Ensaio autocontrolado de estimulação de pulso transcraniano aberto para transtorno neurocognitivo leve

Antecedentes As doenças relacionadas com a idade, em particular a demência, agora conhecida como principal perturbação neurocognitiva (NCD), são um grande fardo para a saúde em Hong Kong e no mundo. As intervenções que visam melhorar o declínio cognitivo ou prevenir a demência oferecem um paradigma alternativo convincente para reduzir o impacto da doença, não apenas nos indivíduos, mas também em suas famílias e na sociedade. Em princípio, para alcançar seus benefícios ideais, a intervenção para demência deve começar no estágio pré-clínico mais precoce. No entanto, nenhuma evidência foi encontrada para apoiar uma abordagem farmacológica para a prevenção, redução ou adiamento do declínio cognitivo durante o estágio de DCNT leve. Além das abordagens farmacológicas, a estimulação cerebral não invasiva (NIBS) é cada vez mais reconhecida como uma alternativa potencial para enfrentar esse problema. Os exemplos típicos de NIBS são a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) e a estimulação magnética transcraniana (TMS). Além destes, existe um novo NIBS denominado estimulação de pulso transcraniano (TPS), também conhecido como terapia por ondas de choque extracorpóreas de baixa intensidade (Li-ESWT), que recentemente obteve a marcação CE em 2018 para o tratamento do sistema nervoso central (SNC). em pacientes com doença de Alzheimer (DA) leve a moderada.

A introdução do TPS TPS está usando pulsos ultracurtos únicos repetitivos na faixa de frequência do ultrassom para estimular o cérebro. Com um dispositivo de neuronavegação, o TPS pode conseguir isso de maneira altamente focal e direcionada com precisão. TPS difere de tDCS e TMS usando corrente elétrica direta ou induzida. O uso de corrente elétrica para estimular o cérebro pode ser limitado pelo problema de condutividade e falha em atingir regiões profundas do cérebro. Em vez disso, o ultrassom focalizado de baixa intensidade fornece boa precisão espacial e resolução para modular áreas subcorticais de forma não invasiva, apesar do problema de atenuação do crânio. Usando frequências de ultrassom mais baixas, o TPS pode melhorar com sucesso a penetração do crânio em humanos.

Mecanismo biológico do TPS O mecanismo básico do TPS é a mecanotransdução. É uma via biológica pela qual as células convertem o estímulo mecânico do TPS em respostas bioquímicas, influenciando assim algumas funções celulares fundamentais, como migração, proliferação, diferenciação e apoptose. O pulso de ultrassom ultracurto pode aumentar a proliferação e diferenciação celular em células-tronco neurais cultivadas, que desempenham um papel importante no reparo da função cerebral em doenças do SNC. O TPS pode afetar os neurônios e induzir efeitos neuroplásticos por várias vias, incluindo aumento da permeabilidade celular, estimulação de canais iônicos mecanossensíveis, liberação de óxido nítrico resultando em vasodilatação, aumento da atividade metabólica e angiogênese, estimulação de fatores de crescimento vascular (VEGF) e estimulação do cérebro fator neurotrófico derivado (BDNF).

Os efeitos clínicos do ultrassom focalizado TPS demonstraram o efeito de neuromodulação no cérebro humano. O ultrassom focalizado pode modular a amplitude dos potenciais evocados somatossensoriais (PES) quando direcionado às regiões corticais que geram esses potenciais e até mesmo a estruturas profundas, como o tálamo. O TPS, anteriormente denominado Li-ESWT, foi aplicado a cinco pacientes com síndrome de vigília não responsiva. Eles receberam tratamento de 4 semanas (3 vezes por semana), 4.000 pulsos cada, a cada 6 meses por uma média de dois a quatro anos. Houve melhora significativa na vigilância e em três pacientes o tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG) pôde ser removido devido à melhora da função motora orofaríngea. No estudo mais recente, o TPS foi aplicado em 35 idosos com DA. Eles foram tratados em 3 sessões de TPS (6.000 pulsos cada) por semana durante 2-4 semanas, em locais afetados pela DA clássica, como o córtex pré-frontal dorsolateral, áreas da rede de memória e linguagem ou em todas as áreas cerebrais acessíveis (cérebro global estimulação). Foi demonstrada melhora significativa na pontuação do CERAD (Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease) (imediatamente, bem como 1 e 3 meses após a estimulação. fMRI também mostrou conectividade significativamente aumentada dentro da rede de memória.

Questão de segurança do TPS O TPS usa energia muito baixa para a estimulação cerebral. O estudo TPS animal in vivo não causou nenhum dano tecidual, apesar de usar níveis de energia 6-7 vezes mais altos em comparação com os estudos em humanos. Além disso, a intervenção não causou nenhum efeito adverso grave, como sangramento intracraniano, edema ou outra patologia intracraniana, conforme confirmado com ressonância magnética em um estudo anterior de DA. Poucos indivíduos relataram dor de cabeça (4%), dor ou pressão (1%) e deterioração do humor (3%). O sistema TPS com marcação CE provou ser seguro em >1500 tratamentos.