Enkelt- og multiple stigende dosisundersøgelse til evaluering af AMG 786 hos raske deltagere og deltagere med fedme

Inklusionskriterier:

• Deltageren har givet informeret samtykke/samtykke forud for påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer
• Alder 18 til 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke

• Kvindelige deltagere skal være i ikke-fertil alder (som beskrevet nedenfor)

  • Postmenopausal er defineret som:
• Alder ≥ 55 år uden menstruation i mindst 12 måneder; ELLER
• Alder < 55 år uden menstruation i mindst 12 måneder OG med et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 IE/L eller i henhold til definitionen af ​​"postmenopausalt område" for det involverede laboratorium; ELLER
• Historie om hysterektomi; ELLER
• Anamnese med bilateral oophorektomi
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og elektrokardiogrammer (EKG'er) på dag -1 (del A) og dag -1 (del B) og screening
• Body Mass Index skal være mellem 18 og < 25 kg/m^2 for raske deltagere og mellem ≥ 25 og ≤ 32,0 kg/m^2 for ellers raske deltagere med fedme
• Har en stabil kropsvægt (mindre end 5 kg selvrapporteret ændring i løbet af de foregående 8 uger) før screening
• Villig til at opretholde den nuværende generelle kost og fysisk aktivitet, bortset fra den fysiske aktivitet i de 72 timer før hver blodprøvetagning til den kliniske laboratorieanalyse, som ikke bør være anstrengende

Ekskluderingskriterier:

• Malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft, livmoderhalskræft eller duktalt brystkræft in situ inden for de sidste 5 år
• Anamnese eller kliniske tegn på diabetes mellitus, inklusive en fastende glukose ≥ 125 mg/dl (6,9 mmol/L) og/eller HbA1c ≥ 6,5 % ved screening
• Triglycerider ≥ 5,65 mmol/L (dvs. 500 mg/dL) ved screening
• Leverenzymer alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase eller totale bilirubinniveauer > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening. Deltagere med mistanke om eller diagnosticeret Gilberts sygdom vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Anamnese eller kliniske tegn på blødningsdiatese eller enhver koagulationsforstyrrelse, inklusive protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), International normalized ratio (INR) eller trombocyttal uden for laboratoriets normale referenceområde, medmindre det tolkes som ikke klinisk signifikant af investigator i samråd med lægemonitor ved screening.
• Anamnese med gastrointestinale (GI) abnormiteter, der kan påvirke GI-motiliteten (inklusive tyndtarms- eller tyktarmsresektion, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tarmsygdom og tyktarms- eller GI-kræft)
• Ubehandlet eller ukontrolleret hypothyroidisme/hyperthyroidisme defineret som thyreoidea-stimulerende hormon > 6 mIU/L eller < 0,4 mIU/L
• Et korrigeret QT-interval ved screening på > 450 msek hos mænd eller > 470 msek hos kvinder eller historie med langt QT-syndrom
• Anamnese med koronararteriesygdom eller kongestiv hjertesvigt
• Deltagere med en historie med nedsat nyrefunktion eller nyresygdom og/eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 60 ml/min/1,73 m^2
• Fedme induceret af andre endokrinologiske lidelser (f.eks. Cushings syndrom)
• Tidligere kirurgisk behandling for fedme (eksklusive fedtsugning, hvis udført > 1 år før forsøgets start)
• Anamnese med svær depressiv lidelse
• Anamnese med andre alvorlige psykiatriske lidelser, f.eks. skizofreni, bipolar lidelse
• Et patientsundhedsspørgeskema-9-score på ≥ 10
• Deltageren har en historie eller tegn på selvmordstanker (sværhedsgrad på 3, 4 eller 5) eller enhver selvmordsadfærd baseret på en vurdering med Columbias selvmordssværhedsgradsskala ved screening
• Operation planlagt til forsøgsperioden, bortset fra mindre kirurgiske indgreb, med konsultation af Amgen Medical Monitor
• Positive resultater for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA). For hepatitis C udføres hepatitis C antistof (HepCAb) test ved screening, efterfulgt af hepatitis C virus RNA ved polymerase kædereaktion (PCR), hvis hepatitis C antistof er positivt
• Deltageren har systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mm Hg ved screening og på dag -1. For hvert besøg, hvis det initiale blodtryk er forhøjet, kan aflæsningen gentages én gang mindst 15 minutter senere, og den nederste af de 2 aflæsninger kan bruges