Eine Phase -1/2A

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, elektronisch informierte Zustimmung zur Teilnahme am Versuch zu geben und bereit und in der Lage, an allen Verfahren und Follow-up-Bewertungen teilzunehmen, die für die Abschluss des Prozesses erforderlich sind.
2. Bei männlicher oder weiblicher Patientin klinisch mit KOA diagnostiziert, spätestens 3 Monate vor Besuch 1. Die KOA -Diagnose sollte in der Krankenakte des Patienten bestätigt werden.
3. Dominante Schmerzen in einem Knie aufgrund von KOA mit Gewichtsverlagerung Schmerzen zwischen 4 und 8 auf der NRS-Skala (0-10) zum Zeitpunkt der Aufnahme (überprüft bei Screening [Besuch 1] und bei Besuch 2, Schmerzen in den letzten 7 Tagen bestätigt).
4. Alter 40 bis 79 Jahre, einschließlich Besuch 1.
5. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 und <35,0 kg/m2.
6. Patienten ohne abnormale klinisch signifikante Anamnese, physische Befunde, Vitalfunktionen, Hypotonie, Herz -Kreislauf -Erkrankungen, EKG und Laborwerte zum Zeitpunkt des Screening -Besuchs, wie vom Forscher beurteilt. (Die Diskussion wird zwischen dem Forscher und dem medizinischen Monitor über die klinische Relevanz eines abnormalen Laborwerts während des Zeitraums vor der Dosierung gefördert.)
7. Der Patient ist bereit, alle Schmerzmittel (COX-2-Inhibitoren, NSAIDs und Opioidanalgetika) mindestens 10 Tage vor der Verabreichung von Arzneimitteln (vor Tag 1) und für die Versuchsdauer einzustellen. Paracetamol wird als Rettungsmedikament bis zu max. 4000 mg/Tag (mit Ausnahme von 24 Stunden vor dem Besuch des Teststandorts) zugelassen.
8. Der Patient erklärt sich damit einverstanden, mindestens 10 Tage vor der Verabreichung von Arzneimitteln (vor Tag 1) und für die Versuchsdauer zusätzliche Knie-Symptom-modifizierende Medikamente (z. B. Glucosamin, Kollagen, HA) zu nehmen.

9. WOCBP muss den heterosexuellen Geschlechtsverkehr (nur dann zulässig, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Patienten ist) oder zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1 % zu verwenden, um die Schwangerschaft von mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung von IMP bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung von IMP zu verhindern. Darüber hinaus muss jeder männliche Partner einer Patienten -Patientin, es sei denn, er hat eine Vasektomie unterzogen, ein Kondom aus der ersten IMP -Verabreichung bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung von Imp.

   Die folgenden werden als hochwirksame Verhütungsmethoden angesehen:

   • Kombiniertes (Östrogen und Progen enthalten) hormonelle Verhütung im Zusammenhang mit der Hemmung des Ovulation (oral, intravaginal, transdermal),
   • Hormonische Empfängnisverhütung nur für Progens im Zusammenhang mit der Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar),
   • Intrauteriner Gerät [IUD] oder intrauterines Hormon-Freisetzungssystem [IUS]). WOCBP muss nicht bis 3 Monate nach der letzten IMP -Verabreichung Eier aus der ersten IMP -Verabreichung spenden.

   Frauen mit nicht-kindhaltigem Potenzial sind Frauen vor der Menopause, die einen der folgenden chirurgischen Eingriffe unterzogen haben. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie oder die nach der Menopause als 12 Monate Amenorrhoe definiert sind (in fragwürdiger Fälle ist eine Blutprobe mit nachweislichem Follikel-stimulierendem Hormon [FSH]> 25 IU/l bestätigend).

   Männliche Patienten müssen bereit sein, Kondom zu verwenden oder vasektomisiert zu sein oder sexuelle Abstinenz vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu üben (nur dann, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Patienten ist), um eine Schwangerschaft und die Exposition eines Partners und die Exposition eines Partners zu verhindern, und die Spermien von der ersten IMP bis 3 Monate nach der letzten Verwaltung von IMP zu spenden. Jeder weibliche Partner eines nicht vasektomierten männlichen Patienten, der ein Kinderpotential hat, muss Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von <1% anwenden, um eine Schwangerschaft (siehe oben) von mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP bis 4 Wochen nach der letzten Verabreichung von IMP zu verhindern.

10. Patienten ohne Kontraindikationen für die Behandlung mit Diclofenac.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Meinung des Forschers den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie entweder gefährdet oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflusst.
2. Vorherige IA -Fraktur des Knies.
3. Der Patient hat rheumatoide Arthritis, Psoriasis -Arthritis oder wurde mit anderen Störungen diagnostiziert, was die Hauptquelle für ihre Knieschmerzen ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Osteonekrose, Radikulopathie, Bursitis, Tendinitis, Tumor, Krebs.
4. IA -Injektionen von Steroiden oder HA oder anderen invasiven Verfahren (z. B. Arthroskopie, Arthrographie, Operation) im Knie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
5. Erkrankungen oder Medikamente, die die Bewertung von Schmerzen verwechseln könnten, wie vom Ermittler beurteilt.
6. Bedingungen, die durch eine IA -Injektion (z. B. Ekzeme, Hautinfektion, hohe Blutungsrisiko usw.) beeinträchtigt werden könnten, wie vom Ermittler beurteilt.
7. Jede klinisch signifikante Krankheit (außer KOA), medizinisches/chirurgisches Verfahren oder ein Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung von Imp.
8. Malignität in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme der In -situ -Entfernung von Basalzellkarzinom.
9. Jede geplante größere Operation innerhalb der Dauer des Versuchs.
10. Patienten, die schwanger sind, derzeit stillen oder im Verlauf der Studie schwanger werden.
11. Jegliches positives Ergebnis beim Screening auf Serumhepatitis B -Oberflächenantigen, Hepatitis -C -Antikörper und/oder menschliches Immunschwäche -Virus (HIV).

12. Nach 10 Minuten Rückenlage zum Zeitpunkt des Screenings ruhen alle Vitalfunktionen außerhalb der folgenden Bereiche:

    • Systolischer Blutdruck (BP): <90 oder> 160 mmHg oder
    • Diastolischer Blutdruck <50 oder> 95 mmHg oder
    • Puls <40 oder> 90 bpm
13. Verlängerte QTCF (> 450 ms), Herzrhythmien oder klinisch signifikante Anomalien im ruhenden EKG zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Forscher beurteilt.
14. Vorgeschichte schwerer Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltender Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Forscher beurteilt, oder die Anamnese der Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse mit Syn321, einschließlich Desinfektionsmitteln und Klebstoffen oder Überempfindlichkeit gegenüber Acetylsalicylicsäure.
15. Asthma, Angioödem, Urtikaria oder akute Rhinitis durch NSAID, einschließlich Acetylsalicylsäure.
16. Regelmäßige Verwendung von verschriebenen oder nicht verzeichneten Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Antazida, Analgetika, Kräutermittel, Vitamine und Mineralien, innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Verabreichung von IMP sowie nasalen Entlagern ohne Cortison, Antihistaminer oder Anticholinergics für ein Maximum von 10 Tagen.
17. Der Patient hat Schmerzmittel eingenommen oder hat innerhalb von 10 Tagen vor der Injektion Schmerzmittel als Paracetamol für Erkrankungen erhalten, die nicht mit dem KOA des Indexknies zusammenhängen.
18. Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Untersuchungsmedikament innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1. Die Patienten stimmten zu und wurden in früheren Phase -1 -Studien nicht dosiert, werden nicht ausgeschlossen.
19. Aktuelle Raucher oder Benutzer von Nikotinprodukten. Die unregelmäßige Verwendung von Nikotin (z. B. Rauchen, Schnupfen, Kauen von Tabak) weniger als dreimal pro Woche vor dem Screening -Besuch ist zulässig.
20. Positiver Bildschirm auf Drogen des Missbrauchs oder Alkohols beim Screening. Positive Ergebnisse, die angesichts der Krankengeschichte des Patienten und den verschriebenen Medikamenten erwartet werden, können nicht berücksichtigt werden, wie vom Ermittler beurteilt.
21. Vorgeschichte oder aktueller Alkoholmissbrauch oder übermäßiger Alkoholaufnahme, wie vom Ermittler beurteilt.
22. Vorgeschichte oder aktueller Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt.
23. Vorgeschichte oder aktuelle Verwendung von anabolischen Steroiden, wie vom Ermittler beurteilt.
24. Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach Screening oder Blutspende (oder entsprechender Blutverlust) in den letzten 3 Monaten vor dem Screening.
25. Der Ermittler berücksichtigt den Patienten, dass es wahrscheinlich nicht den Versuchsverfahren, -beschränkungen und -anforderungen entspricht.