RCT GAPP indukce a souběžné chemoradioterapie u vysoce rizikového lokoregionálně pokročilého NPC.

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolná účast a podepsaný informovaný souhlas.
• Věk 18–65 let, muž nebo těhotná žena.
• Patologicky potvrzený nekeratinizující karcinom nosohltanu (diferencovaný nebo nediferencovaný typ, tj. WHO typ II nebo III).
• Dosud neléčení pacienti bez anamnézy jiných malignit; počáteční léčba karcinomu nosohltanu.
• Stádium III: TjakékolivN3M0 / T4N0–2M0 (9. edice AJCC/UICC klasifikačního systému).
• ECOG výkonnostní stav 0–1, bez závažné dysfunkce životně důležitých orgánů (srdce, plíce, játra, ledviny atd.).
• Hemoglobin (HGB) ≥90 g/L, počet bílých krvinek (WBC) ≥4,0×10^9 /L, počet krevních destiček (PLT) ≥100×10^9/L.
• Funkce jater: ALT a AST <2,5× horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin <2,0×ULN.
• Funkce ledvin: sérový kreatinin <1,5×ULN.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti s recidivujícím nebo vzdáleně metastazujícím karcinomem nosohltanu.
• Patologicky potvrzený keratinizující dlaždicobuněčný karcinom (WHO typ I).
• Podávání systémové nebo lokální léčby glukokortikoidy do 4 týdnů před zařazením.
• Účast v jiné klinické studii s vyšetřovaným léčivem do 3 měsíců před léčbou.
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánu nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
• Pacienti s idiopatickou plicní fibrózou, pneumonitidou vyvolanou léky, organizující se pneumonií (tj. bronchiolitis obliterans), radiační pneumonitidou, která je klinicky symptomatická nebo vyžaduje léčbu steroidy, aktivní pneumonitidou nebo jinými středně těžkými až těžkými plicními chorobami, které významně ovlivňují funkci plic.
• Komorbidity vyžadující dlouhodobou léčbu imunosupresivy nebo systémové/lokální kortikosteroidy v imunosupresivních dávkách.
• Předchozí použití protilátek anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakýchkoliv jiných protilátek cílících na T-buněčné kostimulační nebo kontrolní dráhy) s dokumentovanou progresí onemocnění v době vstupu do studie.
• Přítomnost jakéhokoliv aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (včetně, ale nejen: intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, nefritidy). Pacienti s vitiligem nebo dětským astmatem, které se zcela vyřešilo a nevyžaduje zásah v dospělosti, mohou být zařazeni; pacienti vyžadující bronchodilatátory pro léčbu astmatu jsou vyloučeni.
• HIV pozitivní; HBsAg pozitivní se zjistitelným počtem kopií HBV DNA (kvantitativní detekce ≥1000 cps/mL); pozitivní protilátka proti hepatitidě C (HCV Ab) se zjistitelnou HCV RNA.
• Podání jakékoliv protinfekční vakcíny (např. vakcíny proti chřipce, vakcíny proti planým neštovicím) do 4 týdnů před zařazením.
• Pozitivní těhotenský test u žen v plodném věku nebo kojících žen.
• Neschopnost dodržovat plánované sledování z psychologických, sociálních, rodinných nebo geografických důvodů.