Studio a dose crescente singola e multipla per valutare l'AMG 786 in partecipanti sani e partecipanti con obesità

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante ha fornito il consenso/assenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio
• Età da 18 a 65 anni al momento della firma del consenso informato

• Le partecipanti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili (come descritto di seguito)

  • La postmenopausa è definita come:
• Età ≥ 55 anni senza mestruazioni da almeno 12 mesi; O
• Età < 55 anni senza mestruazioni da almeno 12 mesi E con un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/L o secondo la definizione di "intervallo postmenopausale" per il laboratorio coinvolto; O
• Storia di isterectomia; O
• Storia di ovariectomia bilaterale
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un medico designato sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed elettrocardiogrammi (ECG) il giorno -1 (Parte A) e il giorno -1 (Parte B) e lo screening
• L'indice di massa corporea deve essere compreso tra 18 e <25 kg/m^2 per i partecipanti sani e tra ≥ 25 e ≤ 32,0 kg/m^2 per i partecipanti altrimenti sani con obesità
• Avere un peso corporeo stabile (meno di 5 kg di variazione autodichiarata durante le 8 settimane precedenti) prima dello screening
• Disponibilità a mantenere l'attuale dieta generale e il regime di attività fisica, ad eccezione dell'attività fisica nelle 72 ore precedenti ogni prelievo di sangue per l'analisi clinica di laboratorio, che non dovrebbe essere faticosa

Criteri di esclusione:

• Tumori maligni eccetto tumori cutanei non melanoma, carcinoma duttale cervicale o mammario in situ negli ultimi 5 anni
• Anamnesi o evidenza clinica di diabete mellito, inclusa una glicemia a digiuno ≥ 125 mg/dl (6,9 mmol/L) e/o HbA1c ≥ 6,5% allo screening
• Trigliceridi ≥ 5,65 mmol/L (ovvero 500 mg/dL) allo screening
• Enzimi epatici epatici alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina o livelli di bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening. I partecipanti con malattia di Gilbert sospetta o diagnosticata saranno esclusi dallo studio.
• Anamnesi o evidenza clinica di diatesi emorragica o qualsiasi disturbo della coagulazione, inclusi tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) o conta piastrinica al di fuori del normale intervallo di riferimento del laboratorio, a meno che non interpretati come non clinicamente significativi da lo sperimentatore in consultazione con il monitor medico allo screening.
• Storia di anomalie gastrointestinali (GI) che potrebbero influenzare la motilità gastrointestinale (inclusa resezione dell'intestino tenue o del colon, malattia infiammatoria intestinale, malattia dell'intestino irritabile e cancro del colon o del tratto gastrointestinale)
• Ipotiroidismo/ipertiroidismo non trattato o non controllato definito come ormone stimolante la tiroide > 6 mIU/L o < 0,4 mIU/L
• Intervallo QT corretto allo screening > 450 msec nei maschi o > 470 msec nelle femmine o storia di sindrome del QT lungo
• Storia di malattia coronarica o insufficienza cardiaca congestizia
• Partecipanti con una storia di insufficienza renale o malattia renale e/o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m^2
• Obesità indotta da altri disturbi endocrinologici (p. es., sindrome di Cushing)
• Precedente trattamento chirurgico per l'obesità (esclusa la liposuzione se eseguita > 1 anno prima dell'ingresso nello studio)
• Storia di disturbo depressivo maggiore
• Storia di altri gravi disturbi psichiatrici, ad esempio schizofrenia, disturbo bipolare
• Un punteggio del questionario sulla salute del paziente-9 di ≥ 10
• - Il partecipante ha una storia o evidenza di ideazione suicidaria (gravità 3, 4 o 5) o qualsiasi comportamento suicidario basato su una valutazione con la scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia allo screening
• Chirurgia programmata per il periodo di durata della sperimentazione, ad eccezione degli interventi chirurgici minori, con consultazione dell'Amgen Medical Monitor
• Risultati positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C. Per l'epatite C, durante lo screening viene eseguito il test dell'anticorpo dell'epatite C (HepCAb), seguito dall'RNA del virus dell'epatite C mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) se l'anticorpo dell'epatite C è positivo
• - Il partecipante ha una pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mm Hg allo screening e al giorno -1. Per ogni visita, se la pressione arteriosa iniziale è elevata, la lettura può essere ripetuta una volta almeno 15 minuti dopo e può essere utilizzata la più bassa delle 2 letture