Respuesta Fisiológica Interindividual a un Periodo de Entrenamiento y Desentrenamiento en Sujetos con Factores de Riesgo Cardiometabólicos (VASCU-HEALTH)

La disfunción endotelial (EDys) se caracteriza por una alteración fenotípica en el endotelio de las arterias, caracterizada por protrombótica, proinflamatoria, un desequilibrio entre las acciones de vasodilatadores y vasoconstrictores, y pequeños vasos de resistencia. Funcionalmente, el endotelio adquiere un estado proinflamatorio, con propiedades protrombóticas, y se asocia comúnmente con enfermedades cardiovasculares, como hipertensión arterial (HTA, es decir, PAS, PAD más altas), enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca crónica, enfermedad arterial periférica, aterosclerosis, diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e insuficiencia renal crónica. Clínicamente, una disminución del 0,62% en la función endotelial, medida por dilatación mediada por flujo (FMD), se asocia con un aumento de +20 mmHg en la presión arterial sistólica (PAS). Funcionalmente, la EDys se expresa mediante el % de FMD, la velocidad de la onda del pulso (PWV) o el índice de aumento aórtico (AIx) de la arteria braquial, y estructuralmente la EDys se expresa mediante el grosor de la íntima media carotídea (c-IMT), entre otros. Metodológicamente, tanto los resultados de FMD% como de c-IMT pueden evaluarse mediante a) una ecografía no invasiva yb) mediante otras técnicas más invasivas.

Parte del mecanismo que explica la reducción de la capacidad vasodilatadora en EDys incluye la disminución de la producción de óxido nítrico (NO), el aumento del estrés oxidativo (ROS) y la disminución de la producción de factores hiperpolarizantes. A nivel molecular, la regulación positiva de las moléculas de adhesión, la generación del péptido-1 quimioatrayente de macrófagos y la producción del inhibidor-1 del activador del plasminógeno también participan en la respuesta inflamatoria relacionada con el estado protrombótico en EDys. Otros mecanismos moleculares vinculados incluyen que la angiotensina II y la endotelina-1, la hipercolesterolemia, la señalización alterada de la insulina y la hiperglucemia pueden contribuir a la disfunción eréctil. Por lo tanto, EDys es un evento preliminar antes de la aterosclerosis, aumentando la acumulación de placa, involucrando eventos fisiopatológicos moleculares, pero también daños detectables 'funcionales' y 'estructurales', que están altamente relacionados con la enfermedad cardiovascular (ECV).

En este sentido, la PA 'elevada', conocida clínicamente como prehipertensión (preHTA), y la propia HTA, representan un enorme problema de salud pública, considerando su alta correlación con ictus, enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca, y sobre todo para Chile, donde existe un envejecimiento acelerado de la población, donde la HTA es más frecuente en adultos mayores. La población adulta con HTA tiene varias otras comorbilidades, como sobrepeso/obesidad (~40%), DM2 y dislipidemia (es decir, aumento de los lípidos de baja densidad [LDL-c], disminución de los lípidos de alta densidad [HDL-c] o aumento de los triglicéridos), pero son físicamente inactivos transversalmente ~40% (es decir, no se adhieren a la actividad física/ejercicio nacional e internacional). recomendaciones de entrenamiento de al menos 150 min/de actividad física/ejercicio de entrenamiento por semana según las directrices de la OMS).

El entrenamiento físico (ExT), una modalidad particular de actividad física monitoreada, puede funcionar mediante el conocimiento previo, como una "terapia" para disminuir la PA en pacientes con HTA y en aquellos con EDys. ExT es una modalidad de actividad física planificada, regulada y guiada, donde los participantes pueden obtener beneficios de acuerdo a la dosis aplicada (i.e., intensidad, volumen, frecuencia por semana, densidad) y el perfil (i.e., saludable, o buscar con enfermedades cardiometabólicas como La HTA, la dislipidemia, la DM2 u otras aumentan el rendimiento físico, pero al mismo tiempo mejoran los marcadores vasculares y de salud como el % de FMD, el c-IMT, la PAS/PAD o la PAM en la HTA. ExT puede incluir entrenamiento de resistencia (ET), que consiste en ejercicios continuos que generalmente se practican a una intensidad baja o 'moderada' (caminar/correr/montar en bicicleta/remar, etc.), entrenamiento de resistencia (RT), que involucra cargas y pesos externos (mancuernas, ejercicio máquinas con cargas) con alto impacto en la masa muscular y ósea, pero también con beneficios cardiovasculares como la disminución de la PA, y la última modalidad estudiada de entrenamiento interválico de alta intensidad (HIIT), que es un bajo volumen de ejercicios breves de intervalos de alta intensidad (generalmente ciclismo, remo o carrera) intercalados con períodos de descanso de recuperación, y que muestran una salud cardiometabólica eficiente en el tiempo. Se ha demostrado que estos tres modos ExT mejoran funcional y estructuralmente el EDys, para reducir la PA y mejorar varios parámetros antropométricos, de composición corporal, cardiovasculares, metabólicos y de condición física en pacientes con HTA, siendo esto recientemente corroborado por el American Colleague of Medicina deportiva.

Entrenamiento físico en la disfunción endotelial: un metanálisis relevante de Higashi et al. revelaron que la ET de intensidad moderada aumenta la disponibilidad de óxido nítrico, promoviendo mejoras en los marcadores de EDys en sujetos sanos. Una ET a largo plazo también promueve la vasodilatación regular dependiente del endotelio, y estos estímulos fisiológicos se han asociado con niveles más bajos de presión arterial en individuos con HTA. Un artículo publicado muy recientemente por Pedralli et al., donde después de 8 semanas de tres modalidades Ext diferentes como ET, RT y CT, los autores mostraron una mejora significativa en los marcadores de PA y EDys en pacientes con HTA. Sin embargo, la relevancia de estos hallazgos contiene varias inquietudes científicas y metodológicas que deben considerarse y generalizarse, como a) no se incluyó la modalidad de ejercicio eficiente en el tiempo de HIIT, b) los investigadores solo informaron el% de FMD, pero no otros de relevancia para la función endotelial como c-IMT, c) no hubo diferentes grupos de frecuencias de ExT/semana, d) el grupo RT trabajó a intensidades ≥60% hasta el 80% de la fuerza máxima en los pacientes, el nivel de AF basal se informó mediante cuestionarios en lugar de que medir objetivamente la PA usando dispositivos de acelerómetros, e) no hubo una hora de control de la dieta antes de las mediciones de BP y EDys, y lo que es más importante, no hubo un grupo de control e incluyó tanto a participantes con PreHTN como con HTN, entre otros (informó solo los resultados en 'media ', pero no la respuesta interindividual para conocer a los respondedores (Rs) y los no respondedores (NRs) a los modos ExT. Además, y como una de las principales preocupaciones, aunque hay algunas pruebas que muestran mejoras significativas de los parámetros vasculares del entrenamiento con ejercicios, como el % de FMD y el c-IMT durante los períodos de intervención con ejercicios, no hay pruebas sobre cómo mantener estos beneficios fisiológicos vasculares. durante el 'desentrenamiento', donde hay escasez de estudios con evidencia sobre la pérdida potencial de estas adaptaciones vasculares, ni propuestas de otras dosis mínimas de ejercicio para mantener estas adaptaciones vasculares durante el período de cese posterior al ejercicio.

Efectos agudos y a largo plazo del entrenamiento físico en los marcadores de PA y EDys: una sola sesión de entrenamiento de resistencia (ET) reduce la presión arterial en reposo entre 5 y 7 mmHg entre los pacientes con HTA, y este efecto se mantiene hasta por 24 horas. Este fenómeno se denomina efecto de hipotensión post-ejercicio. Ciolac et al. demostraron que 40 minutos de ET al 60% de la frecuencia cardíaca de reserva, disminuyeron la PAS y la PAD día y noche, mediante el uso de monitores Holter. Curiosamente, los autores demostraron que hubo un aumento en la muestra de pacientes con HTA que presentaban PAS diurna normal (68 % frente a 82) y presión arterial diastólica nocturna (56 % frente a 72 %). En pacientes con HTA, después de 60 minutos de ET (45 min, al 70% del consumo máximo de oxígeno [VO2max]), Taylor-Tolbert et al. redujo la PAS -7,4 y la PAD -3,6 mmHg, manteniendo hasta 24h la PEHE. Después de una sesión aguda de 60 minutos de TE, otros autores habían reportado descensos de PAS -9,9 y PAD -6,2 mmHg en adultos chilenos sanos. Cadé et al. en 1984 informó que ET normalizó la PA y disminuyó la dosis de medicamentos en pacientes con HTA después de 12 semanas de entrenamiento al disminuir la PAS ~22 ​​y la PAD ~18 mmHg. Sin embargo, después de cuatro décadas de avances científicos y tecnológicos, existe una amplia evidencia de diferentes modalidades de ExT como ET, HIIT o RT, a favor de normalizar (funcionalmente) la PA en pacientes con HTA. Olea et al. han demostrado recientemente que después de 24 sesiones de HIT ExT, hubo una reducción de 145 a 118 mmHg de PAS en el grupo HTA, donde el grupo sano normotenso no provoca cambios. Curiosamente, los autores informaron una reducción de -3,9 kg de grasa corporal, y del 100 % de la muestra HTA (n = 22), al final del programa ExT, hubo un 73 % de pacientes que se normalizaron (es decir, en el estado normotenso) su PAS. Chen et al. informaron que los pacientes con HTA disminuyeron la PAS -15 y la PAD -4 mmHg después de 12 meses de 4 cursos de deportes. Anteriormente, en ExT a largo plazo sobre los cambios en la PA, nuestro equipo informó que el entrenamiento físico a largo plazo (≥4 semanas de ejercicio regular) en pacientes con hipertensión arterial disminuye la PAS -20 y la PAD -9 mmHg PA después del entrenamiento concurrente (CT) de combinar HIT más RT), disminuyendo la PAS de 143 a 126 mmHg y la PAD de 83 a 71 mmHg en pacientes con HTA. Otros investigadores han demostrado que 16 semanas de HIIT en pacientes con HTA disminuyen la PAS -8, la PAD -5,8 mmHg y los normotensos sanos no provocan cambios. Interesante en este estudio, los pacientes con HTA disminuyeron también -3,3 kg de peso, -3 cm de circunferencia de cintura, -5,8 % de grasa corporal, -13,9 mg/dL de triglicéridos, aumentaron +5,0 mg/dL de HDL-c, aumentaron +3 kg de fuerza muscular en miembros inferiores, y mejoraron su capacidad de marcha al disminuir el tiempo en la prueba de marcha de 2 km -3,1 min. Después de 12 semanas de ExT, otros investigadores informaron disminuciones significativas en pacientes con PreHTN en PAS de RT -4 y HIT -6 mmHg, y en PAD -3 mmHg en HIT, donde ambas modalidades de ExT informaron mejoras significativas en los resultados de obesidad y condición física. Sin embargo, después de 20 semanas de ExT usando CT (TE más RT), HTN y PreHTN, los pacientes pueden cambiar su diagnóstico inicial a otro estadio mejor, como de HTN a PreHTN, o de PreHTN a normotensión. Estos cambios relevantes y significativos se lograron mediante disminuciones significativas en los marcadores de obesidad, metabólicos y de condición física. Sin embargo, también se informó que hubo una IVET amplia, donde alrededor de ~30%, 50% y 20% de los pacientes en el grupo de ejercicio CT no mostraron cambios para mejorar la composición corporal, la presión arterial y el perfil de lípidos, siendo nombrados como no respondedores Por lo tanto, es imperativo estudiar más los efectos de ExT, como HIIT y sus adaptaciones fisiológicas sobre los marcadores de EDys, y la respuesta de PA en sujetos con factores de riesgo cardiometabólico como aquellos adultos con preHTA o HTA, pero por encima del estudio de estos parámetros después de un período de 'desentrenamiento' y explore la dosis de ejercicio potencial para mantener las adaptaciones vasculares beneficiosas y, por lo tanto, para proteger el sistema vascular y la salud en general.

SARS Cov-2, comorbilidades y entrenamiento físico: los virus SARS Cov-2 (COVID-19) han dañado globalmente la salud física y mental general en toda la población mundial. Lamentablemente, aunque hay algunos sujetos asintomáticos a los virus, la mayor parte de las muertes atribuibles al virus COVID-19 son aquellos con comorbilidades mayores como población con obesidad, HTA, enfermedades cardiometabólicas y otras con enfermedades respiratorias mayores. Desafortunadamente, el estado de pandemia de COVID-19 ha incluido una situación de alta inactividad física que exacerba el estado sedentario y promueve un mayor deterioro de la presión arterial y la vasculatura. Particularmente, EDys se ve afectado en COVID-19, donde el deterioro de la función endotelial se ha relacionado con un mayor riesgo de mortalidad en adultos.

PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN: Aunque hay información relevante sobre el ExT y sus efectos y mecanismos en las mejoras de los marcadores EDys como el % de FMD y el c-IMT, hay poca información sobre cuánto tiempo puede durar el ExT en términos de "volumen" e "intensidad". capaz de mantener estas mejoras de ExT después del cese del ejercicio en un período de 'desentrenamiento' que prueba una dosis de ejercicio 'moderada' o 'baja' de intensidad de ejercicio 'alta' y 'baja'. Esta información podría ser útil para tomar una decisión sobre varios programas de salud pública ExT para la población con factores de riesgo cardiometabólicos para ECV, así como para mejorar futuros estudios más complejos para predecir la respuesta al ejercicio.