Prestazioni del test di stimolazione della desmopressina nella sindrome di Cushing dipendente dall'ACTH

• CRITERI DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

• Età 18-70 anni
• Accordo di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita durante lo studio.

• Prova di risultati accettabili dei test di laboratorio entro quattro settimane dal primo giorno del test, come dimostrato dall'esame della cartella clinica:

  • Ematocrito all'ingresso >=33%
  • Sodio plasmatico 136-145 mmol/L (a meno che non si stia assumendo un farmaco che può causare iponatriemia, vedere sotto) eGFR >=60 ml/min/1,73 mq, calcolato sulla base della creatinina sierica
• Per i soggetti che assumono farmaci che potrebbero peggiorare l'iponatriemia, è necessario che entro sette giorni dal primo giorno del test sia stato ottenuto un livello plasmatico normale di sodio (136-145 mmol/L).

Inoltre, un individuo deve soddisfare tutti i criteri elencati di seguito per il proprio gruppo diagnostico, in base alla revisione della cartella clinica:

• Pazienti con possibile sindrome di Cushing ACTH-dipendente (dove i risultati di ulteriori indagini classificheranno il paziente come affetto da CD, EAS o pseudo-CS):

  • Evidenza di ipercortisolemia basata su almeno una modalità di screening (test di soppressione con desametasone da 1 mg, cortisolo libero urinario (UFC) nelle 24 ore, cortisolo salivare o sierico prima di coricarsi o a tarda notte (2200 ore - 2359 ore)) entro 4 settimane dallo screening.
  • Evidenza di ACTH plasmatico normale o aumentato (>20 pg/mL)

• Pazienti con sindrome di Cushing ricorrente ACTH-dipendente (precedente CD o EAS):

  --Evidenza di precedente remissione di CD o EAS dopo resezione di un tumore ipofisario o ectopico causativo, evidenza di attuale ipercortisolismo ACTH-dipendente e disponibilità a sottoporsi a un nuovo intervento chirurgico.

• Volontari sani:

  • In buona salute generale come evidenziato dall’anamnesi e dall’esame fisico; e in uno stato di salute stabile senza malattia acuta/temporanea in corso secondo il giudizio clinico dello sperimentatore.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfa uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio, sulla base della revisione della cartella clinica (possibili pazienti con sindrome di Cushing) o di una visita di screening (volontari sani).

• Impossibilità di rispettare tutte le procedure e le visite dello studio
• Incapacità del soggetto di comprendere o firmare un documento di consenso informato scritto.
• Allergia/ipersensibilità nota alla desmopressina.
• Gravidanza o allattamento, a causa di alterazioni del cortisolo sierico misurato e mancanza di dati sulla sicurezza della desmopressina.
• Anamnesi di angina, malattia coronarica significativa, insufficienza cardiaca congestizia o sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH), a causa del rischio di sovraccarico di liquidi e/o iponatriemia.
• Ipertensione non controllata (pressione sanguigna >150/95 mmHg) allo screening e prima della somministrazione di desmopressina, a causa del rischio di ulteriore aumento in caso di sovraccarico di liquidi
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a repentaglio l'adeguata partecipazione del partecipante a questo studio.

• Uso quotidiano attuale di uno qualsiasi dei seguenti farmaci:

  • Farmaco utilizzato per i test di stimolazione: Desmopressina.
  • Farmaci che possono sopprimere le risposte ai test ACTH e cortisolo: glucocorticoidi sistemici, comprese le formulazioni per via inalatoria o topica.
  • Vasopressori: fenilefrina, dopamina e vasopressina.
  • Farmaci che interferiscono con la durata d’azione o la potenza della desmopressina: carbamazepina, lamotrigina, tolvaptan
• L’uso quotidiano di potenti induttori del CYP3A4 (ad es. barbiturici, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazapina, eslicarbazepina, primidone, cenobamato, modafinil). Uso dell'erba di San Giovanni o della nafcillina entro 14 giorni.
• Inizio o aumento della dose negli ultimi 14 giorni di farmaci che possono peggiorare l’iponatremia: farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), diuretici dell’ansa (bumetanide, acido etacrinico, furosemide, torsemide), clorpromazina, clorpropamide, cisplatino, inibitori delle monoaminossidasi ( IMAO), agonisti degli oppiacei, ossibutinina, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), vincristina, antidepressivi triciclici (TCA)
• Idratazione cronica migliorata (stimata come> 4 litri) per integrare l'assunzione di liquidi durante i pasti.
• Qualsiasi controindicazione all’uso del catetere endovenoso.
• Precedente partecipazione a questo protocollo.
• Storia di emofilia di qualsiasi tipo.
• Qualsiasi valore di laboratorio di screening ematologico o chimico ricavato durante lo screening che lo sperimentatore determina sia clinicamente significativo per l'esclusione.

Le esclusioni specifiche per condizione si applicheranno anche a ciascun gruppo di argomenti come segue:

• Pazienti con possibile sindrome di Cushing ACTH-dipendente:

  • Uso di farmaci che bloccano la produzione o l'azione dei glucocorticoidi nelle ultime due settimane: ketoconazolo, levoketoconazolo, metirapone, osilodrostat o mifepristone.
  • Utilizzo del mitotano adrenolitico in qualsiasi momento, a causa della sua emivita prolungata.
  • Uso di farmaci che bloccano il rilascio di ACTH nelle ultime due settimane: cabergolina, octreotide (sottocutaneo), pasireotide (sottocutaneo), megestrolo acetato, altri glucocorticoidi sintetici (eccetto agenti topici o inalatori)

• Uso di forme intramuscolari a lunga azione di octreotide o pasireotide negli ultimi 4 mesi.

  --Trattamento del diabete insipido.

• Volontari sani:

  • Uso di glucocorticoidi orali, iniettabili o inalatori (a meno che non siano intermittenti, per l'asma sintomatico) nell'ultimo anno. Uso di farmaci topici non idrocortisone contenenti potenti glucocorticoidi su più di 36 pollici quadrati negli ultimi sei mesi.