Výkon desmopresinového stimulačního testu u ACTH-dependentního Cushingova syndromu

• KRITÉRIA ZAHRNUTÍ:

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Ve věku 18-70 let
• Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studie.

• Důkaz o přijatelných výsledcích laboratorních testů do čtyř týdnů od prvního testovacího dne, jak ukazuje kontrola lékařské dokumentace:

  • Hematokrit na vstupu >=33 %
  • Plazmatický sodík 136-145 mmol/l (pokud neužíváte lék, který může způsobit hyponatrémii, viz níže) eGFR >=60 ml/min/1,73 m2, vypočteno na základě sérového kreatininu
• U subjektů užívajících jakýkoli lék, který by mohl zhoršit hyponatrémii, musí být normální hladina sodíku v plazmě (136-145 mmol/l) získána do sedmi dnů od prvního testovacího dne.

Kromě toho musí jednotlivec splňovat všechna níže uvedená kritéria pro svou diagnostickou skupinu na základě přezkoumání lékařské dokumentace:

• Pacienti s možným ACTH-dependentním Cushingovým syndromem (kde výsledky dalšího zpracování klasifikují pacienta jako pacienta s CD, EAS nebo pseudo-CS):

  • Důkaz hyperkortizolémie na základě alespoň jedné screeningové modality (1 mg dexamethasonový supresní test, 24hodinový volný kortizol v moči (UFC), před spaním nebo pozdě v noci (2200 h - 2359 h) slinný nebo sérový kortizol) během 4 týdnů screeningu.
  • Důkaz normální nebo zvýšené plazmatické ACTH (>20 pg/ml)

• Pacienti s rekurentním ACTH-dependentním Cushingovým syndromem (předchozí CD nebo EAS):

  -- Důkaz předchozí remise CD nebo EAS po resekci kauzativního tumoru hypofýzy nebo ektopického tumoru, důkaz současného hyperkortizolismu závislého na ACTH a ochota podstoupit opakovanou operaci.

• Zdraví dobrovolníci:

  • V dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza a fyzikální vyšetření; a ve stabilním zdravotním stavu bez probíhajícího akutního/dočasného onemocnění podle klinického úsudku zkoušejícího.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii na základě přezkoumání zdravotních záznamů (možní pacienti s Cushingovým syndromem) nebo screeningové návštěvy (zdraví dobrovolníci).

• Neschopnost dodržet všechny studijní postupy a návštěvy
• Neschopnost subjektu porozumět nebo podepsat písemný informovaný souhlas.
• Známá alergie/přecitlivělost na desmopresin.
• Těhotenství nebo kojení v důsledku změn naměřeného sérového kortizolu a nedostatku údajů o bezpečnosti desmopresinu.
• Anamnéza anginy pectoris, významné onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání nebo syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) kvůli riziku přetížení tekutinami a/nebo hyponatrémii.
• Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >150/95 mmHg) při screeningu a před podáním desmopresinu kvůli riziku dalšího zvýšení, pokud dojde k přetížení tekutinami
• Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila přiměřenou účast účastníka v této studii.

• Současné denní užívání některého z následujících léků:

  • Lék použitý pro stimulační testy: Desmopressin.
  • Léky, které mohou potlačit test ACTH a kortizolu: Systémové glukokortikoidy, včetně inhalačních nebo topických přípravků.
  • Vasopresory: fenylefrin, dopamin a vazopresin.
  • Léky, které interferují s délkou účinku nebo potencí desmopresinu: karbamazepin, lamotrigin, tolvaptan
• Každodenní užívání silných induktorů CYP3A4 (např. barbituráty, fenytoin, rifampin, rifabutin, rifapentin, karbamazapin, eslikarbazepin, primidon, cenobamát, modafinil). Užijte třezalku tečkovanou nebo nafcilin do 14 dnů.
• Zahájení nebo zvýšení dávky během posledních 14 dnů léků, které mohou zhoršit hyponatrémii: nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), kličková diuretika (bumetanid, kyselina etakrynová, furosemid, torsemid), chlorpromazin, chlorpropamid, cisplatina, inhibitory monoaminooxidázy ( MAOI), agonisté opiátů, oxybutynin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), vinkristin, tricyklická antidepresiva (TCA)
• Chronická zvýšená hydratace (odhadem > 4 litry) k doplnění příjmu tekutin během jídla.
• Jakékoli kontraindikace použití intravenózního katétru.
• Předchozí účast v tomto protokolu.
• Historie hemofilie jakéhokoli typu.
• Jakákoli laboratorní hodnota hematologického nebo chemického screeningu získaná při screeningu, kterou zkoušející určí, je klinicky významná pro vyloučení.

Na každou skupinu předmětů se budou vztahovat také výjimky specifické pro podmínku, a to následovně:

• Pacienti s možným Cushingovým syndromem závislým na ACTH:

  • Užívání léků, které blokují produkci nebo účinek glukokortikoidů během posledních dvou týdnů – ketokonazol, levoketokonazol, metyrapon, osilodrostat nebo mifepriston.
  • Použití adrenolytického mitotanu v kterémkoli okamžiku kvůli jeho prodlouženému poločasu.
  • Užívání léků, které blokují uvolňování ACTH během posledních dvou týdnů - kabergolin, oktreotid (subkutánně), pasireotid (subkutánně), megestrol acetát, jiné syntetické glukokortikoidy (kromě topických nebo inhalačních látek)

• Užívání intramuskulárních dlouhodobě působících forem oktreotidu nebo pasireotidu během posledních 4 měsíců.

  --Léčba diabetes insipidus.

• Zdraví dobrovolníci:

  • Užívání perorálních, injekčních nebo inhalačních glukokortikoidů (pokud není intermitentní, pro symptomatické astma) během posledního roku. Použití topických nehydrokortizon obsahujících silné glukokortikoidy na více než 36 čtverečních palcích v posledních šesti měsících.