RCT de Indução GAPP e Quimiorradioterapia Concomitante para NPC Localmente Avançado de Alto Risco.

Critérios de Inclusão:

• Participação voluntária e consentimento informado assinado.
• Idade 18-65 anos, masculino ou feminino não grávida.
• Carcinoma nasofaríngeo não queratinizante confirmado patologicamente (tipo diferenciado ou indiferenciado, ou seja, tipo II ou III da OMS).
• Pacientes previamente não tratados, sem histórico de outras malignidades; tratamento inicial para carcinoma nasofaríngeo.
• Estádio III: TqualquerN3M0 / T4N0-2M0 (9.º sistema de estadiamento AJCC/UICC).
• Estado de desempenho ECOG 0-1, sem disfunção grave de órgãos vitais (coração, pulmão, fígado, rim, etc.).
• Hemoglobina (HGB) ≥90 g/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥4.0×10^9/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L.
• Função hepática: ALT e AST <2.5× limite superior do normal (LSN); bilirrubina total <2.0×LSN.
• Função renal: creatinina sérica <1.5×LSN.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático à distância.
• Carcinoma de células escamosas queratinizante confirmado patologicamente (tipo I da OMS).
• Administração de terapia sistémica ou tópica com glicocorticoides nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• Participação noutro ensaio clínico com medicamento experimental nos 3 meses anteriores ao tratamento.
• Histórico conhecido de transplante de órgão alogénico ou transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénicas.
• Pacientes com fibrose pulmonar idiopática, pneumonite induzida por fármacos, pneumonia organizativa (ou seja, bronquiolite obliterante), pneumonite por radiação clinicamente sintomática ou que requeira terapia com esteroides, pneumonite ativa ou outras doenças pulmonares moderadas a graves que afetem significativamente a função pulmonar.
• Comorbilidades que requeiram medicação imunossupressora a longo prazo ou corticosteroides sistémicos/tópicos em doses imunossupressoras.
• Uso prévio de anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (ou qualquer outro anticorpo direcionado a vias de coestimulação ou pontos de verificação de células T) com progressão da doença documentada no momento da entrada no estudo.
• Presença de qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (incluindo, mas não limitado a: pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, nefrite). Pacientes com vitiligo ou asma infantil que tenha sido completamente resolvida e não requeira intervenção na idade adulta podem ser incluídos; pacientes que requeiram broncodilatadores para o controlo médico da asma são excluídos.
• VIH positivo; HBsAg positivo com número de cópias de ADN do VHB detetável (deteção quantitativa ≥1000 cps/mL); anticorpo da hepatite C (HCV Ab) positivo com ARN do VHC detetável.
• Administração de qualquer vacina anti-infecciosa (por exemplo, vacina contra a gripe, vacina contra a varicela) nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• Teste de gravidez positivo em mulheres em idade fértil ou mulheres a amamentar.
• Incapacidade de cumprir o seguimento programado por razões psicológicas, sociais, familiares ou geográficas.