facilmente gestibili. Queste misure si basano sull'autosegnalazione del paziente. Gli elementi sono raggruppati in tre categorie: stato funzionale, benessere, valutazione generale della salute. In due dimensioni la risposta è binaria (sì/no) e nelle altre 6 in qualità ordinale (da 3 a 6 possibili risposte). Per ogni dimensione, i punteggi dei diversi item vengono codificati e poi sommati e trasformati linearmente su una scala che va da 0 a 100. Un punteggio composito fisico e un punteggio composito mentale possono essere calcolati secondo un algoritmo stabilito
a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

21 dicembre 2020

Completamento primario (Anticipato)

21 settembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

21 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 dicembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 dicembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP180584

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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