Leistung des Desmopressin-Stimulationstests beim ACTH-abhängigen Cushing-Syndrom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss eine Person alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Im Alter von 18–70 Jahren
• Vereinbarung, während der gesamten Studie Lebensstilaspekte einzuhalten.

• Nachweis akzeptabler Labortestergebnisse innerhalb von vier Wochen nach dem ersten Testtag, wie durch die Durchsicht der Krankenakte nachgewiesen:

  • Hämatokrit bei Eintritt >=33 %
  • Plasmanatrium 136–145 mmol/l (es sei denn, Sie nehmen ein Medikament ein, das Hyponatriämie verursachen kann, siehe unten) eGFR >=60 ml/min/1,73 m², berechnet auf Basis des Serumkreatinins
• Bei Probanden, die Medikamente einnehmen, die eine Hyponatriämie verschlimmern könnten, muss innerhalb von sieben Tagen nach dem ersten Testtag ein normaler Plasmanatriumspiegel (136–145 mmol/l) erreicht worden sein.

Darüber hinaus muss eine Person alle unten für ihre Diagnosegruppe aufgeführten Kriterien erfüllen, basierend auf der Überprüfung der Krankenakte:

• Patienten mit möglicherweise ACTH-abhängigem Cushing-Syndrom (wobei die Ergebnisse der weiteren Untersuchung den Patienten als Patienten mit Zöliakie, EAS oder Pseudo-CS einstufen):

  • Nachweis einer Hyperkortisolämie basierend auf mindestens einer Screening-Modalität (1-mg-Dexamethason-Suppressionstest, 24-Stunden-Urin-freies Cortisol (UFC), Speichel- oder Serum-Cortisol vor dem Schlafengehen oder spät in der Nacht (2200 – 2359 Uhr) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
  • Hinweise auf normales oder erhöhtes Plasma-ACTH (>20 pg/ml)

• Patienten mit rezidivierendem ACTH-abhängigem Cushing-Syndrom (vorhergehende CD oder EAS):

  --Nachweis einer früheren Remission von CD oder EAS nach Resektion eines ursächlichen Hypophysen- oder Eileitertumors, Nachweis eines aktuellen ACTH-abhängigen Hyperkortisolismus und Bereitschaft, sich einer erneuten Operation zu unterziehen.

• Gesunde Freiwillige:

  • Bei guter allgemeiner Gesundheit, nachgewiesen durch Anamnese und körperliche Untersuchung; und in einem stabilen Gesundheitszustand ohne anhaltende akute/vorübergehende Erkrankung gemäß der klinischen Beurteilung des Prüfarztes.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird aufgrund der Überprüfung der Krankenakte (mögliche Patienten mit Cushing-Syndrom) oder eines Screening-Besuchs (gesunde Freiwillige) von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.

• Unfähigkeit, alle Studienabläufe und Besuche einzuhalten
• Unfähigkeit des Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen oder zu unterzeichnen.
• Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen Desmopressin.
• Schwangerschaft oder Stillzeit aufgrund von Veränderungen des gemessenen Serumcortisols und fehlender Daten zur Sicherheit von Desmopressin.
• Angina pectoris, schwere koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz oder das Syndrom der unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH) aufgrund des Risikos einer Flüssigkeitsüberladung und/oder Hyponatriämie.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck > 150/95 mmHg) beim Screening und vor der Desmopressin-Gabe, aufgrund des Risikos eines weiteren Anstiegs bei Flüssigkeitsüberladung
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die angemessene Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie gefährden würde.

• Derzeitiger täglicher Gebrauch eines der folgenden Medikamente:

  • Für die Stimulationstests verwendetes Medikament: Desmopressin.
  • Medikamente, die ACTH- und Cortisol-Testreaktionen unterdrücken können: Systemische Glukokortikoide, einschließlich inhalativer oder topischer Formulierungen.
  • Vasopressoren: Phenylephrin, Dopamin und Vasopressin.
  • Arzneimittel, die die Wirkungsdauer oder Wirksamkeit von Desmopressin beeinträchtigen: Carbamazepin, Lamotrigin, Tolvaptan
• Täglicher Gebrauch starker CYP3A4-Induktoren (z. B. Barbiturate, Phenytoin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazapin, Eslicarbazepin, Primidon, Cenobamat, Modafinil). Einnahme von Johanniskraut oder Nafcillin innerhalb von 14 Tagen.
• Einleitung oder Dosiserhöhung innerhalb der letzten 14 Tage mit Arzneimitteln, die eine Hyponatriämie verschlimmern können: nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Schleifendiuretika (Bumetanid, Ethacrynsäure, Furosemid, Torsemid), Chlorpromazin, Chlorpropamid, Cisplatin, Monoaminoxidasehemmer ( MAOI), Opiatagonisten, Oxybutynin, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), Vincristin, trizyklische Antidepressiva (TCAs)
• Chronisch erhöhte Flüssigkeitszufuhr (schätzungsweise >4 Liter) zur Ergänzung der Flüssigkeitsaufnahme zu den Mahlzeiten.
• Jegliche Kontraindikation für die Verwendung eines intravenösen Katheters.
• Vorherige Teilnahme an diesem Protokoll.
• Vorgeschichte von Hämophilie jeglicher Art.
• Jeder beim Screening ermittelte hämatologische oder chemische Screening-Laborwert, von dem der Prüfer feststellt, dass er für den Ausschluss klinisch bedeutsam ist.

Für jede Fächergruppe gelten außerdem bedingungsspezifische Ausschlüsse wie folgt:

• Patienten mit möglicherweise ACTH-abhängigem Cushing-Syndrom:

  • Einnahme von Medikamenten, die die Produktion oder Wirkung von Glukokortikoiden innerhalb der letzten zwei Wochen blockieren – Ketoconazol, Levoketoconazol, Metyrapon, Osilodrostat oder Mifepriston.
  • Aufgrund seiner verlängerten Halbwertszeit kann das adrenolytische Mitotan zu jedem Zeitpunkt verwendet werden.
  • Einnahme von Medikamenten, die die ACTH-Freisetzung blockieren, innerhalb der letzten zwei Wochen – Cabergolin, Octreotid (subkutan), Pasireotid (subkutan), Megestrolacetat, andere synthetische Glukokortikoide (außer topische oder inhalierte Mittel)

• Anwendung intramuskulärer langwirksamer Formen von Octreotid oder Pasireotid innerhalb der letzten 4 Monate.

  --Behandlung von Diabetes insipidus.

• Gesunde Freiwillige:

  • Verwendung oraler, injizierbarer oder inhalierter Glukokortikoide (sofern nicht intermittierend, bei symptomatischem Asthma) innerhalb des letzten Jahres. Verwendung von topischem Nicht-Hydrocortison, das starke Glukokortikoide enthält, auf mehr als 36 Quadratzoll in den letzten sechs Monaten.