Resposta Fisiológica Interindividual a um Período de Treino e Destreinamento em Sujeitos com Fatores de Risco Cardiometabólicos (VASCU-HEALTH)

A disfunção endotelial (DEys) é caracterizada como uma alteração fenotípica no endotélio das artérias, caracterizada por pró-trombótica, pró-inflamatória, desequilíbrio entre as ações de vasodilatadores e vasoconstritores e pequenos vasos de resistência. Funcionalmente, o endotélio adquire um estado pró-inflamatório, com propriedades pró-trombéticas, e está comumente associado a doenças cardiovasculares, como hipertensão arterial (HTN, ou seja, PAS, PAD mais elevada), doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca crônica, doença arterial periférica, aterosclerose, diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e insuficiência renal crônica. Clinicamente, uma diminuição de 0,62% na função endotelial, medida pela dilatação mediada por fluxo (FMD), está associada a um aumento de +20 mmHg na pressão arterial sistólica (PAS). Funcionalmente, EDys é expresso por FMD%, velocidade da onda de pulso (PWV) ou índice de aumento aórtico (AIx) da artéria braquial, e estruturalmente EDys é expresso pela espessura média da carótida-intima (c-IMT), entre outros. Metodologicamente, os resultados de FMD% e c-IMT podem ser avaliados por a) um ultrassom não invasivo eb) por outras técnicas mais invasivas.

Parte do mecanismo que explica a redução da capacidade vasodilatadora nos DEys inclui diminuição da produção de óxido nítrico (NO), aumento do estresse oxidativo (ROS) e diminuição da produção de fatores hiperpolarizantes. No nível molecular, a regulação positiva de moléculas de adesão, a geração do peptídeo-1 quimioatraente de macrófagos e a produção do inibidor-1 do ativador do plasminogênio também participam da resposta inflamatória relacionada ao estado pró-trombótico nos DEys. Outros mecanismos ligados a moléculas incluem que a angiotensina II e a endotelina-1, hipercolesterolemia, alteração da sinalização da insulina e hiperglicemia podem contribuir para os DEs. Assim, o DEys é um evento preliminar antes da aterosclerose, aumentando o acúmulo de placa, envolvendo eventos fisiopatológicos moleculares, mas também danos detectáveis ​​'funcionais' e 'estruturais', que estão altamente relacionados com doenças cardiovasculares (DCV).

Nesse sentido, a PA 'elevada', conhecida clinicamente como pré-hipertensão (pré-HTN), e a própria HAS, representam um enorme problema de saúde pública, tendo em vista sua alta correlação com acidente vascular cerebral, doença coronariana, insuficiência cardíaca, e acima para o Chile, onde há envelhecimento acelerado da população, sendo a hipertensão mais comum em idosos. A população adulta com hipertensão apresenta várias outras comorbidades, como sobrepeso/obesidade (~40%), DM2 e dislipidemia (i.e. aumento de lipídios de baixa densidade [LDL-c], diminuição de lipídios de alta densidade [HDL-c] ou aumento de triglicerídeos), mas são fisicamente inativos transversalmente ~ 40% (ou seja, não aderem à atividade física/exercício nacional e internacional recomendações de treinamento de pelo menos 150 min/de atividade física/exercício de treinamento por semana pelas diretrizes da OMS).

O treinamento físico (ExT), uma modalidade específica de atividade física monitorada, pode funcionar pelo conhecimento prévio, como uma 'terapia' para diminuir a PA em pacientes com hipertensão e com DE. O ExT é uma modalidade de atividade física planejada, regulada e guiada, onde os participantes podem obter benefícios de acordo com a dose aplicada (ou seja, intensidade, volume, frequência semanal, densidade) e o perfil (ou seja, saudável, ou buscar com doenças cardiometabólicas como Hipertensão arterial, dislipidemia, DM2 ou outros aumentam o desempenho físico, mas ao mesmo tempo melhoram os marcadores vasculares e de saúde, como %FMD, c-IMT, PAS/PAD ou PAM na hipertensão. ExT pode incluir treinamento de resistência (ET), consistindo em exercícios contínuos geralmente praticados em intensidade baixa a 'moderada' (caminhada/corrida/ciclismo/remo, etc.), treinamento de resistência (RT), envolvendo cargas e pesos externos (halteres, exercício máquinas com cargas) com alto impacto na massa muscular e óssea, mas também com benefícios cardiovasculares como diminuição da PA, e a última modalidade estudada de treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT), que é um baixo volume de breves intervalos de alta intensidade (geralmente ciclismo, remo ou corrida) intercalados com períodos de descanso de recuperação e que mostram uma saúde cardiometabólica eficiente em termos de tempo. Todos esses três modos ExT demonstraram melhorar funcional e estruturalmente os DEys, reduzir a PA e melhorar vários parâmetros antropométricos, de composição corporal, cardiovasculares, metabólicos e de aptidão física em pacientes com hipertensão, sendo isso recentemente corroborado pelo colega americano de Medicina Esportiva.

Treinamento físico na disfunção endotelial: uma meta-análise relevante de Higashi et al. revelaram que o TE de intensidade moderada aumenta a disponibilidade de óxido nítrico, promovendo melhorias nos marcadores EDys em indivíduos saudáveis. O TE prolongado também promove vasodilatação dependente do endotélio regular, e esses estímulos fisiológicos têm sido associados a níveis mais baixos de pressão arterial em indivíduos com hipertensão. Um artigo publicado muito recentemente por Pedralli et al., onde após 8 semanas de três modalidades diferentes de Ext como ET, RT e CT, os autores mostraram uma melhora significativa nos marcadores de PA e EDys em pacientes com hipertensão. No entanto, a relevância desses achados contém várias preocupações científicas e metodológicas a serem consideradas e generalizadas, como a) não foi incluída a modalidade de exercício eficiente em termos de tempo de HIIT, b) os investigadores relataram apenas FMD%, mas não outros relevantes para a função endotelial como c-IMT, c) não houve grupos de frequências diferentes de ExT/semana, d) o grupo RT trabalhou em intensidades ≥60% até 80% da força máxima em pacientes, o nível basal de AF foi relatado por questionários em vez do que medir objetivamente a AF usando dispositivos de acelerômetros, e) não havia controle de dieta uma hora antes das medições de PA e DEys e, mais importante, não havia grupo de controle e incluía participantes pré-HTN e HTA, entre outros (relatados apenas resultados em 'média ', mas não resposta interindividual para conhecer respondedores (Rs) e não respondedores (NRs) aos modos ExT. Além disso, e como uma grande preocupação, embora existam algumas evidências que mostram melhorias significativas dos parâmetros vasculares do treinamento físico, como FMD% e c-IMT durante os períodos de intervenção de exercício, não há evidências sobre como manter esses benefícios vasculares fisiológicos durante o 'destreinamento', onde há escassez de estudos com evidências sobre a perda potencial dessas adaptações vasculares, nem propostas de outras doses mínimas de exercício para manter essas adaptações vasculares durante o período pós-cessação do exercício.

Efeitos agudos e de longo prazo do treinamento físico em marcadores de PA e DEys: Uma única sessão de treinamento de resistência (ET) reduz a pressão arterial em repouso em 5-7 mmHg entre pacientes com hipertensão, e esse efeito é sustentado por até 24 horas. Esse fenômeno é denominado efeito de hipotensão pós-exercício. Ciolac et ai. mostraram que 40 minutos de TE a 60% da frequência cardíaca de reserva diminuíram a PAS e PAD diurna e noturna, por meio de monitores Holter. Curiosamente, os autores mostraram que houve um aumento na amostra de pacientes com hipertensão que apresentavam PAS diurna normal (68% vs. 82) e pressão arterial diastólica noturna (56% vs. 72%). Em pacientes com hipertensão, após 60 minutos de TE (45 min, a 70% do consumo máximo de oxigênio [VO2max]), Taylor-Tolbert et al. reduziu PAS -7,4 e PAD -3,6 mmHg, mantendo até 24h a EEP. Após uma sessão aguda de 60 minutos de TE, outros autores relataram reduções na PAS -9,9 e na PAD -6,2 mmHg em adultos chilenos saudáveis. Cade et ai. em 1984 relataram que o TE normalizou a PA e diminuiu a dosagem de medicamentos em pacientes com hipertensão após 12 semanas de treinamento, diminuindo a PAS ~ 22 e a PAD ~ 18 mmHg. No entanto, após quatro décadas de avanços científicos e tecnológicos, há ampla evidência de diferentes modalidades ExT como ET, HIIT ou RT, a favor da normalização (funcional) da PA em pacientes com hipertensão. Olea et ai. demonstraram recentemente que após 24 sessões de HIT ExT houve redução de 145 para 118 mmHg na PAS no grupo HAS, onde o grupo de normotensos saudáveis ​​não apresenta alterações. Curiosamente, os autores relataram uma redução de -3,9 kg de gordura corporal, e de 100% da amostra de HTA (n=22), no final do programa ExT, houve 73% de pacientes que normalizaram (ou seja, no estado normotenso) sua PAS. Chen et ai. relataram que pacientes com hipertensão diminuíram a PAS -15 e a PAD -4 mmHg após 12 meses de 4 cursos de esportes. Anteriormente, em ExT de longo prazo nas mudanças de PA, nossa equipe relatou que o treinamento físico de longo prazo (≥4 semanas de exercício regular) em pacientes com hipertensão reduz a PAS -20 e PAD -9 mmHg PA após o treinamento concorrente (CT) de combinar HIT mais RT), diminuindo a PAS de 143 para 126 mmHg e a PAD de 83 para 71 mmHg em pacientes com hipertensão. Outros investigadores demonstraram que 16 semanas de HIIT em pacientes com pré-HT diminuem a PAS -8, a PAD -5,8 mmHg e os normotensos saudáveis ​​não provocam alterações. Interessante neste estudo, pacientes pré-HTN diminuíram também -3,3 kg de peso, -3 cm de circunferência da cintura, -5,8% de gordura corporal, -13,9 mg/dL triglicerídeos, aumento de +5,0 mg/dL HDL-c, aumento de +3 kg de força muscular em membros inferiores, e melhoraram a capacidade de caminhada diminuindo o tempo no teste de caminhada de 2 km -3,1 min. Após 12 semanas de ExT, outros pesquisadores relataram reduções significativas em pacientes com pré-HTN na PAS de RT -4 e HIT -6 mmHg, e na PAD -3 mmHg em HIT, em que ambas as modalidades ExT relataram melhorias significativas nos resultados de obesidade e condicionamento físico. No entanto, após 20 semanas de ExT usando CT (ET mais RT), pacientes com hipertensão e pré-HT podem mudar seu diagnóstico de base para outro estágio melhor, como de HTN para pré-HT, ou de pré-HT para normotensão. Essas mudanças relevantes e significativas foram alcançadas por reduções significativas na obesidade, marcadores metabólicos e de aptidão física. No entanto, também foi relatado que houve um amplo IVET, onde cerca de ~30%, 50% e 20% dos pacientes do grupo de exercícios de TC não apresentaram alterações para melhorar a composição corporal, pressão arterial e perfil lipídico, sendo nomeados como não respondedores. Assim, é imperativo estudar mais os efeitos do ExT, como o HIIT e suas adaptações fisiológicas nos marcadores EDys, e a resposta da PA em indivíduos com fatores de risco cardiometabólico, como os adultos com pré-HT, ou HTN, mas acima do estudo desses parâmetros após um período de 'destreinamento' e explorar a dose potencial de exercício para manter as adaptações vasculares benéficas e, assim, proteger o sistema vascular e a saúde geral.

SARS Cov-2, comorbidades e treinamento físico: Os vírus SARS Cov-2 (COVID-19) causaram danos globais à saúde física e mental geral em toda a população mundial. Infelizmente, embora existam alguns indivíduos assintomáticos para os vírus, a maior parte da morte atribuível ao vírus COVID-19 são aqueles com comorbidades importantes, como população com obesidade, hipertensão, doenças cardiometabólicas e outras com doenças respiratórias importantes. Infelizmente, o estado de pandemia do COVID-19 incluiu uma situação de alta inatividade física que exacerba o estado sedentário e promove mais comprometimento da pressão arterial e vasculatura. Particularmente, o EDys está prejudicado no COVID-19, onde o comprometimento da função endotelial foi relacionado a maior risco de mortalidade em adultos.

PROBLEMA DE PESQUISA: Embora haja informações relevantes sobre o ExT e seus efeitos e mecanismos nas melhorias dos marcadores de Edys, como FMD% e c-IMT, há pouca informação sobre quanto tempo ExT em termos de 'volume' e 'intensidade' pode ser capaz de manter essas melhorias de ExT após a cessação do exercício em um período de 'destreinamento' testando uma dose de exercício 'moderada' ou 'baixa' de intensidade de exercício 'alta' e 'baixa'. Esta informação pode ser útil para a decisão de vários programas ExT de saúde pública para a população com fatores de risco cardiometabólicos para DCV, bem como para aprimorar futuros estudos mais complexos para prever a resposta ao exercício.