Estudo de Dose Ascendente Única e Múltipla para Avaliar AMG 786 em Participantes Saudáveis ​​e Participantes com Obesidade

Critério de inclusão:

• O participante forneceu consentimento informado/assentimento antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo
• Idade de 18 a 65 anos no momento da assinatura do consentimento informado

• As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar (conforme descrito abaixo)

  • A pós-menopausa é definida como:
• Idade ≥ 55 anos sem menstruação por pelo menos 12 meses; OU
• Idade < 55 anos sem menstruação por pelo menos 12 meses E com nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 UI/L ou de acordo com a definição de "intervalo pós-menopausa" do laboratório envolvido; OU
• História de histerectomia; OU
• História de ooforectomia bilateral
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou pelo médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e eletrocardiogramas (ECGs) no dia -1 (Parte A) e no dia -1 (Parte B) e triagem
• O Índice de Massa Corporal deve estar entre 18 e < 25 kg/m^2 para participantes saudáveis ​​e entre ≥ 25 e ≤ 32,0 kg/m^2 para participantes saudáveis ​​com obesidade
• Ter um peso corporal estável (menos de 5 kg de alteração autorreferida durante as 8 semanas anteriores) antes da triagem
• Disposto a manter a dieta geral atual e o regime de atividade física, exceto a atividade física nas 72 horas anteriores a cada coleta de sangue para análise clínico-laboratorial, que não deve ser extenuante

Critério de exclusão:

• Malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal cervical ou mamário in situ nos últimos 5 anos
• Histórico ou evidência clínica de diabetes mellitus, incluindo glicose em jejum ≥ 125 mg/dl (6,9 mmol/L) e/ou HbA1c ≥ 6,5% na triagem
• Triglicerídeos ≥ 5,65 mmol/L (ou seja, 500 mg/dL) na triagem
• Enzimas hepáticas alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina ou níveis de bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem. Os participantes com suspeita ou diagnóstico de doença de Gilbert serão excluídos do estudo.
• Histórico ou evidência clínica de diátese hemorrágica ou qualquer distúrbio de coagulação, incluindo tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), razão normalizada internacional (INR) ou contagem de plaquetas fora do intervalo de referência normal do laboratório, a menos que interpretado como não clinicamente significativo por o investigador em consulta com o monitor médico na triagem.
• História de anormalidade gastrointestinal (GI) que pode afetar a motilidade GI (incluindo intestino delgado ou ressecção do cólon, doença inflamatória intestinal, doença do intestino irritável e câncer de cólon ou trato gastrointestinal)
• Hipotireoidismo/hipertireoidismo não tratado ou não controlado definido como hormônio estimulante da tireoide > 6 mIU/L ou < 0,4 mIU/L
• Intervalo QT corrigido na triagem > 450 ms em homens ou > 470 ms em mulheres ou história de síndrome do QT longo
• História de doença arterial coronariana ou insuficiência cardíaca congestiva
• Participantes com histórico de insuficiência renal ou doença renal e/ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 60 mL/min/1,73 m^2
• Obesidade induzida por outros distúrbios endocrinológicos (por exemplo, síndrome de Cushing)
• Tratamento cirúrgico prévio para obesidade (excluindo lipoaspiração se realizada > 1 ano antes da entrada no estudo)
• Histórico de transtorno depressivo maior
• História de outros transtornos psiquiátricos graves, por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar
• Uma pontuação do questionário de saúde do paciente-9 de ≥ 10
• O participante tem um histórico ou evidência de ideação suicida (gravidade de 3, 4 ou 5) ou qualquer comportamento suicida com base em uma avaliação com a escala de classificação de gravidade do suicídio de Columbia na triagem
• Cirurgia agendada para o período de duração do estudo, exceto para pequenos procedimentos cirúrgicos, com consulta do Amgen Medical Monitor
• Resultados positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C. Para a hepatite C, o teste de anticorpos da hepatite C (HepCAb) é feito na triagem, seguido pelo RNA do vírus da hepatite C por reação em cadeia da polimerase (PCR) se o anticorpo da hepatite C for positivo
• O participante tem pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mm Hg na triagem e no dia -1. Para cada visita, se a pressão arterial inicial estiver elevada, a leitura pode ser repetida uma vez pelo menos 15 minutos depois e a menor das 2 leituras pode ser usada