Desempenho do teste de estimulação de desmopressina na síndrome de Cushing dependente de ACTH

• CRITÉRIOS DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• De 18 a 70 anos
• Acordo para aderir às Considerações sobre Estilo de Vida ao longo do estudo.

• Evidência de resultados de testes laboratoriais aceitáveis ​​dentro de quatro semanas do primeiro dia de teste, conforme mostrado pela revisão do prontuário médico:

  • Hematócrito na entrada >=33%
  • Sódio plasmático 136-145 mmol/L (a menos que esteja tomando um medicamento que possa causar hiponatremia, veja abaixo) TFGe >=60 ml/min/1,73 m², calculado com base na creatinina sérica
• Para indivíduos que tomam qualquer medicamento que possa piorar a hiponatremia, um sódio plasmático normal (136-145 mmol/L) deve ter sido obtido dentro de sete dias após o primeiro dia de teste.

Além disso, um indivíduo deve atender a todos os critérios listados abaixo para seu grupo de diagnóstico, com base na revisão do prontuário médico:

• Pacientes com possível Síndrome de Cushing dependente de ACTH (onde os resultados de investigações adicionais classificarão o paciente como tendo DC, EAS ou pseudo-CS):

  • Evidência de hipercortisolemia com base em pelo menos uma modalidade de triagem (teste de supressão de 1 mg de dexametasona, cortisol livre urinário de 24 horas (UFC), antes de dormir ou tarde da noite (2.200h - 2.359h) cortisol salivar ou sérico) dentro de 4 semanas após a triagem.
  • Evidência de ACTH plasmático normal ou aumentado (>20 pg/mL)

• Pacientes com Síndrome de Cushing dependente de ACTH recorrente (DC anterior ou EAS):

  --Evidência de remissão anterior de DC ou EAS após ressecção de um tumor hipofisário ou ectópico causador, evidência de hipercortisolismo atual dependente de ACTH e disposição para se submeter a nova cirurgia.

• Voluntários saudáveis:

  • Em bom estado geral de saúde, conforme evidenciado pela história médica e exame físico; e em um estado de saúde estável, sem doença aguda/temporária contínua, de acordo com o julgamento clínico do investigador.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atenda a qualquer um dos critérios a seguir será excluído da participação neste estudo, com base na revisão de prontuários médicos (possíveis pacientes com síndrome de Cushing) ou em uma visita de triagem (voluntários saudáveis).

• Incapacidade de cumprir todos os procedimentos e visitas do estudo
• Incapacidade do sujeito de compreender ou assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Alergia/hipersensibilidade conhecida à desmopressina.
• Gravidez ou lactação, devido a alterações no cortisol sérico medido e falta de dados sobre a segurança da desmopressina.
• História de angina, doença arterial coronariana significativa, insuficiência cardíaca congestiva ou síndrome de secreção inapropriada de hormônio antidiurético (SIADH), devido ao risco de sobrecarga de líquidos e/ou hiponatremia.
• Hipertensão não controlada (pressão arterial >150/95 mmHg) na triagem e antes da administração de desmopressina, devido ao risco de aumento adicional se ocorrer sobrecarga de líquidos
• Qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer a participação adequada do participante neste estudo.

• Uso diário atual de qualquer um dos seguintes medicamentos:

  • Medicamento utilizado para os testes de estimulação: Desmopressina.
  • Medicamentos que podem suprimir as respostas dos testes de ACTH e cortisol: Glicocorticóides sistêmicos, incluindo formulações inaladas ou tópicas.
  • Vasopressores: fenilefrina, dopamina e vasopressina.
  • Medicamentos que interferem na duração de ação ou potência da desmopressina: carbamazepina, lamotrigina, tolvaptano
• O uso diário de indutores fortes do CYP3A4 (por ex. barbitúricos, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazapina, eslicarbazepina, primidona, cenobamato, Modafinil). Uso de erva de São João ou nafcilina em até 14 dias.
• Início ou aumento da dose nos últimos 14 dias de medicamentos que podem piorar a hiponatremia: anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), diuréticos de alça (bumetanida, ácido etacrínico, furosemida, torsemida), clorpromazina, clorpropamida, cisplatina, inibidores da monoamina oxidase ( IMAO), agonistas opiáceos, oxibutinina, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), vincristina, antidepressivos tricíclicos (ADTs)
• Hidratação aprimorada crônica (estimada em> 4 litros) para complementar a ingestão de líquidos nas refeições.
• Qualquer contra-indicação ao uso de cateter intravenoso.
• Participação anterior neste protocolo.
• História de hemofilia de qualquer tipo.
• Qualquer valor laboratorial de triagem hematológica ou química obtido na triagem que o investigador determine ser clinicamente significativo para exclusão.

Exclusões específicas de condições também se aplicarão a cada grupo de assuntos da seguinte forma:

• Pacientes com possível síndrome de Cushing dependente de ACTH:

  • Uso de medicamentos que bloqueiam a produção ou ação de glicocorticóides nas últimas duas semanas - cetoconazol, levocetoconazol, metirapona, osilodrostat ou mifepristona.
  • Uso do mitotano adrenolítico em qualquer momento, devido à sua meia-vida prolongada.
  • Uso de medicamentos que bloqueiam a liberação de ACTH nas últimas duas semanas - cabergolina, octreotida (subcutânea), pasireotida (subcutânea), acetato de megestrol, outros glicocorticóides sintéticos (exceto agentes tópicos ou inalados)

• Uso de formas intramusculares de octreotida ou pasireotida de ação prolongada nos últimos 4 meses.

  -Tratamento do diabetes insípido.

• Voluntários saudáveis:

  • Uso de glicocorticóides orais, injetáveis ​​ou inalados (a menos que intermitente, para asma sintomática) no último ano. Uso de glicocorticóides tópicos não hidrocortisona contendo potentes em mais de 36 polegadas quadradas nos últimos seis meses.