Terapie CAR-T pro refrakterní autoimunitní onemocnění

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví, podepsaný s informovaným souhlasem (ICF).
2. Diagnostikována jako jedna z následujících chorob: systémový lupus erythematosus (SLE) ； Sjogrenův syndrom (SS); Systémová skleroderma (SSC); Dermatomyositis (DM); Anti neutrofilní cytoplazmatická protilátka spojená s vaskulitidou (ANCA-AAV).

3. Pacienti, kteří byli léčeni ≥ 2 imunosupresivními látkami po dobu 3 měsíců, nebo vyžadují ≥ 15 mg glukokortikoidy, aby si udrželi stabilní stav, nebo jsou netolerantní vůči standardní léčbě nebo mají relativní kontraindikace a jejich aktivita onemocnění splňuje následující kritéria:

   1. U pacientů s SLE Sledai ≥ 8 bodů;
   2. U pacientů s SS index aktivity nemoci syndromu SJOGREN (ESSDAI) ≥ 14 bodů;
   3. U pacientů s SSC se skóre modifikovaného skóre kůže (MRSS) pohybuje od 10 do 35 (včetně mezních hodnot) a je spojeno s intersticiální pneumonií (ILD);
   4. U pacientů s DM, diagnostikovaná po dobu nejméně 1 roku;
   5. U pacientů s ANCA-AAV skóre aktivity Birmingham Vasculitis Activity (BVAS) ≥ 15 a ANCA protilátky.
4. Skupina východní kooperativní onkologie (ECOG) 0-1 body;

5. Vyhodnocení důležitých orgánových funkcí splňuje následující podmínky:

   1. Krevní obraz: hemoglobin ≥ 60 g/l, počet destiček ≥ 30 × 109/l;
   2. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55%, žádné významné abnormality pozorované na elektrokardiogramu;
   3. Funkce ledvin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2;
   4. Funkce jater: Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 3,0 horní hranice normálního (ULN), celkový bilirubin ≤ 2,0 Uln;
   5. Plicní funkce: difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 40% očekávaná hodnota; nucená vitální kapacita (FVC) ≥ 50% očekávané hodnoty;
   6. Mít standardy jednotlivých nebo intravenózních standardů sběru krve a žádné další kontraindikace pro sběr buněk;
6. Výsledky těhotenského testu moči u subjektů porodu jsou negativní a souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období, až jeden rok po infuzi;
7. Pacient nebo jejich opatrovník souhlasí s účastí na této klinické hodnocení a podepíše informovaný formulář souhlasu, což naznačuje jejich pochopení účelu a postupů této klinické hodnocení a ochoty účastnit se studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Dříve obdržela terapii chimérického antigenového receptoru T (CAR-T);
2. Výzkumný pracovník, který trpí těžkými onemocněními srdce, játra, plic, krevního systému a endokrinního systému, zjistil, že riziko účasti na studii je vyšší než přínos;
3. Aktivní nebo nekontrolovatelné infekce, které vyžadují systémové ošetření během prvního týdne screeningu;
4. Dříve dostávala transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů (s výjimkou transplantace rohovky a vlasů) nebo prověřeno na akutní onemocnění štěpu a hostitele (GVHD) s stupněm 2 nebo vyšší v prvních dvou týdnech;
5. Povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) je pozitivní a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) v periferní krvi je větší než normální referenční hodnota; Nebo virus viru hepatitidy C (HCV) protilátka pozitivní a detekce titru HCV RNA periferní krve větší než normální referenční rozmezí; Nebo pozitivní pro protilátky viru lidské imunodeficience (HIV); Nebo ti, kteří testují pozitivní na syfilis; Nebo pozitivní pro detekci DNA cytomegaloviru (CMV);
6. Obdržela živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem;
7. Těhotenství testuje pozitivní jedinci;
8. Pacienti s maligními nádory a jinými maligními onemocněními před screeningem, kromě plně léčeného rakoviny děložního čípku in situ, bazální buňka nebo spinocelulární rakovina kůže, lokální rakovina prostaty po radikální chirurgii a duktální karcinom in situ po radikální chirurgii;
9. Screening pacientů, kteří se během prvních tří měsíců účastnili jiných klinických studií;
10. Ostatní vědci se domnívají, že není vhodné účastnit se této studie.