Desmopressin-stimuleringstest ydeevne i ACTH-afhængigt Cushing-syndrom

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

• I alderen 18-70 år
• Aftale om at overholde livsstilsovervejelser gennem hele undersøgelsen.

• Bevis for acceptable laboratorietestresultater inden for fire uger efter den første testdag, som vist ved gennemgang af journalen:

  • Hæmatokrit ved indgang >=33 %
  • Plasmanatrium 136-145 mmol/L (medmindre du tager et lægemiddel, der kan forårsage hyponatriæmi, se nedenfor) eGFR >=60 ml/min/1,73 kvm, beregnet ud fra serumkreatinin
• For forsøgspersoner, der tager ethvert lægemiddel, der kan forværre hyponatriæmi, skal en normal plasmanatrium (136-145 mmol/L) være opnået inden for syv dage efter den første testdag.

Derudover skal en person opfylde alle kriterierne for deres diagnostiske gruppe nedenfor, baseret på journalgennemgang:

• Patienter med muligt ACTH-afhængigt Cushing-syndrom (hvor resultaterne af yderligere arbejde vil klassificere patienten som havende CD, EAS eller pseudo-CS):

  • Evidens for hypercortisolæmi baseret på mindst én screeningsmodalitet (1 mg dexamethason suppressionstest, 24-timers urinfri cortisol (UFC), sengetid eller sen nat (2200 - 2359 timer) spyt eller serumkortisol) inden for 4 uger efter screening.
  • Tegn på normal eller øget plasma ACTH (>20 pg/mL)

• Patienter med tilbagevendende ACTH-afhængigt Cushing-syndrom (tidligere CD eller EAS):

  --Bevis på tidligere remission af CD eller EAS efter resektion af en forårsagende hypofyse- eller ektopisk tumor, tegn på aktuel ACTH-afhængig hypercortisolisme og villighed til at gennemgå gentagen operation.

• Sunde frivillige:

  • Ved god generel sundhed som dokumenteret af sygehistorie og fysisk undersøgelse; og i en stabil helbredstilstand uden igangværende akut/midlertidig sygdom ifølge investigators kliniske vurdering.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse, baseret på journalgennemgang (mulige patienter med Cushing syndrom) eller et screeningsbesøg (raske frivillige).

• Manglende evne til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og besøg
• Manglende evne til at forstå eller underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kendt allergi/overfølsomhed over for desmopressin.
• Graviditet eller amning på grund af ændringer i målt serumkortisol og manglende data om desmopressins sikkerhed.
• En historie med angina, signifikant koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt eller syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormonsekretion (SIADH) på grund af risiko for væskeoverbelastning og/eller hyponatriæmi.
• Ukontrolleret hypertension (blodtryk >150/95 mmHg) ved screening og før administration af desmopressin på grund af risiko for yderligere stigning, hvis der opstår væskeoverbelastning
• Enhver betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe deltagerens passende deltagelse i denne undersøgelse i fare.

• Aktuel daglig brug af nogen af ​​følgende medikamenter:

  • Lægemiddel brugt til stimulationstestene: Desmopressin.
  • Lægemidler, der kan undertrykke ACTH- og kortisoltestresponser: Systemiske glukokortikoider, inklusive inhalerede eller topiske formuleringer.
  • Vasopressorer: phenylephrin, dopamin og vasopressin.
  • Lægemidler, der interfererer med desmopressins virkningsvarighed eller styrke: carbamazepin, lamotrigin, tolvaptan
• Daglig brug af stærke inducere af CYP3A4 (f. barbiturater, phenytoin, rifampin, rifabutin, rifapentin, carbamazapin, eslicarbazepin, primidon, cenobamat, Modafinil). Brug af perikon eller nafcillin inden for 14 dage.
• Påbegyndelse eller dosisstigning inden for de seneste 14 dage af lægemidler, der kan forværre hyponatriæmi: non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), loop-diuretika (bumetanid, ethacrynsyre, furosemid, torsemid), chlorpromazin, chlorpropamid, cisplatin, monoaminoxidasehæmmere MAOI), opiatagonister, oxybutynin, selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI), vincristin, tricykliske antidepressiva (TCA'er)
• Kronisk forbedret hydrering (estimeret til >4 liter) for at supplere væskeindtagelsen ved måltiderne.
• Enhver kontraindikation for intravenøs kateterbrug.
• Tidligere deltagelse i denne protokol.
• Historie om hæmofili af enhver type.
• Enhver hæmatologi- eller kemiscreeningslaboratorieværdi tegnet ved screening, som investigator vurderer er klinisk signifikant for udelukkelse.

Tilstandsspecifikke undtagelser vil også gælde for hver faggruppe som følger:

• Patienter med muligt ACTH-afhængigt Cushings syndrom:

  • Brug af medicin, der blokerer produktionen eller virkningen af ​​glukokortikoid inden for de seneste to uger - ketoconazol, levoketoconazol, metyrapone, osilodrostat eller mifepriston.
  • Brug af den adrenolytiske mitotan på ethvert tidspunkt på grund af dens forlængede halveringstid.
  • Brug af medicin, der blokerer ACTH-frigivelsen inden for de seneste to uger - cabergolin, octreotid (subkutant), pasireotid (subkutant), megestrolacetat, andre syntetiske glukokortikoider (undtagen topiske eller inhalerede midler)

• Brug af intramuskulære langtidsvirkende former for octreotid eller pasireotid inden for de seneste 4 måneder.

  --Behandling af diabetes insipidus.

• Sunde frivillige:

  • Brug af orale, injicerbare eller inhalerede glukokortikoider (medmindre intermitterende, for symptomatisk astma) inden for det sidste år. Brug af topisk ikke-hydrocortison indeholdende potente glukokortikoider på mere end 36 kvadrattommer i de sidste seks måneder.