Terapia car-t para doenças autoimunes refratárias

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo, assinado com o consentimento informado (ICF).
2. Diagnosticado como uma das seguintes doenças: lúpus eritematoso sistêmico (LES) ； Síndrome de Sjogren (SS); Esclerodermia sistêmica (SSC); Dermatomiosite (DM); Anticorpo citoplasmático anti-neutrófilo Vasculite associada (ANCA-AAV).

3. Pacientes que foram tratados com ≥ 2 agentes imunossupressores por 3 meses ou requerem ≥ 15 mg de glicocorticóides para manter a condição estável, ou são intolerantes ao tratamento padrão ou têm contra -indicações relativas e cuja atividade da doença atende aos seguintes critérios:

   1. Para pacientes com LES, sledai ≥ 8 pontos;
   2. Para pacientes com SS, o índice de atividade da doença da síndrome de Sjogren (Essdai) ≥ 14 pontos;
   3. Para pacientes com CSC, a pontuação da pontuação da pele modificada (MRSS) varia de 10 a 35 (incluindo valores de corte) e está associada à pneumonia intersticial (ILD);
   4. Para pacientes com DM, diagnosticados por pelo menos 1 ano;
   5. Para pacientes com ANCA-AAV, o escore de atividade da vasculite de Birmingham (BVAS) escore ≥ 15 e anticorpos ANCA.
4. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1 pontos;

5. A avaliação de funções importantes do órgão atende às seguintes condições:

   1. Contagem sanguínea: hemoglobina ≥ 60g/L, contagem de plaquetas ≥ 30 × 109/L;
   2. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55%, sem anormalidades significativas observadas no eletrocardiograma;
   3. Função renal: taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m2;
   4. Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 Limite superior do normal (ULN), bilirrubina total ≤ 2,0 ULN;
   5. Função pulmonar: capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) ≥ 40% de valor esperado; Capacidade vital forçada (FVC) ≥ 50% do valor esperado;
   6. Ter padrões de coleta de sangue único ou intravenoso e nenhuma outra contra -indicações para a coleta de células;
6. Os resultados dos testes de gravidez na urina dos indivíduos em idade fértil são negativos e concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do teste, até um ano após a infusão;
7. O paciente ou seu guardião concorda em participar deste ensaio clínico e assina um formulário de consentimento informado, indicando sua compreensão do objetivo e dos procedimentos deste ensaio clínico e vontade de participar do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Terapia de células T do receptor de antígeno quimérico recebeu anteriormente;
2. Sofrendo de doenças graves do coração, fígado, pulmões, sistema sanguíneo e sistema endócrino, o pesquisador determinou que o risco de participar do estudo é maior que o benefício;
3. Infecções ativas ou incontroláveis ​​que requerem tratamento sistêmico na primeira semana de triagem;
4. Anteriormente recebeu transplante de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos (excluindo o transplante de córnea e capilar) ou rastreado para doença aguda do enxerto versus-hospedeiro (GVHD) com grau 2 ou superior nas duas primeiras semanas;
5. O antígeno da superfície da hepatite B (HbsAg) ou o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) é positivo e o título de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico é maior que o valor normal de referência; Ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) Detecção de titores de RNA do sangue HCV do sangue HCV maior que a faixa de referência normal; Ou positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Ou aqueles que testam positivo para sífilis; Ou positivo para detecção de DNA do citomegalovírus (CMV);
6. Recebeu vacina ao vivo dentro de 4 semanas antes da triagem;
7. Teste de gravidez indivíduos positivos;
8. Pacientes com tumores malignos e outras doenças malignas antes da triagem, além de câncer cervical totalmente tratado in situ, células basais ou câncer de pele escamosa de células, câncer de próstata local após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical;
9. Triagem de pacientes que participaram de outros ensaios clínicos nos primeiros três meses;
10. Outros pesquisadores acreditam que não é adequado participar deste estudo.