Um estudo clínico de CAR-T direcionado a CD70 no tratamento de tumores sólidos avançados/metastáticos CD70 positivos

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
2. Histopatologia ou citologia (seção de parafina ou amostra de tecido tumoral de biópsia a fresco) diagnosticada como tumor sólido avançado/metastático (expressão de CD70 tumoral positiva (CD70 positivo de tumor (IHC 3+) confirmado por histologia ou patologia));
3. Falha ou intolerância após o tratamento padrão (progressão da doença ou intolerância, como cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, etc.), e atualmente não há tratamento eficaz;
4. De acordo com o padrão RECIST versão 1.1, pelo menos uma lesão-alvo com diâmetro mensurável e lesões mensuráveis ​​avaliáveis ​​são definidas como: TC extranodal de diâmetro longo ≥ 10 mm, lesões linfonodais TC de diâmetro curto ≥ 15 mm, espessura do corte de varredura Não maior que 5 mm , e não recebeu tratamento local;
5. ECOG 0-2 pontos;
6. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
7. Sem transtorno mental grave;

8. A função de órgãos importantes é basicamente normal:

   1. Função hematopoiética: neutrófilos>1,0×109/L, plaquetas>75×109/L, hemoglobina>80g/L;
   2. Função cardíaca: a ecocardiografia mostrou fração de ejeção cardíaca ≥50% e nenhuma anormalidade óbvia foi encontrada no eletrocardiograma;
   3. Função renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
   4. Função hepática: ALT e AST ≤2,0×LSN (para pacientes com infiltração tumoral hepática, pode ser relaxado para ≤3,0×LSN);
   5. bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN (síndrome de Gilbert ou infiltração tumoral hepática combinada pode ser relaxada para ≤ 3,0 × LSN);
   6. Saturação de oxigênio > 92% no estado sem oxigênio.
9. Ter padrões de aférese ou coleta de sangue venoso e não ter outras contraindicações para coleta de células;
10. Os indivíduos concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes para contracepção (excluindo contracepção de período seguro) dentro de 1 ano após a assinatura do formulário de consentimento informado para receber a infusão de células CAR-T;
11. Os sujeitos ou seus responsáveis ​​concordam em participar deste ensaio clínico e assinam o TCLE, indicando que entendem o propósito e os procedimentos deste ensaio clínico e estão dispostos a participar da pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Recebeu tratamento medicamentoso anti-CD70 antes da triagem;
2. Metástases ativas/sintomáticas do sistema nervoso central ou metástases meníngeas no momento da triagem; indivíduos com metástases cerebrais que foram tratados devem ser confirmados para não ter progressão comprovada por imagem ≥4 semanas após o final do tratamento antes de poderem ser inscritos;

3. Recebeu qualquer um dos seguintes tratamentos antes da triagem:

   1. Participou de outros estudos clínicos de intervenção antes da triagem, incluindo: o último uso de novos medicamentos não comercializados é inferior a 3 meses antes da reinfusão celular ou o último uso de medicamentos comercializados é inferior a 5 meias-vidas da reinfusão celular;
   2. Recebeu terapia antitumoral, como quimioterapia e terapia direcionada, dentro de 2 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da aférese;
   3. Recebeu corticosteróide sistêmico em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona (ou doses equivalentes de outros corticosteróides) dentro de 2 semanas antes da aférese (inalação ou tópico é permitido na ausência de doença autoimune ativa Usar esteróides e reposição de corticosteróides adrenais em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona);
   4. Recebeu vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da triagem;
4. Infecção ativa ou infecção incontrolável requerendo tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da triagem;
5. Tumores malignos diferentes do tumor alvo dentro de 3 anos antes da triagem, exceto para o seguinte: tumores malignos que receberam tratamento radical e nenhuma doença ativa conhecida dentro de ≥ 3 anos antes da inscrição; ou tratados adequadamente de cânceres de pele não melanoma sem evidência de doença;

6. Ter qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

   1. insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 6 meses antes da inscrição;
   3. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope inexplicável (exceto aquelas causadas por vasovagal ou desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave.
7. Conhecido por ter doenças autoimunes ativas ou não controladas, como doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite sistêmica, etc.;
8. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo e título de ADN do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico superior ao intervalo normal; Vírus da hepatite C (HCV) anticorpo positivo e sangue periférico Vírus da hepatite C (HCV) teste de titulação de RNA é maior do que o intervalo normal; anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); teste de sífilis positivo; teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;
9. O sujeito experimentou eventos tromboembólicos venosos (por exemplo: embolia pulmonar) e ainda precisa de terapia anticoagulante ou atende às seguintes condições: a. Sangramento com graus 3 a 4 por mais de 30 dias; b. Sequelas de trombose venosa (como dispnéia persistente e hipóxia); (Nota: embora indivíduos com trombose venosa, mas que não atendam às condições acima, possam participar do estudo);
10. Hipertensão mal controlada, definida como pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg (valores da pressão arterial medidos com base na média de 3 leituras com pelo menos 2 minutos de intervalo, pressão arterial ≥ 150/90 mmHg na triagem inicial é tratamento anti-hipertensivo aceitável, triagem pode ser realizada se a pressão arterial for inferior a 150/90mmHg e bem controlada após o tratamento);
11. Mulheres grávidas ou amamentando e indivíduos do sexo masculino ou feminino que planejam ter filhos dentro de 1 ano após receber a reinfusão de células CAR-T;
12. Outros investigadores consideram inapropriado participar do estudo.