Um estudo de fase 1/2A para avaliar injeções intra -articulares únicas de 3 níveis de dose de Syn321 e placebo em pacientes com osteoartrite do joelho sintomático

Critérios de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento eletronicamente informado para a participação no julgamento e disposto e capaz de participar de todos os procedimentos e avaliações de acompanhamento necessárias para concluir o estudo.
2. Paciente masculino ou feminino diagnosticado clinicamente com KOA, o mais tardar três meses antes da visita 1. O diagnóstico de KOA deve ser confirmado no prontuário médico do paciente.
3. Dor dominante em um joelho devido a KOA com dor de peso entre 4 e 8 inclusive na escala NRS (0-10) no momento da inclusão (verificada na triagem [Visita 1] e confirmada na visita 2, dor nos últimos 7 dias).
4. Idade de 40 a 79 anos, inclusive no momento da visita 1.
5. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 e <35,0 kg/m2.
6. Pacientes sem histórico médico clinicamente significativo, achados físicos, sinais vitais, hipotensão, doenças cardiovasculares, ECG e valores laboratoriais no momento da visita de triagem, conforme julgado pelo investigador. (A discussão é incentivada entre o investigador e o monitor médico sobre a relevância clínica de qualquer valor anormal do laboratório durante o período de pré-dose.)
7. O paciente está disposto a interromper todos os medicamentos para a dor (inibidores da COX-2, AINEs e analgésicos opióides) pelo menos 10 dias antes da administração de medicamentos para julgamento (antes do dia 1) e pela duração do julgamento. O paracetamol será permitido como medicamentos de resgate até 4000 mg/dia (exceto 24 horas antes da visita ao local do julgamento).
8. O paciente concorda em não tomar medicamentos adicionais para modificar os sintomas (por exemplo, glucosamina, colágeno, ha) pelo menos 10 dias antes da administração de medicamentos para julgamento (antes do dia 1) e pela duração do julgamento.

9. O WOCBP deve praticar a relação heterossexual de abstinência (apenas permitida quando este é o estilo de vida preferido e usual do paciente) ou concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz com uma taxa de falha <1 % para impedir a gravidez a partir das pelo menos 2 semanas antes da administração do IMP até 4 semanas após a administração do imp. Além disso, qualquer parceiro masculino de uma paciente do sexo feminino deve, a menos que tenha sofrido vasectomia, concorde em usar um preservativo da primeira administração do IMP até 4 semanas após a última administração do IMP.

   Os seguintes são considerados métodos de contracepção altamente eficazes:

   • Contracepção hormonal combinada (estrogênio e progestogênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal, transdérmica),
   • Contracepção hormonal apenas para progestogênio associada à inibição da ovulação (oral, injetável, implantável),
   • dispositivo intra-uterino [DIU] ou sistema de liberação de hormônios intra-uterina [IUS]). O WOCBP deve abster -se de doar ovos da primeira administração do IMP até 3 meses após a última administração do IMP.

   Mulheres de potencial que não é de crianças são fêmeas pré-menopausa que foram submetidas a qualquer um dos seguintes procedimentos cirúrgicos; histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral, ou que são pós-menopausa definidos como 12 meses de amenorréia (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com detecção de hormônio folículo estimulante [FSH]> 25 IU/L é confirmatório).

   Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativos ou ser vasectomizados ou praticar a abstinência sexual a partir de relações heterossexuais (apenas permitidas quando este é o estilo de vida preferido e usual do paciente) para impedir a gravidez e a exposição a drogas de um parceiro e abster -se de doar espermatozóides da primeira administração do IMP até 3 meses após a última administração do imp.. Qualquer parceira do sexo feminino de um paciente masculino não-vasectomizado que tem potencial de gravidez deve usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% para impedir a gravidez (veja acima) de pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do IMP até 4 semanas após a última administração do IMP.

10. Pacientes sem contra -indicações para tratamento com diclofenac.

Critérios de exclusão:

1. História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
2. Fratura anterior da IA ​​do joelho.
3. O paciente tem artrite reumatóide, artrite psoriática ou foi diagnosticada com outros distúrbios que é a principal fonte de dor no joelho, incluindo, entre outros, osteonecrose, radiculopatia, bursite, tendinite, tumor, câncer.
4. Injeções de IA de esteróides ou HA ou outro procedimento invasivo (por exemplo, artroscopia, artrografia, cirurgia) no joelho dentro de 3 meses antes da triagem.
5. Condições ou medicamentos que poderiam confundir a avaliação da dor, conforme julgado pelo investigador.
6. Condições que podem ser afetadas adversamente por uma injeção de IA (por exemplo, eczema, infecção da pele, alto risco de sangramento etc.), conforme julgado pelo investigador.
7. Qualquer doença clinicamente significativa (exceto KOA), procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a administração de imp.
8. Malignidade nos últimos 5 anos, com exceção da remoção in situ do carcinoma das células basais.
9. Qualquer cirurgia importante planejada dentro da duração do estudo.
10. Pacientes grávidas, atualmente amamentando ou pretendem engravidar durante o curso do estudo.
11. Qualquer resultado positivo na triagem do antígeno superficial sérico da hepatite B, anticorpos da hepatite C e/ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).

12. Após 10 minutos de descanso em decúbito dorsal no momento da triagem, quaisquer sinais vitais fora dos seguintes faixas:

    • Pressão arterial sistólica (BP): <90 ou> 160 mmHg, ou
    • Pressão arterial diastólica <50 ou> 95 mmhg, ou
    • Pulso <40 ou> 90 bpm
13. QTCF prolongado (> 450 ms), arritmias cardíacas ou quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG em repouso no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador.
14. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo investigador, ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com uma estrutura química ou classe química semelhante ao Syn321, incluindo desinfetantes e adesivos ou hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico.
15. História da asma, angioedema, urticária ou rinite aguda induzida por AINEs, incluindo ácido acetilsalicílico.
16. Uso regular de quaisquer medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo, entre outros, antiácidos, analgésicos, remédios à base de plantas, vitaminas e minerais, dentro de 10 dias antes da primeira administração de IMP, bem como descongestionantes nasais sem cortisona, anti-histamina ou telicolinérgicos.
17. O paciente tomou medicamentos para dor ou recebeu medicamentos para a dor que não o paracetamol para condições não relacionadas ao koa do joelho do índice dentro de 10 dias antes da injeção.
18. O tratamento ou tratamento planejado com outro medicamento de investigação dentro de 3 meses antes do dia 1. Os pacientes consentiram e rastrearam, mas não dosados ​​em estudos anteriores da Fase 1, não serão excluídos.
19. Fumantes atuais ou usuários de produtos de nicotina. Uso irregular de nicotina (por exemplo, tabagismo, Snuffing, mastigando tabaco) menos de 3 vezes/semana antes da visita de exibição.
20. Tela positiva para drogas de abuso ou álcool na triagem. Resultados positivos esperados, dado o histórico médico do paciente e os medicamentos prescritos podem ser desconsiderados conforme julgado pelo investigador.
21. História ou abuso atual de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador.
22. História ou abuso de drogas atual, conforme julgado pelo investigador.
23. História ou uso atual de esteróides anabolizantes, conforme julgado pelo investigador.
24. Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou doação de sangue (ou perda de sangue correspondente) durante os últimos 3 meses antes da triagem.
25. O investigador considera o paciente que não cumpre os procedimentos, restrições e requisitos de teste.