Uno studio di fase 1/2a per valutare singole iniezioni intraarticolari di 3 livelli di dose di syn321 e placebo in pazienti con osteoartrosi sintomatica del ginocchio

Criteri di inclusione:

1. Disposto e in grado di dare il consenso elettronicamente informato per la partecipazione alla prova e disposta e in grado di partecipare a tutte le procedure e le valutazioni di follow-up necessarie per completare la prova.
2. Il paziente maschile o femminile diagnosticato clinicamente con KOA, non oltre 3 mesi prima della visita 1. La diagnosi di KOA dovrebbe essere confermata nella cartella clinica del paziente.
3. Dolore dominante in un ginocchio a causa di KOA con un dolore con peso tra 4 e 8 inclusi sulla scala NRS (0-10) al momento dell'inclusione (controllato allo screening [Visita 1] e confermato alla visita 2, dolore negli ultimi 7 giorni).
4. Età da 40 a 79 anni, inclusi al momento della visita 1.
5. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e <35,0 kg/m2.
6. Pazienti senza anormale storia medica clinicamente significativa, risultati fisici, segni vitali, ipotensione, malattie cardiovascolari, ECG e valori di laboratorio al momento della visita di screening, come giudicato dall'investigatore. (La discussione è incoraggiata tra l'investigatore e il monitor medico in merito alla rilevanza clinica di qualsiasi valore di laboratorio anormale durante il periodo pre-dose.)
7. Il paziente è disposto a interrompere tutti i farmaci antidolorifici (inibitori della COX-2, FANS e analgesici degli oppiacei) almeno 10 giorni prima della somministrazione di farmaci (prima del giorno 1) e per la durata della sperimentazione. Il paracetamolo sarà consentito come farmaco di salvataggio fino a 4000 mg/die ad eccezione di 24 ore (ad eccezione di 24 ore prima della visita al sito di prova).
8. Il paziente accetta di non assumere ulteriori farmaci per la modifica dei sintomi del ginocchio (ad es. Glucosamina, collagene, HA) almeno 10 giorni prima della somministrazione di farmaci (prima del giorno 1) e per la durata della prova.

9. Il WOCBP deve praticare l'astinenza rapporti eterosessuali (consentito solo quando questo è lo stile di vita preferito e normale del paziente) o accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace con un tasso di fallimento di <1 % per impedire la gravidanza da così 2 settimane prima della somministrazione di IMP a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di imp. Inoltre, qualsiasi partner maschile di una paziente deve, a meno che non abbia subito vasectomia, accetta di usare un preservativo dalla prima somministrazione di IMP fino a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di IMP.

   I seguenti sono considerati metodi di contraccezione altamente efficaci:

   • Contraccezione ormonale combinata (estrogeni e progestinici) associati all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermico),
   • Contraccezione ormonale solo a progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile),
   • Dispositivo intrauterino [IUD] o sistema di rilascio di ormoni intrauterini [IUS]). Il WOCBP deve astenersi dal donare le uova dalla prima somministrazione di IMP fino a 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di imp.

   Le donne con potenziale non di base sono femmine pre-menopausa che hanno subito una delle seguenti procedure chirurgiche; isterectomia, salpingectomia bilaterale o ooforectomia bilaterale o che sono post-menopausa definiti come 12 mesi di amenorrea (in casi discutibili un campione di sangue con rilevamento di ormoni stimolanti il ​​follicolo [FSH]> 25 UI/L è confermativo).

   I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a usare il preservativo o essere vasectomizzati o praticare l'astinenza sessuale da un rapporto eterosessuale (consentito solo quando questo è lo stile di vita preferito e normale del paziente) per prevenire la gravidanza e l'esposizione ai farmaci di un partner e astenersi dal donare lo sperma dalla prima somministrazione di imp. Qualsiasi partner femminile di un paziente maschio non vasectomizzato che ha un potenziale di gravidanza deve utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento di <1% per prevenire la gravidanza (vedi sopra) da almeno 2 settimane prima della prima somministrazione di IMP a 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di IMP.

10. Pazienti senza controindicazioni per il trattamento con diclofenac.

Criteri di esclusione:

1. La storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dell'investigatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del paziente di partecipare allo studio.
2. Precedente frattura IA del ginocchio.
3. Il paziente ha l'artrite reumatoide, l'artrite psoriasica o è stata diagnosticata qualsiasi altro disturbo che è la fonte primaria del loro dolore al ginocchio, incluso ma non limitato a: osteonecrosi, radicolopatia, borsite, tendinite, tumore, cancro.
4. Iniezioni IA di steroidi o HA o altre procedure invasive (ad es. Artroscopia, artrografia, chirurgia) nel ginocchio entro 3 mesi prima dello screening.
5. Condizioni o farmaci che potrebbero confondere la valutazione del dolore, come giudicato dall'investigatore.
6. Condizioni che potrebbero essere influenzate negativamente da un'iniezione IA (ad es. Eczema, infezione cutanea, elevato rischio di sanguinamento ecc.), Come giudicato dall'investigatore.
7. Qualsiasi malattia clinicamente significativa (tranne KOA), procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla somministrazione di imp.
8. Malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione della rimozione in situ del carcinoma a cellule basali.
9. Qualsiasi intervento maggiore previsto nella durata della sperimentazione.
10. I pazienti in gravidanza, attualmente allattando o intendono rimanere incinti nel corso dello studio.
11. Qualsiasi risultato positivo sullo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico, gli anticorpi dell'epatite C e/o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

12. Dopo 10 minuti di riposo supino al momento dello screening, eventuali segni vitali al di fuori delle seguenti gamme:

    • Pressione arteriosa sistolica (BP): <90 o> 160 mmHg, o
    • Pressione arteriosa diastolica <50 o> 95 mmHg, o
    • Impulso <40 o> 90 bpm
13. QTCF prolungato (> 450 ms), aritmie cardiache o eventuali anomalie clinicamente significative nell'ECG a riposo al momento dello screening, come giudicato dall'investigatore.
14. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, come giudicato dall'investigatore o storia di ipersensibilità ai farmaci con una struttura chimica o classe simile a Syn321, inclusi disinfettanti e adesivi o ipersensibilità agli acidi acetilicilici.
15. Storia di asma, angioedema, orticaria o rinite acuta indotta da FANS, incluso l'acido acetilsalicilico.
16. Uso regolare di eventuali farmaci prescritti o non prescritti, inclusi ma non limitati a antiacidi, analgesici, rimedi a base di erbe, vitamine e minerali, entro 10 giorni prima della prima somministrazione di IMP, nonché decongestionanti nasali senza cortisone, anisisteminali o anticolinergici per un massimo di 10 giorni, a discrezione di investigatore.
17. Il paziente ha assunto farmaci antidolorifici o ha ricevuto medicine antidolorifiche diverse dal paracetamolo per condizioni non correlate al KOA del ginocchio dell'indice entro 10 giorni prima dell'iniezione.
18. Il trattamento o il trattamento pianificato con un altro farmaco investigativo entro 3 mesi prima del giorno 1. I pazienti hanno acconsentito e sottoposti a screening, ma non dosati negli studi di fase 1 precedenti non saranno esclusi.
19. Fumatori o utenti attuali di prodotti nicotina. L'uso irregolare della nicotina (ad esempio, fumo, tabacco da tabacco da tabacco, tabacco da masticare) meno di 3 volte/settimana prima che sarà consentita la visita di screening.
20. Schermo positivo per droghe di abusi o alcol allo screening. I risultati positivi che sono previsti data la storia medica del paziente e i farmaci prescritti possono essere ignorati come giudicato dall'investigatore.
21. Storia di o attuale abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol, come giudicato dall'investigatore.
22. Storia o abuso di droga attuale, giudicato dall'investigatore.
23. Storia o uso attuale di steroidi anabolizzanti, giudicato dall'investigatore.
24. Donazione al plasma entro 1 mese dallo screening o dalla donazione di sangue (o perdita di sangue corrispondente) negli ultimi 3 mesi prima dello screening.
25. L'investigatore considera che il paziente è improbabile che rispetti le procedure di prova, le restrizioni e i requisiti.