Un estudio clínico de CAR-T dirigido a CD70 en el tratamiento de tumores sólidos avanzados/metastásicos CD70 positivos

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer;
2. Histopatología o citología (sección de parafina o muestra de tejido tumoral de biopsia fresca) diagnosticada como tumor sólido avanzado/metastásico (expresión positiva de CD70 tumoral [tumor CD70 positivo (IHC 3+) confirmado por histología o patología]);
3. Fracaso o intolerancia después del tratamiento estándar (progresión de la enfermedad o intolerancia como cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, etc.), y actualmente no existe un tratamiento efectivo;
4. De acuerdo con el estándar RECIST versión 1.1, al menos una lesión diana con diámetro medible y lesiones evaluables y medibles se define como: tomografía computarizada extraganglionar de diámetro largo ≥ 10 mm, lesiones de ganglios linfáticos tomografía computarizada de diámetro corto ≥ 15 mm, espesor de corte de escaneo no mayor de 5 mm , y no ha recibido tratamiento local;
5. ECOG 0-2 puntos;
6. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 12 semanas;
7. Ningún trastorno mental grave;

8. La función de órganos importantes es básicamente normal:

   1. Función hematopoyética: neutrófilos>1,0×109/L, plaquetas>75×109/L, hemoglobina>80g/L;
   2. Función cardíaca: la ecocardiografía mostró una fracción de eyección cardíaca ≥50% y no se encontró ninguna anomalía evidente en el electrocardiograma;
   3. Función renal: creatinina sérica≤2,0×LSN;
   4. Función hepática: ALT y AST ≤2,0×LSN (para pacientes con infiltración de tumor hepático, se puede relajar a ≤3,0×LSN);
   5. Bilirrubina total ≤2,0×LSN (el síndrome de Gilbert o la infiltración tumoral hepática combinada se pueden relajar a ≤3,0×LSN);
   6. Saturación de oxígeno > 92% en estado sin oxígeno.
9. Tener aféresis o estándares de recolección de sangre venosa, y no tener otras contraindicaciones para la recolección de células;
10. Los sujetos aceptan usar métodos anticonceptivos confiables y efectivos para la anticoncepción (excluyendo la anticoncepción del período seguro) dentro de 1 año después de firmar el formulario de consentimiento informado para recibir la infusión de células CAR-T;
11. Los sujetos o sus tutores aceptan participar en este ensayo clínico y firman el ICF, indicando que comprenden el propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y están dispuestos a participar en la investigación.

Criterio de exclusión:

1. Recibió tratamiento farmacológico anti-CD70 antes de la selección;
2. Metástasis activas/sintomáticas del sistema nervioso central o metástasis meníngeas en el momento de la selección; se debe confirmar que los sujetos con metástasis cerebrales que han sido tratados no tienen una progresión comprobada por imágenes ≥4 semanas después del final del tratamiento antes de que puedan inscribirse;

3. Recibió alguno de los siguientes tratamientos antes de la selección:

   1. Participó en otros estudios clínicos de intervención antes de la selección, que incluyen: el último uso de nuevos medicamentos no comercializados es menos de 3 meses antes de la reinfusión celular, o el último uso de medicamentos comercializados es menos de 5 semividas desde la reinfusión celular;
   2. Recibió terapia antitumoral como quimioterapia y terapia dirigida dentro de las 2 semanas o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la aféresis;
   3. Recibió tratamiento sistémico con corticosteroides en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona (o dosis equivalentes de otros corticosteroides) dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis (se permite la inhalación o la tópica en ausencia de enfermedad autoinmune activa). Use esteroides y reemplazo de corticosteroides suprarrenales en dosis superiores a 10 mg/día de prednisona);
   4. Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la selección;
4. Infección activa o infección incontrolable que requiere tratamiento sistémico dentro de 1 semana antes de la selección;
5. Tumores malignos distintos del tumor objetivo dentro de los 3 años anteriores a la selección, excepto los siguientes: tumores malignos que han recibido tratamiento radical y sin enfermedad activa conocida dentro de ≥ 3 años antes de la inscripción; o tratados adecuadamente de cánceres de piel no melanoma sin evidencia de enfermedad;

6. Tiene alguna de las siguientes condiciones cardíacas:

   1. insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
   3. Arritmia ventricular clínicamente significativa o antecedentes de síncope inexplicable (excepto los causados ​​por vasovagal o deshidratación);
   4. Antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave.
7. Se sabe que tiene enfermedades autoinmunes activas o no controladas, como la enfermedad de Crohn, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico, la vasculitis sistémica, etc.;
8. El antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) son positivos y el título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivo y la prueba de título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica es mayor que el rango normal; anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); prueba de sífilis positiva; prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;
9. El sujeto ha experimentado eventos tromboembólicos venosos (p. ej., embolia pulmonar) y todavía necesita terapia de anticoagulación, o cumple las siguientes condiciones: a. Sangrado con grados 3 a 4 por más de 30 días; b. Secuelas de trombosis venosa (como disnea persistente e hipoxia); (Nota: aunque los sujetos con trombosis venosa que no cumplan las condiciones anteriores pueden participar en el ensayo);
10. Hipertensión mal controlada, definida como presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg (valores de presión arterial medidos en base al promedio de 3 lecturas con al menos 2 minutos de diferencia, presión arterial ≥ 150/90 mmHg en la selección inicial es tratamiento antihipertensivo aceptable, se puede realizar un cribado si la presión arterial es inferior a 150/90 mmHg y está bien controlada después del tratamiento);
11. Mujeres que están embarazadas o amamantando, y sujetos masculinos o femeninos que planean tener hijos dentro de 1 año después de recibir la reinfusión de células CAR-T;
12. Otros investigadores consideran inapropiado participar en el estudio.