- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05518253
Een klinische studie van CD70-gerichte CAR-T bij de behandeling van CD70-positieve gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren
16 augustus 2023 bijgewerkt door: Weijia Fang, MD
Een klinische fase I-studie van op CD70 gerichte CAR-T-therapie bij de behandeling van CD70-positieve gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren
Dit is een klinische fase I-studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van CAR-T te evalueren bij patiënten met CD70-positieve gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren, en om de maximaal getolereerde dosis CAR-T en de aanbevolen fase II-dosis te verkrijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, dubbelarmige, open-label studie.
De studie is van plan om 2 groepen op te zetten, de intraveneuze infusiegroep heeft 4 dosisgroepen, met een dosis-escalerend 3+3 ontwerp, en is van plan om ongeveer 12 proefpersonen te rekruteren met CD70-positieve geavanceerde/metastatische solide tumoren. Intraperitoneale injectiegroep heeft 4 doses groepen, waarbij een dosis-escalerend 3+3-ontwerp wordt aangenomen, en zijn van plan ongeveer 12 proefpersonen te rekruteren met CD70-positieve gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
36
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Weijia Fang, M.D
- Telefoonnummer: 13758211655
- E-mail: weijiafang@zju.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310006
- Werving
- First affiliated hospital, Zhejiang University
-
Contact:
- Weijia fang, MD
- Telefoonnummer: 13758211655
- E-mail: weijia.fang@163.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Weijia fang, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw;
- Histopathologie of cytologie (paraffinesectie of vers biopsie tumorweefselmonster) gediagnosticeerd als gevorderde/gemetastaseerde solide tumor (positieve tumor CD70-expressie (tumor CD70-positief (IHC 3+) bevestigd door histologie of pathologie));
- Falen of intolerantie na standaardbehandeling (ziekteprogressie of intolerantie zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, enz.), en er is momenteel geen effectieve behandeling;
- Volgens de RECIST versie 1.1-standaard wordt ten minste één doellaesie met een meetbare diameter en evalueerbare, meetbare laesies gedefinieerd als: extranodale CT-scan lange diameter ≥ 10 mm, lymfeklierlaesies CT-scan korte diameter ≥ 15 mm, scanplakdikte niet groter dan 5 mm , en geen lokale behandeling heeft gekregen;
- ECOG 0-2 punten;
- De verwachte overlevingstijd is meer dan 12 weken;
- Geen ernstige psychische stoornis;
De functie van belangrijke organen is in principe normaal:
- Hematopoietische functie: neutrofielen> 1,0 × 109 / L, bloedplaatjes>75×109/L, hemoglobine>80g/L;
- Hartfunctie: echocardiografie toonde cardiale ejectiefractie ≥50% en er werd geen duidelijke afwijking gevonden op het elektrocardiogram;
- Nierfunctie: serumcreatinine≤2,0×ULN;
- Leverfunctie: ALAT en ASAT ≤2,0×ULN (voor patiënten met levertumorinfiltratie kan dit worden verlaagd tot ≤3,0×ULN);
- Totaal bilirubine ≤2,0×ULN (Gilbertsyndroom of gecombineerde levertumorinfiltratie kan worden verlaagd tot ≤3,0×ULN);
- Zuurstofverzadiging > 92% in niet-zuurstoftoestand.
- Normen voor aferese of veneuze bloedafname hebben en geen andere contra-indicaties hebben voor celafname;
- Proefpersonen stemmen ermee in om betrouwbare en effectieve anticonceptiemethoden voor anticonceptie te gebruiken (met uitzondering van veilige menstruatieanticonceptie) binnen 1 jaar na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming voor het ontvangen van CAR-T-celinfusie;
- Proefpersonen of hun voogden stemmen ermee in om deel te nemen aan deze klinische studie en ondertekenen de ICF, waarmee ze aangeven dat ze het doel en de procedures van deze klinische studie begrijpen en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Kreeg anti-CD70-medicamenteuze behandeling vóór screening;
- Actieve/symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen op het moment van screening; proefpersonen met hersenmetastasen die zijn behandeld, moeten ≥ 4 weken na het einde van de behandeling worden bevestigd dat ze geen door beeldvorming bewezen progressie hebben voordat ze kunnen worden ingeschreven;
Voorafgaand aan de screening een van de volgende behandelingen heeft ondergaan:
- Deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken vóór screening, waaronder: het laatste gebruik van niet op de markt gebrachte nieuwe geneesmiddelen is minder dan 3 maanden vóór celherinfusie, of het laatste gebruik van op de markt gebrachte geneesmiddelen is minder dan 5 halfwaardetijden vanaf celherinfusie;
- Ontvangen antitumortherapie zoals chemotherapie en gerichte therapie binnen 2 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) vóór aferese;
- Systemische behandeling met corticosteroïden ontvangen in doses hoger dan 10 mg/dag prednison (of equivalente doses van andere corticosteroïden) binnen 2 weken voorafgaand aan aferese (inhalatie of topicaal is toegestaan bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte. Gebruik steroïden en bijniercorticosteroïdvervanging in doses hoger dan 10 mg/dag prednison);
- Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voor screening;
- Actieve infectie of oncontroleerbare infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voor screening;
- Andere kwaadaardige tumoren dan de doeltumor binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van het volgende: kwaadaardige tumoren die een radicale behandeling hebben ondergaan en geen bekende actieve ziekte binnen ≥ 3 jaar voorafgaand aan inschrijving; of adequate behandeling van niet-melanome huidkanker zonder tekenen van ziekte;
Een van de volgende hartaandoeningen heeft:
- New York Heart Association (NYHA) stadium III of IV congestief hartfalen;
- Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 6 maanden voor inschrijving;
- Klinisch significante ventriculaire aritmie, of een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope (behalve die veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
- Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie.
- Bekend met actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten, zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, systemische vasculitis, enz.;
- Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positieve en perifere bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer is groter dan het normale bereik; hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief en perifere bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA-titertest is groter dan het normale bereik; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; syfilis test positief; cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
- De patiënt heeft veneuze trombo-embolische voorvallen doorgemaakt (bijv. longembolie) en heeft nog steeds antistollingstherapie nodig, of voldoet aan de volgende voorwaarden: a. Bloeden met graad 3 tot 4 gedurende meer dan 30 dagen; B. veneuze trombose Late gevolgen (zoals aanhoudende kortademigheid en hypoxie); (Opmerking: hoewel proefpersonen met veneuze trombose die niet aan de bovenstaande voorwaarden voldoen, kunnen deelnemen aan het onderzoek);
- Slecht gecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg (bloeddrukwaarden gemeten op basis van het gemiddelde van 3 metingen met een tussenpoos van ten minste 2 minuten, bloeddruk ≥ 150/90 mmHg bij de eerste screening is acceptabele antihypertensieve behandeling, screening kan worden uitgevoerd als de bloeddruk lager is dan 150/90 mmHg en goed onder controle is na behandeling);
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn om kinderen te krijgen binnen 1 jaar na herinfusie van CAR-T-cellen;
- Andere onderzoekers achten het ongepast om aan het onderzoek deel te nemen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Intraveneus van op CD70 gerichte CAR-T
Infusie van op CD70 gerichte CAR-T-cellen met een dosis van 1-10x106 cellen/kg
|
Toedieningsmethode: intraveneuze infusie; Proefpersonen zullen vóór celinfusie worden behandeld met fludarabine en cyclofosfamide.
Toedieningsmethode: intraperitoneale injectie; Proefpersonen zullen vóór celinfusie worden behandeld met fludarabine en cyclofosfamide.
|
Experimenteel: intraperitoneale injectie van CD70-gerichte CAR-T
Infusie van op CD70 gerichte CAR-T-cellen met een dosis van 1-10x106 cellen/kg
|
Toedieningsmethode: intraveneuze infusie; Proefpersonen zullen vóór celinfusie worden behandeld met fludarabine en cyclofosfamide.
Toedieningsmethode: intraperitoneale injectie; Proefpersonen zullen vóór celinfusie worden behandeld met fludarabine en cyclofosfamide.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Incidentie van bijwerkingen na infusie van CD70 CAR-T-cellen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Therapiegerelateerde bijwerkingen werden geregistreerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) van het National Cancer Institute.
|
28 dagen
|
Verkrijg de maximaal getolereerde dosis CD70 CAR-T-cellen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dosisbeperkende toxiciteit na celinfusie
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ziektecontrolepercentage van CAR-T-celpreparaten bij CD70-positieve gevorderde maligniteiten [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Ziektebestrijdingspercentage: inclusief CR, PR en SD
|
3 maanden
|
Objectief responspercentage (ORR) van CD70 CAR-T-behandeling bij patiënten met CD70-positieve gevorderde maligniteiten [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Objectief responspercentage omvat:CR、PR
|
3 maanden
|
Duration of Response (DOR) van CD70 CAR-T-behandeling bij patiënten met CD70-positieve gevorderde maligniteiten [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
DOR wordt beoordeeld vanaf de eerste beoordeling van CR/PR/SD tot de eerste beoordeling van recidief of progressie van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
3 maanden
|
AUCS van CD70 CAR-T-cellen [celdynamiek]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
AUCS wordt gedefinieerd als het gebied onder de curve in 28 dagen en 90 dagen
|
3 maanden
|
CMAX van CD70 CAR-T-cellen [celdynamiek]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
CMAX wordt gedefinieerd als de hoogste concentratie CD70 CAR-T-cellen die in perifeer bloed is geëxpandeerd
|
3 maanden
|
TMAX van CD70 CAR-T-cellen[Celdynamiek]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
TMAX wordt gedefinieerd als de tijd om de hoogste concentratie te bereiken
|
3 maanden
|
Farmacodynamiek van CD70 CAR-T-cellen[Celdynamiek]
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Concentratieniveaus van CAR-T-gerelateerde serumcytokines zoals CRP, IL-6, ferritine op elk tijdstip
|
3 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
De correlatie tussen positieve CD70-snelheid en veiligheid
Tijdsspanne: 1 jaar
|
beoordeling van de correlatie tussen het positieve CD70-percentage en de incidentie van CRA en ICANS
|
1 jaar
|
Correlatie tussen CD70-positief percentage en werkzaamheid
Tijdsspanne: 1 jaar
|
beoordeling van de correlatie tussen CD70-positief percentage en het ziektebestrijdingspercentage, ziektebestrijdingspercentage: inclusief CR, PR en SD
|
1 jaar
|
Duration of Response (DOR) van CD70 CAR-T-behandeling bij patiënten met CD70-positieve gevorderde maligniteiten [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 1 jaar
|
DOR wordt beoordeeld vanaf de eerste beoordeling van CR/PR/SD tot de eerste beoordeling van recidief of progressie van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld door onderzoekers op basis van IRECIST-criteria)
|
1 jaar
|
Totale overleving(OS) van CD70 CAR-T-behandeling bij patiënten met CD70-positieve gevorderde maligniteiten [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 1 jaar
|
OS zal worden beoordeeld vanaf de eerste CD70-CAR-T-celinfusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld door onderzoekers op basis van IRECIST-criteria)
|
1 jaar
|
Progress-free survival (PFS) van CD70 CAR-T-behandeling bij patiënten met CD70-positieve gevorderde maligniteiten [Effectiviteit]
Tijdsspanne: 1 jaar
|
PFS zal worden beoordeeld vanaf de eerste CD70-CAR-T-celinfusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of de eerste beoordeling van progressie (beoordeeld door onderzoekers op basis van IRECIST-criteria)
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Weijia Fang, M.D, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 mei 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
30 mei 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 mei 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 augustus 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 augustus 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Adenocarcinoom
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Baarmoeder Neoplasmata
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoederhalsaandoeningen
- Baarmoeder Ziekten
- Nierneoplasmata
- Neoplastische processen
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Neoplasmata
- Carcinoom, niercel
- Baarmoeder Cervicale Neoplasmata
- Neoplasma metastase
Andere studie-ID-nummers
- PBC038
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Niercelcarcinoom
-
Peking University People's HospitalOnbekendNatural Killer Cell-gemedieerde immuniteitChina
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI); NovartisActief, niet wervendRefractaire Hurthle Cell-schildklierkankerVerenigde Staten
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...VoltooidType 1 HEPATO RENAL SYNDROOM (HRS)Indië
-
Hospices Civils de LyonWervingKwaadaardige tumoren als Chordoma, Adenoid Cystic Carcinoma en SarcoomFrankrijk
-
Hadassah Medical OrganizationOnbekendNatural Killer Cell-deficiëntie, familiaal geïsoleerdIsraël
-
Bristol-Myers SquibbVoltooidTrombose | Nierfunctiestoornis | Factor XI | ESRD (End-Stage Renal Disease)Verenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het werven
-
Bing HanVoltooidPure Red Cell Aplasia, verworvenChina
-
Peking University First HospitalWervingNiercelcarcinoom, Clear Cell, SomatischChina
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...WervingSchildklierkanker | Papillaire schildklierkanker | Hurthle Cell-schildklierkanker | Tall Cell Variant Schildklierkanker | Folliculaire schildklierkankerVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op CD70 CAR-T-cellen
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.WervingAcute myeloïde leukemie | Multipel myeloom | Non-Hodgkin-lymfoomChina
-
Changhai HospitalUTC Therapeutics Inc.WervingCD70-positieve geavanceerde urologische neoplasmataChina
-
University Hospital, MontpellierWervingLymfoom en acute lymfoblastische leukemieFrankrijk
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdWervingNiercelcarcinoom | Eierstokkanker | Baarmoederhalskanker | Geavanceerde vaste tumor | Metastatische tumorChina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdWervingNiercelcarcinoom | Geavanceerde kanker | Metastatische tumorChina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdWervingGynaecologische kanker | Eierstokkanker | Uitgezaaide kanker | Baarmoederhalskanker | Geavanceerde kankerChina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdThe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityWervingNiercelcarcinoom | Eierstokkanker | Uitgezaaide kanker | Baarmoederhalskanker | Geavanceerde kankerChina
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdWervingNiercelcarcinoom | Eierstokkanker | Baarmoederhalskanker | Geavanceerde vaste tumor | Metastatische tumorChina
-
Chinese PLA General HospitalUTC Therapeutics Inc.WervingVaste tumor, volwassenChina
-
Chinese PLA General HospitalUTC Therapeutics Inc.Werving