Studie s jednou a více vzestupnými dávkami k vyhodnocení AMG 786 u zdravých účastníků a účastníků s obezitou

Kritéria pro zařazení:

• Účastník poskytl informovaný souhlas/souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii
• Věk 18 až 65 let v době podpisu informovaného souhlasu

• Ženy, které se účastní, musí mít potenciál neplodit děti (jak je popsáno níže)

  • Postmenopauza je definována jako:
• věk ≥ 55 let bez menstruace po dobu alespoň 12 měsíců; NEBO
• Věk < 55 let bez menstruace po dobu alespoň 12 měsíců A s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l nebo podle definice „postmenopauzálního rozmezí“ pro zúčastněnou laboratoř; NEBO
• Historie hysterektomie; NEBO
• Historie bilaterální ooforektomie
• Zdravý, jak určil zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a elektrokardiogramů (EKG) v den -1 (část A) a den -1 (část B) a screeningu
• Index tělesné hmotnosti musí být mezi 18 a < 25 kg/m^2 pro zdravé účastníky a mezi ≥ 25 a ≤ 32,0 kg/m^2 pro jinak zdravé účastníky s obezitou
• Před screeningem mít stabilní tělesnou hmotnost (méně než 5 kg sama hlášená změna během předchozích 8 týdnů)
• Ochota dodržovat současnou obecnou dietu a režim fyzické aktivity, s výjimkou fyzické aktivity 72 hodin před každým odběrem krve pro klinickou laboratorní analýzu, která by neměla být namáhavá

Kritéria vyloučení:

• Malignita kromě nemelanomových kožních karcinomů, cervikálního karcinomu nebo duktálního karcinomu prsu in situ za posledních 5 let
• Diabetes mellitus v anamnéze nebo klinické známky, včetně glykémie nalačno ≥ 125 mg/dl (6,9 mmol/l) a/nebo HbA1c ≥ 6,5 % při screeningu
• Triglyceridy ≥ 5,65 mmol/l (tj. 500 mg/dl) při screeningu
• Hladiny jaterních jaterních enzymů alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza nebo celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy (ULN) při screeningu. Účastníci s podezřením nebo diagnostikovanou Gilbertovou chorobou budou ze studie vyloučeni.
• Anamnéza nebo klinický důkaz krvácivé diatézy nebo jakékoli poruchy koagulace, včetně protrombinového času (PT), aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT), mezinárodního normalizovaného poměru (INR) nebo počtu krevních destiček mimo normální referenční rozmezí laboratoře, pokud nejsou interpretovány jako klinicky nevýznamné zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem při screeningu.
• Anamnéza gastrointestinální (GI) abnormality, která by mohla ovlivnit GI motilitu (včetně resekce tenkého střeva nebo tlustého střeva, zánětlivého onemocnění střev, onemocnění dráždivého tračníku a rakoviny tlustého střeva nebo GI traktu)
• Neléčená nebo nekontrolovaná hypotyreóza/hypertyreóza definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu > 6 mIU/l nebo < 0,4 mIU/l
• Korigovaný QT interval při screeningu > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen nebo anamnéza syndromu dlouhého QT
• Anamnéza ischemické choroby srdeční nebo městnavého srdečního selhání
• Účastníci s anamnézou poškození ledvin nebo onemocnění ledvin a/nebo odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m^2
• Obezita vyvolaná jinými endokrinologickými poruchami (např. Cushingovým syndromem)
• Předchozí chirurgická léčba obezity (kromě liposukce, pokud byla provedena > 1 rok před zahájením studie)
• Závažná depresivní porucha v anamnéze
• Anamnéza jiných závažných psychiatrických poruch, např. schizofrenie, bipolární porucha
• Skóre ≥ 10 v dotazníku o zdravotním stavu pacienta-9
• Účastník má v anamnéze nebo důkazy sebevražedných myšlenek (závažnost 3, 4 nebo 5) nebo jakéhokoli sebevražedného chování na základě hodnocení pomocí stupnice závažnosti sebevraždy Columbia při screeningu
• Operace naplánovaná na zkušební období, s výjimkou menších chirurgických zákroků, s konzultací s Amgen Medical Monitor
• Pozitivní výsledky pro protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (RNA). U hepatitidy C se při screeningu provádí testování na protilátky proti hepatitidě C (HepCAb), následované RNA viru hepatitidy C polymerázovou řetězovou reakcí (PCR), pokud je protilátka proti hepatitidě C pozitivní
• Účastník má při screeningu a v den -1 systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mm Hg. Při každé návštěvě, pokud je počáteční krevní tlak zvýšený, lze měření zopakovat alespoň o 15 minut později a lze použít nižší ze 2 měření.