En fase 1/2A -undersøgelse til evaluering

Inkluderingskriterier:

1. Villig og i stand til at give elektronisk informeret samtykke til deltagelse i retssagen og villige og i stand til at deltage i alle procedurer og opfølgningsevalueringer, der er nødvendige for at gennemføre forsøget.
2. Mandlig eller kvindelig patient, der blev diagnosticeret klinisk med KOA, senest 3 måneder før besøg 1. KOA -diagnosen skal bekræftes hos patientens medicinske registrering.
3. Dominant smerte i det ene knæ på grund af KOA med vægtbærende smerter mellem 4 og 8 inklusive på NRS-skalaen (0-10) på optagelsestidspunktet (kontrolleret ved screening [besøg 1] og bekræftet ved besøg 2, smerter i løbet af de sidste 7 dage).
4. Alder 40 til 79 år inklusive på tidspunktet for besøg 1.
5. Kropsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 og <35,0 kg/m2.
6. Patienter uden unormale klinisk signifikante medicinske historie, fysiske fund, vitale tegn, hypotension, hjerte -kar -sygdom, EKG og laboratorieværdier på tidspunktet for screeningsbesøget, som bedømt af efterforskeren. (Diskussion tilskyndes mellem efterforskeren og den medicinske monitor vedrørende den kliniske relevans af enhver unormal laboratorieværdi i før-dosisperioden.)
7. Patienten er villig til at afbryde al smertestillende medicin (COX-2-hæmmere, NSAID'er og opioide smertestillende midler) mindst 10 dage før forsøg medikamentadministration (før dag 1) og for forsøgsvarigheden. Paracetamol vil være tilladt som redningsmedicin op til maks. 4000 mg/dag (undtagen 24 timer før besøg på forsøgsstedet).
8. Patienten er enig i ikke at tage yderligere knæsymptommodificerende lægemidler (f.eks. Glucosamin, kollagen, HA) mindst 10 dage før forsøg medikamentadministration (før dag 1) og for forsøgsvarigheden.

9. WOCBP skal praktisere afholdenhed heteroseksuelt samleje (kun tilladt, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for patienten) eller er enige om at bruge en meget effektiv metode til prævention med en svigtfrekvens på <1 % for at forhindre graviditet fra den mindst 2 uger før administrationen af ​​Imp til 4 uger efter den sidste administration af Imp. Derudover skal enhver mandlig partner af en kvindelig patient, medmindre han har gennemgået vasektomi, blive enige om at bruge et kondom fra den første administration af IMP indtil 4 uger efter den sidste administration af IMP.

   Følgende betragtes som meget effektive metoder til prævention:

   • Kombineret (østrogen og progestogen indeholdende) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal, transdermal),
   • Progestogen-kun hormonel prævention forbundet med inhibering af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar),
   • Intrauterin enhed [IUD] eller intrauterin hormonfrigivende system [IUS]). WOCBP skal afstå fra at donere æg fra den første IMP -administration indtil 3 måneder efter den sidste IMP -administration.

   Kvinder af ikke-barnebart potentiale er pre-menopausale hunner, der har gennemgået nogen af ​​følgende kirurgiske procedurer; Hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral oophorektomi, eller som er efter menopausal defineret som 12 måneders amenorrhea (i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med påvisning af follikelstimulerende hormon [FSH]> 25 IE/L bekræftende).

   Mandlige patienter skal være villige til at bruge kondom eller blive vasektomiseret eller praktisere seksuel afholdenhed fra heteroseksuelt samleje (kun tilladt, når dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for patienten) for at forhindre graviditet og lægemiddeleksponering af en partner og afstå fra at donere sæd fra den første administration af IMP indtil 3 måneder efter den sidste administration af Imp. Enhver kvindelig partner af en ikke-vasektomiseret mandlig patient, der er af det fødedygtige potentiale, skal bruge præventionsmetoder med en svigtfrekvens på <1% for at forhindre graviditet (se ovenfor) fra mindst 2 uger før den første administration af IMP til 4 uger efter den sidste administration af Imp.

10. Patienter uden kontraindikationer til behandling med diclofenac.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, der efter efterforskerens mening enten kan sætte patienten i fare på grund af deltagelse i forsøget eller påvirke resultaterne eller patientens evne til at deltage i forsøget.
2. Tidligere IA -brud på knæet.
3. Patienten har reumatoid arthritis, psoriasis arthritis, eller er blevet diagnosticeret med andre lidelser, der er den primære kilde til deres knæsmerter, herunder men ikke begrænset til: osteonecrosis, radikulopati, bursitis, tendinitis, tumor, kræft.
4. IA -injektioner af steroider eller HA eller anden invasiv procedure (f.eks. Artroskopi, arthrography, kirurgi) i knæet inden for 3 måneder før screening.
5. Betingelser eller medicin, der kan forvirre vurderingen af ​​smerter, bedømt af efterforskeren.
6. Betingelser, der kunne blive påvirket negativt af en IA -injektion (f.eks. Eksem, hudinfektion, høj blødningsrisiko osv.), Som bedømt af efterforskeren.
7. Enhver klinisk signifikant sygdom (undtagen KOA), medicinsk/kirurgisk procedure eller traumer inden for 4 uger efter administration af Imp.
8. Malignitet inden for de sidste 5 år med undtagelse af fjernelse af basalcellekarcinom i stedet.
9. Enhver planlagt større operation inden for varigheden af ​​retssagen.
10. Patienter, der er gravide, i øjeblikket ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af retssagen.
11. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C -antistoffer og/eller human immundefektvirus (HIV).

12. Efter 10 minutters liggende hvile på screeningstidspunktet, eventuelle vitale tegn uden for følgende intervaller:

    • Systolisk blodtryk (BP): <90 eller> 160 mmHg eller
    • Diastolisk blodtryk <50 eller> 95 mmHg eller
    • Puls <40 eller> 90 bpm
13. Langvarig QTCF (> 450 ms), hjertearytmier eller klinisk signifikante abnormiteter i det hvilende EKG på screeningstidspunktet, som bedømt af efterforskeren.
14. Historie om svær allergi/overfølsomhed eller løbende allergi/overfølsomhed, som bedømt af efterforskeren, eller historien om overfølsomhed over for medikamenter med en lignende kemisk struktur eller klasse som SYN321, herunder desinfektionsmidler og klæbemidler eller overfølsomhed over for acetylsalicylsyre.
15. Historie om astma, angioødem, urticaria eller akut rhinitis induceret af NSAID, inklusive acetylsalicylsyre.
16. Regelmæssig brug af foreskrevne eller ikke-ordinerede medicin, herunder, men ikke begrænset til antacida, smertestillende midler, urtemedicin, vitaminer og mineraler, inden for 10 dage før den første administration af IMP, samt nasaldekongestanter uden cortison, antihistamin eller antikolinergik i maksimalt 10 dage, efter undersøgelsens skøn.
17. Patienten har taget smertemedicin eller har modtaget andre smertemedicin end paracetamol for tilstande, der ikke er relateret til KOA af indeksknæet inden for 10 dage før injektionen.
18. Planlagt behandling eller behandling med et andet undersøgelsesmedicin inden for 3 måneder før dag 1. Patienter accepteret og screenet, men ikke doseret i tidligere fase 1 -undersøgelser vil ikke blive udelukket.
19. Nuværende rygere eller brugere af nikotinprodukter. Uregelmæssig brug af nikotin (f.eks. Rygning, snusning, tyggestobak) mindre end 3 gange/uge før screeningsbesøget er tilladt.
20. Positiv skærm til stoffer af misbrug eller alkohol ved screening. Positive resultater, der forventes i betragtning af patientens medicinske historie og ordinerede medicin, kan ses bort fra efterforskeren.
21. Historie om eller nuværende alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, bedømt af efterforskeren.
22. Historie om eller nuværende stofmisbrug, bedømt af efterforskeren.
23. Historie om eller nuværende brug af anabolske steroider, der bedømmes af efterforskeren.
24. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller bloddonation (eller tilsvarende blodtab) i løbet af de sidste 3 måneder før screeningen.
25. Undersøgeren finder, at patienten sandsynligvis ikke vil overholde forsøgsprocedurer, begrænsninger og krav.