Os mecanismos subjacentes ao efeito do glucagon nos rins serão investigados em homens saudáveis.
Extração Renal de Glucagon e Efeitos Renais do Glucagon
O objetivo deste estudo cruzado é investigar até que ponto o glucagon afeta os rins. As principais questões que pretende responder são:
O glucagon regula a função renal através da extração renal além da filtração glomerular? O glucagon regula a função renal aumentando o fluxo plasmático renal e a taxa de filtração glomerular? O glucagon regula a função renal aumentando a excreção renal de sal?
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, as concentrações plasmáticas de glucagon são inadequadamente altas (hiperglucagonemia). Especula-se que a hiperglucagonemia contribui para a fisiopatologia da doença renal diabética. Anteriormente, presumia-se que o glucagon causava hiperfiltração glomerular associada à excreção urinária de pequenas proteínas, uma característica da lesão renal diabética tipo 2 precoce. Além disso, foi demonstrado que o glucagon aumenta agudamente a excreção urinária de uréia, sódio e potássio, e pacientes com doença renal em estágio terminal apresentam níveis plasmáticos elevados de glucagon.
O objetivo deste estudo é esclarecer os mecanismos subjacentes aos efeitos fisiológicos do glucagon na função renal e na capacidade do rim de eliminar o glucagon do sangue em homens saudáveis. Especificamente, os investigadores pretendem responder às seguintes questões:
O glucagon regula a função renal através da extração renal além da filtração glomerular? O glucagon regula a função renal aumentando o fluxo plasmático renal e a taxa de filtração glomerular? O glucagon regula a função renal aumentando a excreção renal de sal?
A extração renal de glucagon e os efeitos renais do glucagon serão investigados durante uma infusão constante de glucagon em 10 homens saudáveis com idade entre 20-60 anos. O estudo será controlado por placebo. Cada sujeito participará de três dias de teste independentes e randomizados com um período de eliminação de pelo menos quatro semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ali Asmar, MD
- Número de telefone: 800-555-5555
- E-mail: ali.asmar.02@regionh.dk
Estude backup de contato
- Nome: Anna Billeschou Bomholt
- Número de telefone: 800-555-5555
- E-mail: anna.billeschou@sund.ku.dk
Locais de estudo
-
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-
Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Recrutamento
- Physiological laboratory, Bispebjerg Hospital, Research Unit, Clinical Physiology / Nuclear Medicine Department
-
Contato:
- Anna Billeschou Bomholt, M.Sc.
- Número de telefone: 800-555-5555
- E-mail: anna.billeschou@sund.ku.dk
-
Subinvestigador:
- Anna Billeschou Bomholt, PhD fellow
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 20-60 anos
- Saúde normal verificada através de questionamento e exame médico
- Valores normais para concentrações sanguíneas de glicose plasmática em jejum, colesterol total plasmático em jejum, triglicerídeos em jejum, HDL, LDL, creatinina, função hepática e eletrólitos
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Tratamento imunossupressor nos últimos 12 meses
- Abuso de álcool
- Tratamento médico com glicocorticóides orais, inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) ou agonistas do receptor GLP-1, que, na opinião do investigador, podem interferir no metabolismo da glicose
- Uso de lítio
- Tratamento médico que afeta a secreção de insulina ou medidas de desempenho cardiovascular
- Doença hepática (ALT > 2x valor normal)
- Insuficiência renal (se-creatinina > 130 μM e/ou albuminúria)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Glucagon
Infusão de glucagon de 5 ng·kg-1·min-1 de 0-60 minutos e 10 ng·kg-1·min-1 de 60-120 minutos.
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Infusão de glucagon de 5 ng·kg-1·min-1 de 0-60 minutos e 10 ng·kg-1·min-1 de 60-120 minutos.
Placebo (0,9% NaCl).
Glucagon (infusão de 5 ng·kg-1·min-1 de 0-60 minutos) e glucagon (infusão de 10 ng·kg-1 ·min-1 de 60-120 minutos) + um antagonista de GLP-1R, exendina 9 -39 (900 pmol·kg-1·min-1 de -30-120 minutos).
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Experimental: Glucagon+Exendina9-39
Glucagon (infusão de 5 ng·kg-1·min-1 de 0-60 minutos) e glucagon (infusão de 10 ng·kg-1 ·min-1 de 60-120 minutos) + um antagonista de GLP-1R, exendina 9 -39 (900 pmol·kg-1·min-1 de -30-120 minutos).
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Infusão de glucagon de 5 ng·kg-1·min-1 de 0-60 minutos e 10 ng·kg-1·min-1 de 60-120 minutos.
Placebo (0,9% NaCl).
Glucagon (infusão de 5 ng·kg-1·min-1 de 0-60 minutos) e glucagon (infusão de 10 ng·kg-1 ·min-1 de 60-120 minutos) + um antagonista de GLP-1R, exendina 9 -39 (900 pmol·kg-1·min-1 de -30-120 minutos).
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Comparador de Placebo: Cloreto de sódio (comparador de placebo)
NaCl (0,9%)
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Infusão de glucagon de 5 ng·kg-1·min-1 de 0-60 minutos e 10 ng·kg-1·min-1 de 60-120 minutos.
Placebo (0,9% NaCl).
Glucagon (infusão de 5 ng·kg-1·min-1 de 0-60 minutos) e glucagon (infusão de 10 ng·kg-1 ·min-1 de 60-120 minutos) + um antagonista de GLP-1R, exendina 9 -39 (900 pmol·kg-1·min-1 de -30-120 minutos).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Natriurese
Prazo: Analisado a partir de amostras de urina aos -60, 0, 60 e 120 minutos
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A partir de amostras de urina, unidade mmol/L
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Analisado a partir de amostras de urina aos -60, 0, 60 e 120 minutos
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Extração de glucagon
Prazo: Analisado a partir de amostras de sangue coletadas em -30, 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 e 180 minutos
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A partir de amostras de sangue, unidade pmol/L
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Analisado a partir de amostras de sangue coletadas em -30, 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 e 180 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de filtração glomerular
Prazo: Medido através do princípio de Fick durante o estado estacionário usando [99mTc]Tc-DTPA (dietileno-triamina-pentaacetato) como marcador administrado como uma infusão constante de -210 a 180 min.
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Unidade mL/min
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Medido através do princípio de Fick durante o estado estacionário usando [99mTc]Tc-DTPA (dietileno-triamina-pentaacetato) como marcador administrado como uma infusão constante de -210 a 180 min.
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Diurese
Prazo: Analisado a partir de amostras de urina aos -60, 0, 60 e 120 minutos
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de amostras de urina, unidade mL/min
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Analisado a partir de amostras de urina aos -60, 0, 60 e 120 minutos
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Fluxo Sanguíneo Renal
Prazo: Medido através do princípio de Fick durante o estado estacionário usando [99mTc]Tc-DTPA (dietileno-triamina-pentaacetato) como marcador administrado como uma infusão constante de -210 a 180 min.
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Unidade mL/min
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Medido através do princípio de Fick durante o estado estacionário usando [99mTc]Tc-DTPA (dietileno-triamina-pentaacetato) como marcador administrado como uma infusão constante de -210 a 180 min.
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Uréia
Prazo: Analisado a partir de amostras de sangue coletadas em -30, 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 e 180 minutos
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Unidade mg/dL
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Analisado a partir de amostras de sangue coletadas em -30, 0, 20, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 e 180 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ali Asmar, MD, Bispebjerg Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes gastrointestinais
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Incretinas
- Glucagon
- Peptídeo 1 semelhante ao glucagon
Outros números de identificação do estudo
- H-22019483
- 20-1914; 21-1518 (Número de outro subsídio/financiamento: Augustinus Fonden)
- NNF21OC0070308 (Número de outro subsídio/financiamento: Novo Nordisk Fonden)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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