- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05518253
Klinická studie CD70-cíleného CAR-T v léčbě CD70-pozitivních pokročilých/metastatických pevných nádorů
16. srpna 2023 aktualizováno: Weijia Fang, MD
Fáze I klinické studie terapie CAR-T cílenou na CD70 v léčbě CD70-pozitivních pokročilých/metastatických pevných nádorů
Toto je klinická studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti CAR-T u pacientů s CD70-pozitivními pokročilými/metastazujícími solidními nádory ak získání maximální tolerované dávky CAR-T a doporučené dávky fáze II.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o jednocentrovou, dvouramennou, otevřenou studii.
Studie plánuje vytvoření 2 skupin, skupina s intravenózní infuzí má 4 dávkové skupiny, přičemž se používá 3+3 design se zvyšující se dávkou, a plánuje se nábor asi 12 subjektů s CD70-pozitivními pokročilými/metastatickými solidními nádory. Skupina s intraperitoneální injekcí má 4 dávky skupiny, za použití designu 3+3 se zvyšující se dávkou a plánují nábor přibližně 12 subjektů s CD70-pozitivními pokročilými/metastatickými solidními nádory.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
36
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Weijia Fang, M.D
- Telefonní číslo: 13758211655
- E-mail: weijiafang@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310006
- Nábor
- First affiliated hospital, Zhejiang University
-
Kontakt:
- Weijia fang, MD
- Telefonní číslo: 13758211655
- E-mail: weijia.fang@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Weijia fang, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let, muž nebo žena;
- Histopatologie nebo cytologie (parafínový řez nebo čerstvý bioptický vzorek nádorové tkáně) diagnostikovaný jako pokročilý/metastazující solidní nádor (pozitivní nádorová exprese CD70 (nádorový CD70 pozitivní (IHC 3+) potvrzený histologií nebo patologií));
- Selhání nebo intolerance po standardní léčbě (progrese onemocnění nebo intolerance jako je operace, chemoterapie, radioterapie, cílená léčba atd.) a v současné době neexistuje účinná léčba;
- Podle standardu RECIST verze 1.1 je alespoň jedna cílová léze s měřitelným průměrem a hodnotitelnými, měřitelnými lézemi definována jako: extranodální CT sken dlouhý průměr ≥ 10 mm, léze lymfatických uzlin CT sken krátký průměr ≥ 15 mm, tloušťka řezu ne větší než 5 mm a nepodstoupila místní léčbu;
- ECOG 0-2 body;
- Očekávaná doba přežití je více než 12 týdnů;
- Žádná vážná duševní porucha;
Funkce důležitých orgánů je v zásadě normální:
- Hematopoetická funkce: neutrofily>1,0×109/l, krevní destičky>75×109/L, hemoglobin>80g/L;
- Srdeční funkce: echokardiografie prokázala srdeční ejekční frakci ≥50 % a na elektrokardiogramu nebyla nalezena žádná zjevná abnormalita;
- Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN;
- Jaterní funkce: ALT a AST ≤2,0×ULN (u pacientů s infiltrací jaterního tumoru může být relaxována na ≤3,0×ULN);
- Celkový bilirubin ≤2,0×ULN (Gilbertův syndrom nebo kombinovaná infiltrace jaterního tumoru může být snížena na ≤3,0×ULN);
- Nasycení kyslíkem > 92 % v nekyslíkovém stavu.
- Mít standardy aferézy nebo odběru žilní krve a nemají žádné jiné kontraindikace pro odběr buněk;
- Subjekty souhlasí s používáním spolehlivých a účinných antikoncepčních metod pro antikoncepci (s výjimkou bezpečné doby antikoncepce) do 1 roku po podepsání formuláře informovaného souhlasu s přijetím infuze CAR-T buněk;
- Subjekty nebo jejich opatrovníci souhlasí s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepisují ICF, čímž dávají najevo, že rozumí účelu a postupům tohoto klinického hodnocení a jsou ochotni se výzkumu zúčastnit.
Kritéria vyloučení:
- podstoupil léčbu anti-CD70 před screeningem;
- Aktivní/symptomatické metastázy centrálního nervového systému nebo meningeální metastázy v době screeningu; u subjektů s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni, musí být potvrzeno, že nemají žádnou progresi prokázanou zobrazovacím vyšetřením ≥ 4 týdny po ukončení léčby, než mohou být zařazeni;
Před screeningem podstoupil některou z následujících léčeb:
- Účast na jiných intervenčních klinických studiích před screeningem, včetně: posledního použití nových nekomerčně dostupných léků je méně než 3 měsíce před reinfuzí buněk nebo poslední použití komerčně dostupných léků má méně než 5 poločasů od reinfuze buněk;
- Přijatá protinádorová terapie, jako je chemoterapie a cílená terapie během 2 týdnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před aferézou;
- Přijatá systémová léčba kortikosteroidy v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentních dávkách jiných kortikosteroidů) během 2 týdnů před aferézou (inhalační nebo lokální je povolena v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění Použijte steroidy a náhradu adrenálních kortikosteroidů v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu);
- Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 4 týdnů před screeningem;
- Aktivní infekce nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu do 1 týdne před screeningem;
- Maligní nádory jiné než cílový během 3 let před screeningem, s výjimkou následujících: zhoubné nádory, které podstoupily radikální léčbu a žádné známé aktivní onemocnění během ≥ 3 let před zařazením; nebo adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže bez známek onemocnění;
Máte některý z následujících srdečních stavů:
- městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA);
- infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zařazením;
- Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze (kromě těch, které jsou způsobeny vazovagální nebo dehydratací);
- Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze.
- Je známo, že má aktivní nebo nekontrolovaná autoimunitní onemocnění, jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, systémová vaskulitida atd.;
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a test titru RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve je vyšší než normální rozmezí; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); test na syfilis pozitivní; DNA test na cytomegalovir (CMV) pozitivní;
- Subjekt prodělal žilní tromboembolické příhody (např.: plicní embolie) a stále potřebuje antikoagulační léčbu nebo splňuje následující podmínky: a. Krvácení stupně 3 až 4 po dobu delší než 30 dní; b. žilní trombóza Následky (jako je přetrvávající dušnost a hypoxie); (Poznámka: studie se mohou zúčastnit subjekty s žilní trombózou, ale nesplňující výše uvedené podmínky);
- Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg (hodnoty krevního tlaku naměřené na základě průměru 3 měření s odstupem nejméně 2 minut, krevní tlak ≥ 150/90 mmHg při úvodním screeningu je přijatelná antihypertenzní léčba, screening lze provést, pokud je krevní tlak nižší než 150/90 mmHg a je po léčbě dobře kontrolován);
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a muži nebo ženy, kteří plánují mít děti do 1 roku po podání reinfuze CAR-T buněk;
- Jiní vyšetřovatelé považují účast ve studii za nevhodnou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Intravenózní podání CD70-cíleného CAR-T
Infuze CD70-cílených CAR-T buněk dávkou 1-10x106 buněk/kg
|
Způsob podání: intravenózní infuze; Subjekty budou před infuzí buněk léčeny fludarabinem a cyklofosfamidem.
Způsob podání: intraperitoneální injekce; Subjektům bude před infuzí buněk podáván fludarabin a cyklofosfamid.
|
Experimentální: intraperitoneální injekce CD70-cíleného CAR-T
Infuze CD70-cílených CAR-T buněk dávkou 1-10x106 buněk/kg
|
Způsob podání: intravenózní infuze; Subjekty budou před infuzí buněk léčeny fludarabinem a cyklofosfamidem.
Způsob podání: intraperitoneální injekce; Subjektům bude před infuzí buněk podáván fludarabin a cyklofosfamid.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt nežádoucích účinků po infuzi CD70 CAR-T buněk [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 28 dní
|
Nežádoucí účinky související s terapií byly zaznamenány a hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 5.0) National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
28 dní
|
Získejte maximální tolerovanou dávku CD70 CAR-T buněk [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 28 dní
|
Toxicita limitující dávku po infuzi buněk
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra kontroly onemocnění preparátů CAR-T buněk u CD70 pozitivních pokročilých malignit [Účinnost]
Časové okno: 3 měsíce
|
Míra kontroly onemocnění: včetně CR, PR a SD
|
3 měsíce
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na léčbu CD70 CAR-T u pacientů s CD70-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 3 měsíce
|
Míra objektivní odezvy zahrnuje: CR, PR
|
3 měsíce
|
Doba trvání odpovědi (DOR) na léčbu CD70 CAR-T u pacientů s CD70-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 3 měsíce
|
DOR bude posuzován od prvního posouzení CR/PR/SD do prvního posouzení recidivy nebo progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
3 měsíce
|
AUCS CD70 CAR-T buněk [Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
AUCS je definována jako plocha pod křivkou za 28 dní a 90 dní
|
3 měsíce
|
CMAX CD70 CAR-T buněk [Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
CMAX je definována jako nejvyšší koncentrace CD70 CAR-T buněk expandovaných v periferní krvi
|
3 měsíce
|
TMAX CD70 CAR-T buněk [Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
TMAX je definován jako čas k dosažení nejvyšší koncentrace
|
3 měsíce
|
Farmakodynamika CD70 CAR-T buněk [Cell dynamics]
Časové okno: 3 měsíce
|
Hladiny koncentrace sérových cytokinů souvisejících s CAR-T, jako je CRP, IL-6, feritin v každém časovém bodě
|
3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Korelace mezi mírou pozitivního CD70 a bezpečností
Časové okno: 1 rok
|
posouzení korelace mezi mírou pozitivních CD70 a výskytem CRA a ICANS
|
1 rok
|
Korelace mezi mírou pozitivních CD70 a účinností
Časové okno: 1 rok
|
posouzení korelace mezi mírou pozitivních CD70 a mírou kontroly onemocnění, Míra kontroly onemocnění: včetně CR, PR a SD
|
1 rok
|
Doba trvání odpovědi (DOR) na léčbu CD70 CAR-T u pacientů s CD70-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 1 rok
|
DOR bude posuzován od prvního hodnocení CR/PR/SD po první hodnocení recidivy nebo progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (Hodnocení vyšetřovateli na základě kritérií IRECIST)
|
1 rok
|
Celkové přežití (OS) léčby CD70 CAR-T u pacientů s CD70-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 1 rok
|
OS bude hodnoceno od první infuze CD70-CAR-T buněk do smrti z jakékoli příčiny (posouzeno výzkumníky na základě kritérií IRECIST)
|
1 rok
|
Přežití bez progrese (PFS) léčby CD70 CAR-T u pacientů s CD70-pozitivními pokročilými malignitami[Účinnost]
Časové okno: 1 rok
|
PFS bude hodnoceno od první infuze CD70-CAR-T buněk až po smrt z jakékoli příčiny nebo první hodnocení progrese (posouzeno výzkumníky na základě kritérií IRECIST)
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Weijia Fang, M.D, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. května 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. května 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. května 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. srpna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. srpna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
26. srpna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary podle histologického typu
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dělohy
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění děložního čípku
- Onemocnění dělohy
- Novotvary ledvin
- Neoplastické procesy
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary
- Karcinom, renální buňka
- Novotvary děložního čípku
- Metastáza novotvaru
Další identifikační čísla studie
- PBC038
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Renální buněčný karcinom
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
Guru SonpavdePfizer; Hoosier Cancer Research NetworkStaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney CarcinomaSpojené státy
-
Mirati Therapeutics Inc.Aktivní, ne náborClear-cell Renal Cell CarcinomaSpojené státy
-
RenJi HospitalShanghai Zhongshan Hospital; Ruijin HospitalNáborClear Cell Renal Cell Carcinoma、Rezistence na imunoterapiiČína
-
Debiopharm International SANáborDuktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) | Kolorektální karcinom (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Francie, Austrálie
-
Peloton Therapeutics, Inc.Aktivní, ne náborRakovina ledvin | Renální buněčný karcinom | Rakovina ledvin | Renální buněčný karcinom (RCC) | Metastatický karcinom ledvinových buněk | Ledviny | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) | Recidivující renální buněčný karcinom | Renální buněčná rakovina, recidivujícíSpojené státy
-
Regeneron PharmaceuticalsNáborMetastatický karcinom prostaty odolný proti kastraci (mCRPC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Spojené státy
-
Kura Oncology, Inc.Mirati Therapeutics Inc.NáborNemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | Duktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC) | Kolorektální karcinom (CRC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) | Solidní nádory se změnami HRASSpojené státy
-
Calithera Biosciences, IncUkončenoMelanom | Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) | Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)Spojené státy
-
Tianjin Medical University Second HospitalZatím nenabírámeRenální buněčný karcinom | Clear Cell Renal Cell CarcinomaČína
Klinické studie na CD70 CAR-T buňky
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.NáborAkutní myeloidní leukémie | Mnohočetný myelom | Non-Hodgkinův lymfomČína
-
Changhai HospitalUTC Therapeutics Inc.NáborCD70-pozitivní pokročilé urologické novotvaryČína
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdNáborRenální buněčný karcinom | Rakovina vaječníků | Rakovina děložního čípku | Pokročilý pevný nádor | Metastatický nádorČína
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdNáborRenální buněčný karcinom | Pokročilá rakovina | Metastatický nádorČína
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdNáborGynekologická rakovina | Rakovina vaječníků | Metastatická rakovina | Rakovina děložního čípku | Pokročilá rakovinaČína
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdThe First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityNáborRenální buněčný karcinom | Rakovina vaječníků | Metastatická rakovina | Rakovina děložního čípku | Pokročilá rakovinaČína
-
Chongqing Precision Biotech Co., LtdNáborRenální buněčný karcinom | Rakovina vaječníků | Rakovina děložního čípku | Pokročilý pevný nádor | Metastatický nádorČína
-
Chinese PLA General HospitalUTC Therapeutics Inc.NáborSolidní nádor, dospělýČína
-
Chinese PLA General HospitalUTC Therapeutics Inc.Nábor