心脏代谢风险因素受试者对训练和停训期的个体间生理反应 (VASCU-HEALTH)

内皮功能障碍 (EDys) 的特征是动脉内皮的表型改变，其特征是促血栓形成、促炎、血管扩张剂和血管收缩剂作用之间的不平衡，以及阻力小的血管。 在功能上，内皮获得促炎状态，具有促血栓特性，通常与心血管疾病有关，例如动脉高血压（HTN，即较高的 SBP、DBP）、冠状动脉疾病、慢性心力衰竭、外周动脉疾病、动脉粥样硬化、 2 型糖尿病 (T2DM) 和慢性肾功能衰竭。 在临床上，通过流量介导的扩张 (FMD%) 测量的内皮功能下降 0.62% 与收缩压 (SBP) 升高 +20 mmHg 相关。 在功能上，EDys 由 FMD%、脉搏波速度 (PWV) 或肱动脉的主动脉增强指数 (AIx) 表示，在结构上，EDys 由颈动脉内膜中层厚度 (c-IMT) 等表示。 在方法上，FMD% 和 c-IMT 结果都可以通过 a) 非侵入性超声和 b) 其他更具侵入性的技术进行评估。

解释 EDys 血管扩张能力降低的部分机制包括一氧化氮 (NO) 生成减少、氧化应激 (ROS) 增加以及超极化因子生成减少。 在分子水平上，粘附分子的上调、巨噬细胞趋化肽-1 的产生和纤溶酶原激活物抑制剂-1 的产生也参与了与 EDys 血栓前状态相关的炎症反应。 其他分子相关机制包括血管紧张素 II 和内皮素 1、高胆固醇血症、胰岛素信号传导改变和高血糖可导致 EDys。 因此，EDys 是动脉粥样硬化之前的初步事件，增加斑块积聚，涉及分子病理生理事件，但也包括与心血管疾病 (CVD) 高度相关的“功能”和“结构”可检测损伤。

从这个意义上说，“升高的”血压，临床上称为高血压前期 (preHTN)，以及 HTN 本身代表了一个巨大的公共卫生问题，考虑到它们与中风、冠心病、心力衰竭以及智利以上的疾病高度相关，在智利人口老龄化加速，高血压在老年人中更为常见。 患有 HTN 的成年人还有其他几种合并症，例如超重/肥胖 (~40%)、T2DM 和血脂异常（即 低密度脂类 [LDL-c] 增加、高密度脂类 [HDL-c] 减少或甘油三酯增加），但横向身体不活动 ~40%（即不坚持国家和国际体育活动/锻炼WHO 指南建议每周进行至少 150 分钟的体力活动/运动训练）。

运动训练 (ExT) 是一种特殊的监测身体活动的方式，可以根据先前的知识发挥作用，作为降低 HTN 患者和 EDys 患者血压的“疗法”。 ExT 是一种计划、规范和指导的身体活动方式，参与者可以根据应用的剂量（即强度、体积、每周频率、密度）和概况（即健康或寻求心脏代谢疾病作为HTN、血脂异常、T2DM 或其他可提高健身表现，但同时可改善 HTN 中的血管和健康标志物，例如 FMD、c-IMT、SBP/DBP 或 MAP。 ExT 可以包括耐力训练 (ET)，包括通常在低到“中等”强度下进行的连续运动（步行/跑步/骑自行车/划船等）、阻力训练 (RT)，涉及负荷和外部重量（哑铃、运动有负荷的机器）对肌肉和骨量有很大影响，但也有降低血压的心血管益处，以及最近研究的高强度间歇训练（HIIT）模式，这是一种低强度内裤高强度间歇训练（通常骑自行车、划船或跑步）穿插在恢复休息期中，这表明心脏代谢健康具有时间效率。 所有这三种 ExT 模式都已被证明可以在功能上和结构上改善 EDys，以降低血压，并改善 HTN 患者的几个人体测量、身体成分、心血管、代谢和身体健康参数，最近由美国同事证实运动药物。

内皮功能障碍的运动训练：来自 Higashi 等人的相关荟萃分析。显示中等强度的 ET 增加了一氧化氮的可用性，促进健康受试者 EDys 标记物的改善。 长期 ET 还促进有规律的内皮依赖性血管舒张，并且这些生理刺激与 HTN 个体的较低血压水平有关。 Pedralli 等人最近发表的一篇文章，在 ET、RT 和 CT 等三种不同的 Ext 模式进行 8 周后，作者显示 HTN 患者的 BP 和 EDys 标志物均有显着改善。 然而，这些发现的相关性包含一些需要考虑和概括的科学和方法论问题，例如 a) 没有包括 HIIT 的时间效率锻炼方式，b) 研究人员仅报告了 FMD%，但没有其他与作为 c-IMT 的内皮功能，c) ExT/周没有不同的频率组，d) RT 组在强度≥60% 直到患者最大强度的 80% 下工作，基线 PA 水平通过问卷报告而不是比使用加速度计设备客观地测量 PA，e) 在 BP 和 EDys 测量之前没有饮食控制小时，更重要的是，没有对照组并且包括 PreHTN 和 HTN 参与者等（仅报告结果为“平均值” '，但不是知道响应者 (Rs) 和非响应者 (NRs) 对 ExT 模式的个体间响应。 此外，作为一个主要问题，尽管有一些证据表明运动训练可显着改善血管参数，例如运动干预期间的 FMD% 和 c-IMT，但没有证据表明如何保持这些生理血管益处在“去训练”期间，缺乏关于这些血管适应性可能丧失的证据的研究，也没有关于在运动后停止期间维持这些血管适应性的其他最小运动剂量的建议。

BP 和 EDys 标志物的急性和长期运动训练效果：单次耐力训练 (ET) 可将 HTN 患者的静息血压降低 5-7 mmHg，并且这种效果可持续长达 24 小时。 这种现象被称为运动后低血压效应。 Ciolac 等人。显示 40 分钟的 ET 在 60% 的心率储备下，通过使用 Holter 监测器降低了白天和晚上的收缩压和舒张压。 有趣的是，作者表明，显示正常白天 SBP（68% 对 82）和夜间舒张压（56% 对 72%）的 HTN 患者样本有所增加。 在 HTN 患者中，在 ET 60 分钟后（45 分钟，最大耗氧量 [VO2max] 为 70%），Taylor-Tolbert 等人。降低收缩压 -7.4 和舒张压 -3.6 mmHg，保持 PEHE 长达 24 小时。 在 60 分钟的 ET 急性期后，其他作者报告了健康智利成年人的 SBP -9.9 和 DBP -6.2 mmHg 下降。 凯德等人。在 1984 年报道，ET 使 BP 正常化，并通过降低 SBP ~ 22 和 DBP ~ 18 mmHg 减少了训练 12 周后 HTN 患者的药物剂量。 然而，经过四十年的科学和技术进步，有来自不同 ExT 模式（如 ET、HIIT 或 RT）的广泛证据支持 HTN 患者的（功能性）BP 正常化。 奥莱亚等。最近表明，在 24 次 HIT ExT 后，HTN 组的收缩压从 145 毫米汞柱减少到 118 毫米汞柱，而健康的正常血压组不会引起变化。 有趣的是，作者报告说体脂减少了 -3.9 公斤，并且从 100% 的 HTN 样本 (n=22) 来看，在 ExT 计划的最后，有 73% 的患者恢复正常（即，在正常血压状态下）他们的 SBP。 陈等。报道 HTN 患者在 12 个月的 4 门运动课程后降低了 SBP -15 和 DBP -4 mmHg。 以前，在血压变化的长期 ExT 中，我们的团队报告说，HTN 患者的长期运动训练（≥ 4 周的定期运动）降低了同步训练 (CT) 后的 SBP -20 和 DBP -9 mmHg BP结合 HIT 和 RT），高血压患者的收缩压从 143 降低到 126 毫米汞柱，舒张压从 83 降低到 71 毫米汞柱。 其他研究人员表明，PreHTN 患者进行 16 周的 HIIT 可降低收缩压 -8、舒张压 -5.8 mmHg，而健康的正常血压不会引起变化。 在这项研究中有趣的是，PreHTN 患者还减少了 -3.3 公斤体重、-3 厘米腰围、-5.8% 体脂、-13.9 毫克/分升甘油三酯、增加 +5.0 毫克/分升 HDL-c、增加 +3 公斤肌肉力量下肢，并通过减少 2 公里步行测试的时间 -3.1 分钟来提高他们的步行能力。 在 ExT 12 周后，其他研究人员报告说，PreHTN 患者的 SBP 从 RT -4 和 HIT -6 mmHg 显着下降，而 HIT 中的 DBP -3 mmHg 显着下降，其中两种 ExT 方式都报告了肥胖和身体健康结果的显着改善。 然而，在使用 CT（ET 加 RT）进行 ExT 20 周后，HTN 和 PreHTN 患者可以将他们的基线诊断更改为另一个更好的阶段，例如从 HTN 到 PreHTN，或从 PreHTN 到正常血压。 这些相关且显着的变化是通过肥胖、新陈代谢和身体健康指标的显着下降实现的。 然而，据报道，IVET 范围很广，其中约 30%、50% 和 20% 的 CT 运动组患者没有显示出改善身体成分、血压和血脂状况的变化，被命名为无反应者。 因此，有必要研究更多的 ExT 效应，例如 HIIT 及其对 EDys 标志物的生理适应，以及具有心脏代谢危险因素的受试者的 BP 反应，例如那些患有 preHTN 或 HTN 的成年人，但在这些参数的研究之上“去训练”期并探索潜在的运动剂量，以维持有益的血管适应，从而保护血管系统和整体健康。

SARS Cov-2、合并症和运动训练：SARS Cov-2 病毒 (COVID-19) 已在全球范围内损害全球人口的整体身心健康。 不幸的是，尽管有一些无症状的病毒感染者，但 COVID-19 病毒导致的死亡主要是那些患有严重合并症的人，例如患有肥胖症、高血压、心脏代谢疾病和其他主要呼吸系统疾病的人群。 不幸的是，COVID-19 大流行状态包括高度缺乏身体活动的情况，这加剧了久坐状态并促进了血压和血管系统的更多损害。 特别是，EDys 在 COVID-19 中受损，其中内皮功能受损与成人死亡风险增加有关。

研究问题：虽然有关于 ExT 的相关信息及其对 EDys 标记改善的影响和机制，例如 FMD% 和 c-IMT，但关于 ExT 在“体积”和“强度”方面可以持续多长时间的信息很少在“去训练”期间测试“中等”或“低”运动剂量的“高”和“低”运动强度后，能够在运动停止后保持这些 ExT 改善。 该信息可能有助于针对具有 CVD 心脏代谢风险因素的人群制定多项 ExT 公共卫生计划，并有助于改进未来更复杂的预测运动反应的研究。