Studio clinico randomizzato sull'induzione con GAPP e chemioradioterapia concomitante per NPC localmente avanzato ad alto rischio.

Criteri di inclusione:

• Partecipazione volontaria e consenso informato firmato.
• Età 18-65 anni, maschio o femmina non in gravidanza.
• Carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante confermato patologicamente (tipo differenziato o indifferenziato, ovvero tipo II o III secondo l'OMS).
• Pazienti precedentemente non trattati, senza anamnesi di altre neoplasie maligne; trattamento iniziale per carcinoma nasofaringeo.
• Stadio III: TanyN3M0 / T4N0-2M0 (9° sistema di stadiazione AJCC/UICC).
• Stato di performance ECOG 0-1, senza grave disfunzione di organi vitali (cuore, polmone, fegato, rene, ecc.).
• Emoglobina (HGB) ≥90 g/L, conta dei globuli bianchi (WBC) ≥4.0×10^9/L, conta delle piastrine (PLT) ≥100×10^9/L.
• Funzionalità epatica: ALT e AST <2.5× limite superiore del normale (ULN); bilirubina totale <2.0×ULN.
• Funzionalità renale: creatinina sierica <1.5×ULN.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma nasofaringeo recidivante o metastatico a distanza.
• Carcinoma a cellule squamose cheratinizzante confermato patologicamente (tipo I secondo l'OMS).
• Assunzione di terapia sistemica o topica con glucocorticoidi entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Partecipazione a un altro studio clinico con farmaco sperimentale entro 3 mesi prima del trattamento.
• Anamnesi nota di trapianto di organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Pazienti con fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa (cioè bronchiolite obliterante), polmonite da radiazioni clinicamente sintomatica o che richiede terapia steroidea, polmonite attiva, o altre malattie polmonari da moderate a gravi che influenzano significativamente la funzionalità polmonare.
• Comorbidità che richiedono farmaci immunosoppressori a lungo termine o corticosteroidi sistemici/topici a dosi immunosoppressive.
• Uso precedente di anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 (o qualsiasi altro anticorpo che prenda di mira le vie di co-stimolazione o checkpoint delle cellule T) con progressione di malattia documentata al momento dell'ingresso nello studio.
• Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune (inclusi ma non limitati a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, nefrite). Possono essere inclusi pazienti con vitiligine o asma infantile completamente risolto e che non richiede intervento in età adulta; sono esclusi pazienti che richiedono broncodilatatori per la gestione medica dell'asma.
• Sieropositività per HIV; HBsAg-positivo con numero di copie del DNA dell'HBV rilevabile (rilevazione quantitativa ≥1000 cps/mL); anticorpi dell'epatite C positivi (HCV Ab) con RNA dell'HCV rilevabile.
• Assunzione di qualsiasi vaccino anti-infettivo (ad es. vaccino antinfluenzale, vaccino della varicella) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Test di gravidanza positivo in donne in età fertile, o donne che allattano.
• Incapacità di rispettare il follow-up programmato per motivi psicologici, sociali, familiari o geografici.