Estudo de bioequivalência da cápsula de diacereína 50 mg em voluntários tailandeses saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos tailandeses saudáveis, homens ou mulheres, com idades entre 18 e 55 anos
2. Índice de massa corporal entre 18,5 a 30,0 kg/m2
3. Valores laboratoriais normais, incluindo sinais vitais e exame físico, para todos os parâmetros em testes laboratoriais clínicos na triagem. Quaisquer anormalidades do intervalo normal ou de referência serão cuidadosamente consideradas clinicamente relevantes pelo médico como casos individuais, documentados nos arquivos do estudo antes de inscrever o sujeito neste estudo.
4. Mulher não grávida (teste de gravidez negativo) e que não está amamentando atualmente

5. As mulheres se abstêm de métodos contraceptivos hormonais (incluindo contraceptivos orais ou transdérmicos, progesterona injetável, implantes subdérmicos de progestina, DIU liberador de progesterona, métodos contraceptivos pós-coito) ou terapia de reposição hormonal por pelo menos 28 dias antes do check-in no Período 1. Contraceptivos injetáveis, por ex. Depo-Provera® será descontinuado pelo menos 6 meses antes do check-in no Período 1. Os participantes concordam em usar métodos anticoncepcionais não hormonais aceitáveis, como preservativo, diafragma, espumas, geléias ou abstinência por pelo menos 14 dias antes da verificação -in no Período 1 até 7 dias após o final do estudo no Período 2. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios antes do check-in no Período 1:

   • Pós-menopausa há pelo menos 1 ano ou
   • Cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) há pelo menos 6 meses
6. Indivíduos do sexo masculino que desejam ou são capazes de usar anticoncepcionais eficazes, por ex. preservativo ou abstinência após o check-in no Período 1 até 7 dias após o término do estudo no Período 2.
7. Ter dado voluntariamente consentimento informado por escrito (assinado e datado) pelo sujeito antes de participar deste estudo

Critério de exclusão:

1. História de reação alérgica ou hipersensibilidade à diacereína ou reína ou derivados de antraquinona ou a qualquer um dos excipientes
2. História ou evidência de doença renal, hepática, gastrointestinal, hematológica clinicamente significativa (por ex. anemia), endócrinas (por ex. hipo/hipertireoidismo, diabetes), pulmonar ou respiratório (por ex. asma), cardiovascular (por ex. hipo/hipertensão), psiquiátrica, neurológica (por ex. convulsões), doença alérgica (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da administração) ou qualquer doença médica crónica significativa em curso
3. Têm alto risco de infecção por coronavírus com base no questionário de avaliação de risco ou foram diagnosticados como caso confirmado de COVID-19
4. Histórico sobre administração da vacina COVID-19 nos 30 dias anteriores ao check-in em cada Período.
5. História ou evidência de distúrbios enterocólicos, como cólon irritável
6. História ou evidência de doença inflamatória intestinal (por ex. colite ulcerativa, doença de Crohn), obstrução intestinal ou pseudo-obstrução, síndromes abdominais dolorosas de causa indeterminada
7. História ou evidência de doença hepática grave
8. História ou evidência de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicosegalactose
9. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina
10. História de problemas para engolir comprimido ou cápsula
11. Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento, por ex. gastrectomia, enterectomia, gastrite ou ulceração duodenal ou gástrica, exceto apendicectomia
12. História de diarreia ou vômito ou desidratação nas 24 horas anteriores ao check-in em cada período
13. História ou evidência de dependência de drogas ou investigação com amostra de urina mostra teste positivo para drogas de abuso (morfina, maconha ou metanfetamina)
14. A investigação com amostra de sangue mostra nível de potássio inferior a 3,5 ou superior a 5,0 mmol/L no exame laboratorial de triagem.
15. Têm TFGe (CKD-EPI) < 50 mL/min/1,73 m2 com base nos resultados da creatinina sérica, no exame laboratorial de triagem ou durante a inscrição
16. Função hepática anormal, ≥1,5 vezes o limite superior normal do intervalo de referência para níveis de ALT, AST ou bilirrubina no teste laboratorial de triagem
17. Investigação com amostra de sangue mostra teste positivo para HBsAg
18. História ou evidência de uso habitual de tabaco ou produtos contendo nicotina e não poder abster-se por pelo menos 48 horas antes do check-in no Período 1 e continuado durante toda a duração do estudo
19. História ou evidência de alcoolismo ou uso nocivo de álcool (menos de 2 anos), ou seja, consumo de álcool superior a 14 bebidas padrão por semana para homens e 7 bebidas padrão por semana para mulheres (uma bebida padrão é definida como 360 mL de cerveja ou 150 mL de vinho ou 45 mL de bebidas destiladas a 40%, como rum, whisky, brandy, etc.)

20. História ou evidência de consumo de álcool ou produtos que contenham álcool e não pode abster-se por pelo menos 48 horas antes do check-in no Período 1 e continuado durante toda a duração do estudo ou teste de alcoolemia mostra resultado positivo Em caso de teste de álcool no ar expirado representa a faixa de concentração de álcool de 1

    - 10 mg% de alcoolemia e o médico considerar cuidadosamente que o valor veio de outros motivos, não do comportamento de consumo de álcool dos sujeitos, o teste será repetido duas vezes separadamente, não mais que 10 minutos. O resultado da última vez deve ser usado para elegibilidade do sujeito que deve ser 0 mg%BAC.

21. História ou evidência de consumo habitual de chá, café, xantina ou produtos que contenham cafeína e não pode abster-se durante pelo menos 48 horas antes do check-in no Período 1 e continuou durante toda a duração do estudo
22. Consumir ou beber suco de toranja, laranja ou pomelo ou seus suplementos/produtos que contenham e não pode abster-se por pelo menos 7 dias antes do check-in no Período 1 e continuar durante toda a duração do estudo
23. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos (por exemplo, paracetamol, digoxina, digitoxina, amoxicilina/ácido clavulânico, outros antibióticos, diuréticos, glicosídeos cardíacos, laxantes, antiácidos e quimioterapia), medicamentos fitoterápicos ou suplementos (por ex. erva de São João), vitaminas ou minerais (por ex. ferro) ou suplementos dietéticos dentro de 14 dias antes do check-in no Período 1 e continuados durante toda a duração do estudo
24. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 90 dias antes do check-in no Período 1 (exceto para os indivíduos que desistiram ou se retiraram do estudo anterior antes da dosagem do Período 1) ou ainda participa do ensaio clínico ou participa de outros ensaios clínicos durante inscrição neste estudo
25. Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 1 unidade (1 unidade é igual a 350-450 mL de sangue) dentro de 90 dias antes do check-in no Período 1 ou durante a inscrição
26. Indivíduos com acesso venoso deficiente ou intolerantes à punção venosa
27. Relutante ou incapaz de cumprir a visita agendada, o plano de tratamento e outros procedimentos do estudo até o final do estudo
28. Incapacidade de comunicar bem (ou seja, problema de linguagem, mau desenvolvimento mental, doença psiquiátrica ou má função cerebral) que podem prejudicar a capacidade de fornecer consentimento informado por escrito ou de cooperar com a equipe clínica