Bil-T-terapi til ildfast autoimmune sygdomme

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år gammel, uanset køn, underskrevet med informeret samtykke (ICF).
2. Diagnosticeret som en af ​​følgende sygdomme: Systemisk lupus erythematosus (SLE) ； Sjogrens syndrom (SS); Systemisk skleroderma (SSC); Dermatomyositis (DM); Anti Neutrophil cytoplasmatisk antistof associeret vaskulitis (ANCA-AAV).

3. Patienter, der er blevet behandlet med ≥ 2 immunsuppressive midler i 3 måneder, eller kræver ≥ 15 mg glukokortikoider for at opretholde stabil tilstand eller er intolerante over for standardbehandling eller har relative kontraindikationer, og hvis sygdomsaktivitet opfylder følgende kriterier:

   1. For SLE -patienter, Sledai ≥ 8 point;
   2. For SS -patienter er Sjogren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) ≥ 14 point;
   3. For SSC -patienter varierer den modificerede hud score (MRSS) score fra 10 til 35 (inklusive cutoff -værdier) og er forbundet med interstitiel lungebetændelse (ILD);
   4. For DM -patienter, diagnosticeret i mindst 1 år;
   5. For ANCA-AAV-patienter score Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) ≥ 15 og ANCA-antistoffer.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 point;

5. Evalueringen af ​​vigtige organfunktioner opfylder følgende betingelser:

   1. Blodantal: Hemoglobin ≥ 60 g/L, blodpladetælling ≥ 30 × 109/L;
   2. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%, ingen signifikante abnormiteter observeret på elektrokardiogram;
   3. Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m2;
   4. Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 øvre grænse for normal (ULN), total bilirubin ≤ 2,0 uln;
   5. Lungefunktion: Diffusionskapacitet af lungen til kulilte (DLCO) ≥ 40% forventet værdi; tvungen vital kapacitet (FVC) ≥ 50% af den forventede værdi;
   6. At have enkelt eller intravenøs standarder for blodopsamling og ingen andre kontraindikationer til cellesamling;
6. Urin graviditetstestresultaterne af forsøgspersoner i den fødedygtige alder er negative, og de er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden, indtil et år efter infusion;
7. Patienten eller deres værge accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskriver en informeret samtykkeformular, hvilket indikerer deres forståelse af formålet og procedurerne i dette kliniske forsøg og vilje til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere modtaget kimært antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi;
2. Lider af alvorlige sygdomme i hjertet, leveren, lungerne, blodsystemet og det endokrine system har forskeren bestemt, at risikoen for at deltage i forsøget er højere end fordelen;
3. Aktive eller ukontrollerbare infektioner, der kræver systemisk behandling inden for den første uge efter screening;
4. Tidligere modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller fast organtransplantation (ekskl. Hornhinde- og hårtransplantation) eller screenet for akut transplantat-mod-vært sygdom (GVHD) med grad 2 eller derover i de første to uger;
5. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) er positivt, og hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer i perifert blod er større end den normale referenceværdi; Eller hepatitis C -virus (HCV) antistofpositiv og perifert blod HCV RNA -titerdetektion større end det normale referencesortiment; Eller positivt for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; Eller dem, der tester positive for syfilis; Eller positivt for cytomegalovirus (CMV) DNA -detektion;
6. Modtaget levende vaccine inden for 4 uger før screening;
7. Graviditetstest positive individer;
8. Patienter med ondartede tumorer og andre ondartede sygdomme inden screening ud over fuldt behandlet livmoderhalskræft in situ, basalcelle eller pladecelleskindkræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og duktalt karcinom in situ efter radikal kirurgi;
9. Screening af patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de første tre måneder;
10. Andre forskere mener, at det ikke er egnet til at deltage i denne undersøgelse.