CAR-T-Therapie bei refraktären Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht, unterzeichnet mit Einverständniserklärung (ICF).
2. Diagnostiziert als eine der folgenden Krankheiten: systemisches Lupus erythematosus (SLE) ； SJogren -Syndrom (SS); Systemische Sklerodermie (SSC); Dermatomyositis (DM); Anti-neutrophiler zytoplasmatischer Antikörper-assoziierter Vaskulitis (ANCA-AAV).

3. Patienten, die 3 Monate lang mit ≥ 2 immunsuppressiven Wirkstoffen behandelt wurden oder ≥ 15 mg Glukokortikoide benötigen, um einen stabilen Zustand aufrechtzuerhalten, oder gegen die Standardbehandlung intoleriert oder relative Kontraindikationen aufweisen und deren Krankheitsaktivität die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Bei SLE -Patienten »≥ 8 Punkte;
   2. Für SS -Patienten ist der SJogren -Syndrom -Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI) ≥ 14 Punkte;
   3. Für SSC -Patienten liegt der modifizierte Skin Score (MRSS) Score von 10 bis 35 (einschließlich Grenzwerten) und ist mit interstitieller Lungenentzündung (ILD) verbunden;
   4. Für DM -Patienten diagnostiziert mindestens 1 Jahr;
   5. Für ANCA-AAV-Patienten, Birmingham Vaskulitis Activity Score (BVAs) Score ≥ 15 und ANCA-Antikörper.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 Punkte;

5. Die Bewertung wichtiger Organfunktionen entspricht den folgenden Bedingungen:

   1. Blutzahl: Hämoglobin ≥ 60 g/l, Thrombozytenzahl ≥ 30 × 109/l;
   2. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%, keine signifikanten Anomalien, die beim Elektrokardiogramm beobachtet wurden;
   3. Nierenfunktion: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2;
   4. Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST) und Alanin -Transaminase (ALT) ≤ 3,0 Obergrenze des Normalen (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 2,0 uln;
   5. Lungenfunktion: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 40% erwarteter Wert; Zwangsvitalkapazität (FVC) ≥ 50% des erwarteten Wertes;
   6. Einzelne oder intravenöse Blutsammlungsstandards und keine anderen Kontraindikationen für die Zellsammlung;
6. Die Ergebnisse der Urinschwangerschaftstests von Probanden im gebärfähigen Alter sind negativ und erklären sich einig, während des Versuchszeitraums bis ein Jahr nach der Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
7. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter erklärt sich bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und unterzeichnet eine Einverständniserklärung, die ihr Verständnis für den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie und die Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie angibt.

Ausschlusskriterien:

1. Zuvor erhaltene chimäre Therapie mit chimärer Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T);
2. Der Forscher litt an schweren Erkrankungen des Herzens, der Leber, der Lunge, des Blutsystems und des endokrinen Systems und hat festgestellt, dass das Risiko einer Teilnahme an der Studie höher ist als der Nutzen.
3. Aktive oder unkontrollierbare Infektionen, die innerhalb der ersten Screening -Woche eine systemische Behandlung erfordern;
4. Zuvor empfangene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder feste Organtransplantation (ohne Hornhaut und Haartransplantation) oder auf akute Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen (GVHD) mit Grad 2 oder höher in den ersten zwei Wochen untersucht;
5. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) ist positiv und das DNA -Titer des Hepatitis B (HBV) im peripheren Blut ist größer als der normale Referenzwert; Oder Hepatitis -C -Virus (HCV) Antikörper -positives und peripheres Blut -HCV -RNA -Titer -Nachweis größer als der normale Referenzbereich; Oder positiv für menschliche Immundefizienzviren -Antikörper (HIV); Oder diejenigen, die positiv auf Syphilis testen; Oder positiv für den DNA -Nachweis von Cytomegalovirus (CMV);
6. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Live -Impfstoff erhalten;
7. Schwangerschaftstest positive Personen;
8. Patienten mit malignen Tumoren und anderen malignen Erkrankungen vor dem Screening, zusätzlich zu vollständig behandelten Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom -Hautkrebs, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktales Karzinom in situ in situ;
9. Screening von Patienten, die innerhalb der ersten drei Monate an anderen klinischen Studien teilgenommen haben;
10. Andere Forscher glauben, dass es nicht geeignet ist, an dieser Studie teilzunehmen.