Studie fáze 1/2A pro vyhodnocení jednotlivých intraartikulárních injekcí 3 hladin dávky Syn321 a placeba u pacientů se symptomatickou osteoartródou kolena kolena

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný poskytnout elektronicky informovaný souhlas s účastí na pokusu a ochotný a schopen se účastnit všech postupů a následných hodnocení nezbytných k dokončení soudního řízení.
2. Muž nebo žena pacientka klinicky diagnostikovaná s KOA, nejpozději 3 měsíce před návštěvou 1. Diagnóza KOA by měla být potvrzena v lékařském záznamu pacienta.
3. Dominantní bolest v jednom koleni v důsledku KOA s bolestí hmotnosti nesoucí 4 až 8 včetně na stupnici NRS (0-10) v době začlenění (zkontrolováno při screeningu [návštěva 1] a potvrzena při návštěvě 2, bolest během posledních 7 dnů).
4. Věk 40 až 79 let, včetně v době návštěvy 1.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a <35,0 kg/m2.
6. Pacienti bez abnormální klinicky významné anamnézy, fyzikálních nálezů, vitálních příznaků, hypotenze, kardiovaskulárních onemocnění, EKG a laboratorních hodnot v době screeningové návštěvy, jak je posuzován vyšetřovatelem. (Diskuse je podporována mezi vyšetřovatelem a lékařským monitorem týkajícím se klinického významu jakékoli abnormální laboratorní hodnoty během období před dávkováním.)
7. Pacient je ochoten přerušit veškeré léky proti bolesti (inhibitory COX-2, NSAID a opioidní analgetiku) nejméně 10 dní před podáváním zkušebního léčiva (před 1. dnem) a po dobu zkušebního trvání. Paracetamol bude povolen jako záchranné léky až na maximum 4000 mg/den (s výjimkou 24 hodin před návštěvou zkušebního místa).
8. Pacient souhlasí s tím, že nebude užívat další léky modifikující kolenní symptomy (např. Glukosamin, kolagen, HA) nejméně 10 dní před podáváním zkušebního léčiva (před 1. dnem) a po dobu studie.

9. WOCBP musí praktikovat abstinenci heterosexuálního pohlavního styku (povoleno pouze tehdy, když je to preferovaný a obvyklý životní styl pacienta) nebo souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání <1 %, aby se zabránilo těhotenství od nejméně 2 týdnů před podáním IMP po 4 týdnech po posledním podání IMP. Kromě toho se musí každý mužský partner pacienta, pokud podstoupil vazektomii, souhlasí s použitím kondomu z prvního podávání IMP do 4 týdnů po posledním podání IMP.

   Následující jsou považovány za vysoce účinné metody antikoncepce:

   • Kombinovaná (estrogen a progestogen obsahující) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, intravaginální, transdermální),,
   • Hormonální antikoncepce pouze progestogen spojená s inhibicí ovulace (orální, injekční, implantovatelná),
   • Intrauterinní zařízení [IUD] nebo intrauterinní systém uvolňující hormony [ius]). WOCBP se musí zdržet darování vajec od prvního podávání IMP do 3 měsíců po posledním podávání IMP.

   Ženy nelidnického potenciálu jsou před menopauzálními ženami, které podstoupily některý z následujících chirurgických zákroků; Hysterektomie, bilaterální salpingomie nebo bilaterální oophorektomie, nebo které jsou post menopauzální definovány jako 12 měsíců amenorrhea (v pochybných případech je vzorek krve s detekcí folikulu stimulujícího hormonu [FSH]> 25 iu/l).

   Pacienti s muži musí být ochotni používat kondom nebo být vasektomizovaní nebo praktikovat sexuální abstinenci od heterosexuálního pohlavního styku (povoleno pouze tehdy, když je to preferovaný a obvyklý životní styl pacienta), aby se zabránilo těhotenství a vystavení drog partnera a zdržel se darování spermatu z prvního podávání IMP až do 3 měsíců po posledním podávání IMP. Každá partnerka ne-vasektomizovaného mužského pacienta, která má plodná potenciál, musí používat antikoncepční metody s mírou selhání <1%, aby se zabránilo těhotenství (viz výše) nejméně 2 týdny před prvním podáváním IMP do 4 týdnů po posledním podání IMP.

10. Pacienti bez kontraindikací pro léčbu diklofenakem.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruch, která může podle názoru vyšetřovatele buď vystavit riziku pacienta kvůli účasti na studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie.
2. Předchozí zlomenina kolena.
3. Pacient má revmatoidní artritidu, psoriatickou artritidu nebo byla diagnostikována s jakýmikoli jinými poruchami, které jsou primárním zdrojem jejich bolesti kolen, včetně, ale nejen: osteonekróza, radikulopatie, bursitida, tendinitida, nádor, rakovina.
4. Ia injekce steroidů nebo HA nebo jiného invazivního postupu (např. Artroskopie, artrografie, chirurgie) v koleni do 3 měsíců před screeningem.
5. Podmínky nebo léky, které by mohly zmást hodnocení bolesti, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
6. Podmínky, které by mohly být nepříznivě ovlivněny injekcí IA (např. Ekzém, kožní infekce, vysoké riziko krvácení atd.), Jak bylo posuzováno vyšetřovatelem.
7. Jakákoli klinicky významná onemocnění (s výjimkou KOA), lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od podávání IMP.
8. Malignita za posledních 5 let, s výjimkou odstranění karcinomu bazálních buněk in situ.
9. Jakákoli plánovaná hlavní chirurgický zákrok během doby studie.
10. Pacienti, kteří jsou těhotní, v současné době kojí nebo mají v úmyslu otěhotnět v průběhu studie.
11. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningu povrchového antigenu hepatitidy B v séru, protilátky hepatitidy C a/nebo viru lidské imunodeficience (HIV).

12. Po 10 minutách odpočinku na zádech v době screeningu jsou všechny vitální známky mimo následující rozsahy:

    • Systolický krevní tlak (BP): <90 nebo> 160 mmHg, nebo
    • Diastolický krevní tlak <50 nebo> 95 mmHg, nebo
    • Pulse <40 nebo> 90 bpm
13. Prodloužené QTCF (> 450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality v klidovém EKG v době screeningu, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
14. Historie závažné alergie/přecitlivělosti nebo pokračující alergie/přecitlivělosti, jak je posuzováno vyšetřovatelem nebo anamnézou přecitlivělosti vůči lékům s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako SYN321, včetně dezinfekčních látek a lepidel nebo hypersenzitivity na acetylsalicylovou kyselinu.
15. Historie astmatu, angioedému, kopřivky nebo akutní rinitidy vyvolané NSAID, včetně kyseliny acetylsalicylové.
16. Pravidelné používání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků, včetně, ale bez omezení na antacidy, analgetika, bylinné léky, vitamíny a minerály, do 10 dnů před prvním podáváním IMP, jakož i nosní dekongestanty bez kortizonu, antichostaminiky nebo anticholinirgik.
17. Pacient užíval léky proti bolesti nebo dostal lék proti bolesti jiné než paracetamol za podmínky nesouvisející s KOA indexového kolena do 10 dnů před injekcí.
18. Plánovaná léčba nebo léčba jiným vyšetřovacím lékem do 3 měsíců před 1. dnem. Pacienti souhlasili a prověřováni, ale v předchozích studiích fáze 1, nebudou vyloučeni.
19. Současní kuřáci nebo uživatelé produktů nikotinu. Nepravidelné použití nikotinu (např. Kouření, šňupací tabák, žvýkání tabáku) méně než 3krát za týden před provedením screeningové návštěvy.
20. Pozitivní obrazovka pro drogy zneužívání nebo alkoholu při screeningu. Pozitivní výsledky, které se očekávají vzhledem k anamnéze pacienta a předepsané léky, lze ignorovat, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
21. Historie nebo současného zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu, jak posoudil vyšetřovatel.
22. Historie nebo současného zneužívání drog, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
23. Historie nebo současného použití anabolických steroidů, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
24. Plazmové dary do 1 měsíce od screeningu nebo darování krve (nebo odpovídající ztráty krve) během posledních 3 měsíců před screeningem.
25. Vyšetřovatel považuje pacienta nepravděpodobné, že nebude dodržovat zkušební postupy, omezení a požadavky.