Regulação das Células Satélite e Miogênese em Resposta ao Exercício Excêntrico de Resistência em Hipóxia

As células satélite (CS) são células estaminais musculares que, uma vez ativadas, proliferam e diferenciam-se em miócitos que finalmente se fundem com uma miofibrila existente para a regenerar ou aumentar a sua massa. Este processo denomina-se 'miogénese'. A ativação das células satélite pode ser modulada pelo exercício e pela hipóxia. A hipóxia é um estado de menor disponibilidade de oxigénio que pode ser alcançado quer indo para alta altitude (hipóxia hipobárica) quer diminuindo a percentagem de oxigénio em salas hipóxicas ao nível do mar. Em oposição à hipóxia sistémica previamente descrita, a hipóxia local pode ser alcançada colocando um manguito à volta de um membro, o que induzirá uma oclusão vascular parcial. Esta última é designada como restrição do fluxo sanguíneo (RFS). Além disso, em resposta ao exercício físico, pode ser encontrada uma hipóxia intramuscular local no músculo esquelético. Demonstrou-se que a miogénese é modulada pela hipóxia de diferentes formas, dependendo do nível de hipóxia: em condições de hipóxia ligeira, a proliferação das células satélite parece ser favorecida, enquanto a diferenciação das CS é diminuída nessas condições. Em condições de hipóxia severa, promove-se a quiescência das CS. A ativação das CS aumenta em resposta ao treino de resistência, com e sem RFS. Alguns dados recentes também sugerem que o exercício de resistência em salas hipóxicas pode modular a ativação das CS, mas esta área é menos compreendida. O exercício excêntrico pode potenciar a ativação das CS em comparação com a contração concêntrica. Até ao momento, nenhum estudo analisou a ativação das CS e a miogénese em resposta a um exercício excêntrico em hipóxia. Embora diferenças macroscópicas, tais como maiores ganhos de força muscular ou hipertrofia, tenham sido observadas entre o treino de resistência em normóxia e em hipóxia, mas não puderam ser explicadas pelo equilíbrio proteico clássico e pelos fatores de crescimento, é necessário uma melhor compreensão da resposta muscular em hipóxia e vários estudos sugerem um papel das células satélite e da miogénese nessa diferença. O objetivo deste estudo é elucidar se as células satélite são reguladas de forma diferente em resposta a um exercício excêntrico em hipóxia em comparação com a normóxia. Além disso, as diferenças na ativação das CS entre a hipóxia normobárica ambiental e a RFS, dois métodos utilizados para alcançar hipóxia ao nível do mar, ainda não são bem compreendidas. Por fim, a maioria dos estudos que avaliam a resposta miogénica após um exercício de resistência recolheram amostras apenas em dois momentos, antes e 24h após o exercício na maioria dos casos. Como as diferentes etapas do processo miogénico evoluem ao longo dos dias e podem ser potenciadas ou inibidas pelas condições hipóxicas, múltiplos momentos de avaliação seriam interessantes para observar a evolução do processo miogénico. Com esse propósito, serão recolhidas amostras de sangue e músculo esquelético em diferentes momentos para avaliar o progresso da miogénese após um exercício excêntrico agudo. Os fatores reguladores miogénicos serão analisados por RT-qPCR (mRNA), Western-Blot (proteína) e imunofluorescência (localização). Além disso, fatores capazes de regular a miogénese, tais como dano muscular, inflamação, fatores de crescimento, genes regulados precocemente, MAPK… também serão analisados para compreender se desempenham um papel em resposta às condições hipóxicas.