Terapia CAR-T per malattie autoimmuni refrattari

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni, indipendentemente dal genere, firmato con il consenso informato (ICF).
2. Diagnosticato come una delle seguenti malattie: Lupus eritematoso sistemico (LES) ； Sindrome di Sjogren (SS); Scleroderma sistemico (SSC); Dermatomiosite (DM); Anticorpo citoplasmatico anti neutrofilo Vasculite associata (ANCA-AAV).

3. I pazienti che sono stati trattati con ≥ 2 agenti immunosoppressivi per 3 mesi o richiedono ≥ 15 mg di glucocorticoidi per mantenere condizioni stabili o sono intolleranti al trattamento standard o hanno controindicazioni relative e la cui attività malattia soddisfa i seguenti criteri:

   1. Per i pazienti con LES, sledai ≥ 8 punti;
   2. Per i pazienti con SS, l'indice di attività della malattia della sindrome di Sjogren (ESSDAI) ≥ 14 punti;
   3. Per i pazienti con SSC, il punteggio del punteggio della pelle modificato (MRSS) varia da 10 a 35 (compresi i valori di taglio) ed è associato a polmonite interstiziale (ILD);
   4. Per i pazienti DM, diagnosticati per almeno 1 anno;
   5. Per i pazienti ANCA-AAV, punteggio di attività di vasculite di Birmingham (BVAS) ≥ 15 e anticorpi ANCA.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 punti;

5. La valutazione di importanti funzioni di organi soddisfa le seguenti condizioni:

   1. Emocromo: emoglobina ≥ 60 g/L, conteggio piastrinico ≥ 30 × 109/L;
   2. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%, nessuna anomalia significativa osservata in elettrocardiogramma;
   3. Funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73m2;
   4. Funzione epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3,0 Limite superiore di normale (ULN), bilirubina totale ≤ 2,0 ULN;
   5. Funzione polmonare: capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) ≥ 40% Valore atteso; Capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% del valore atteso;
   6. Avere standard di raccolta di sangue singolo o endovenoso e nessun'altra controindicazione per la raccolta cellulare;
6. I risultati del test di gravidanza nelle urine dei soggetti in età fertile sono negativi e accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova, fino a un anno dopo l'infusione;
7. Il paziente o il loro tutore accetta di partecipare a questa sperimentazione clinica e segnala una forma di consenso informato, indicando la loro comprensione dello scopo e delle procedure di questa sperimentazione clinica e la volontà di partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Terapia con cellule T (CAR-T) del recettore chimerico precedentemente ricevuto;
2. Soffrendo di gravi malattie del cuore, del fegato, dei polmoni, del sistema sanguigno e del sistema endocrino, il ricercatore ha stabilito che il rischio di partecipare allo studio è superiore al beneficio;
3. Infezioni attive o incontrollabili che richiedono un trattamento sistemico entro la prima settimana di screening;
4. Trapianto di cellule staminali ematopoietiche precedentemente ricevute o trapianto di organi solidi (escluso il trapianto di cornea e capelli) o schermato per la malattia acuta dell'innesto contro l'ospite (GVHD) con grado 2 o superiore nelle prime due settimane;
5. L'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) è positivo e il titolo DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico è maggiore del normale valore di riferimento; O anticorpo di epatite C (HCV) anticorpo positivo e periferico di rilevamento del titolo RNA HCV maggiore del normale intervallo di riferimento; O positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); O coloro che risultano positivi per la sifilide; O positivo per il rilevamento del DNA del citomegalovirus (CMV);
6. Ha ricevuto un vaccino in diretta entro 4 settimane prima dello screening;
7. Test di gravidanza individui positivi;
8. Pazienti con tumori maligni e altre malattie maligne prima dello screening, oltre al carcinoma cervicale completamente trattato in situ, al carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose, al carcinoma della prostata locale dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ dopo interventi chirurgici radicali;
9. Screening dei pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro i primi tre mesi;
10. Altri ricercatori ritengono che non sia adatto a partecipare a questo studio.