Badanie kliniczne ukierunkowanego na CD70 CAR-T w leczeniu zaawansowanych/przerzutowych guzów litych CD70-dodatnich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Badanie histopatologiczne lub cytologiczne (wycinek parafinowy lub próbka tkanki nowotworowej ze świeżej biopsji) zdiagnozowano jako zaawansowany/przerzutowy guz lity (dodatnia ekspresja CD70 w guzie (guz CD70 dodatni (IHC 3+) potwierdzony histologicznie lub patologicznie));
3. Niepowodzenie lub nietolerancja po standardowym leczeniu (postęp choroby lub nietolerancja, taka jak operacja, chemioterapia, radioterapia, terapia celowana itp.), a obecnie nie ma skutecznego leczenia;
4. Zgodnie z normą RECIST w wersji 1.1 co najmniej jedna zmiana docelowa o mierzalnej średnicy i ocenianych, mierzalnych zmianach definiowana jest jako: pozawęzłowa tomografia komputerowa długa średnica ≥ 10 mm, zmiany w węzłach chłonnych tomografia komputerowa krótka średnica ≥ 15 mm, grubość skrawka skanu Nie większa niż 5 mm i nie otrzymał leczenia miejscowego;
5. ECOG 0-2 punkty;
6. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
7. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;

8. Funkcja ważnych narządów jest w zasadzie normalna:

   1. Czynność krwiotwórcza: neutrofile >1,0×109/L, płytki >75×109/l, hemoglobina >80g/l;
   2. Czynność serca: echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową serca ≥50%, aw elektrokardiogramie nie stwierdzono oczywistych nieprawidłowości;
   3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0 × GGN;
   4. Czynność wątroby: AlAT i AspAT ≤2,0×GGN (u pacjentów z naciekiem guza wątroby można obniżyć do ≤3,0×GGN);
   5. Bilirubina całkowita ≤2,0 × GGN (zespół Gilberta lub złożony naciek guza wątroby można złagodzić do ≤3,0 × GGN);
   6. Nasycenie tlenem > 92% w stanie beztlenowym.
9. Posiadają standardy aferezy lub pobierania krwi żylnej i nie mają innych przeciwwskazań do pobrania komórek;
10. Pacjentki wyrażają zgodę na stosowanie niezawodnych i skutecznych metod antykoncepcji (z wyłączeniem antykoncepcji okresu bezpiecznego) w ciągu 1 roku od podpisania formularza świadomej zgody na otrzymanie infuzji komórek CAR-T;
11. Uczestnicy lub ich opiekunowie wyrażają zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisują ICF, wskazując, że rozumieją cel i procedury tego badania klinicznego oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał leczenie lekiem anty-CD70 przed badaniem przesiewowym;
2. Czynne/objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do opon mózgowych w czasie badania przesiewowego; pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni, muszą zostać potwierdzeni brakiem progresji potwierdzonej badaniami obrazowymi ≥4 tygodnie po zakończeniu leczenia, zanim będą mogli zostać włączeni;

3. Otrzymali którykolwiek z następujących zabiegów przed badaniem przesiewowym:

   1. Uczestniczył w innych interwencyjnych badaniach klinicznych przed badaniem przesiewowym, w tym: ostatnie użycie niesprzedanych nowych leków miało miejsce na mniej niż 3 miesiące przed reinfuzją komórek lub ostatnie użycie leków dostępnych na rynku było krótsze niż 5 okresów półtrwania od reinfuzji komórek;
   2. Otrzymał terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia i terapia celowana, w ciągu 2 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed aferezą;
   3. Otrzymał ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizonu (lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów) w ciągu 2 tygodni przed aferezą (inhalacja lub miejscowo jest dozwolona przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej). 10 mg/dzień prednizonu);
   4. Otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
4. Aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;
5. Nowotwory złośliwe inne niż guz docelowy w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem następujących: guzy złośliwe, które otrzymały leczenie radykalne i bez znanej aktywnej choroby w ciągu ≥ 3 lat przed włączeniem; lub odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry bez objawów choroby;

6. Mieć jedną z następujących chorób serca:

   1. zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association (NYHA);
   2. zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
   3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie (z wyjątkiem omdleń spowodowanych przez wazowagal lub odwodnienie);
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna.
7. Wiadomo, że ma aktywne lub niekontrolowane choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, układowe zapalenie naczyń itp.;
8. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest większe niż normalny zakres; dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i miano RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej jest większe niż prawidłowy zakres; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); pozytywny wynik testu na kiłę; pozytywny wynik testu DNA wirusa cytomegalii (CMV);
9. Pacjent doświadczył żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (np. zatorowości płucnej) i nadal wymaga leczenia przeciwzakrzepowego lub spełnia następujące warunki: a. Krwawienie w stopniach 3 do 4 przez ponad 30 dni; B. następstwa zakrzepicy żylnej (takie jak uporczywa duszność i niedotlenienie); (Uwaga: chociaż osoby z zakrzepicą żylną, ale niespełniające powyższych warunków, mogą uczestniczyć w badaniu);
10. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg i/lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg (wartości ciśnienia krwi mierzone na podstawie średniej z 3 odczytów w odstępie co najmniej 2 minut, ciśnienie krwi ≥ 150/90 mmHg przy wstępnym badaniu przesiewowym jest dopuszczalne Leczenie hipotensyjne, badanie przesiewowe można wykonać, jeśli ciśnienie krwi jest niższe niż 150/90 mmHg i dobrze kontrolowane po leczeniu);
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni lub kobiety, którzy planują mieć dzieci w ciągu 1 roku po reinfuzji komórek CAR-T;
12. Inni badacze uważają udział w badaniu za niewłaściwy.