Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Pharmacokinetics/Pharmacodynamics Biomarker Study in Active Ulcerative Colitis Patients

10 ноября 2014 г. обновлено: Pfizer

A Phase 2a, Randomized, Double-blind, Sponsor Unblinded, Placebo-controlled, Multiple Dose Study To Evaluate The Pharmacodynamics, Pharmacokinetics And Safety Of Anrukinzumab In Subjects With Active Ulcerative Colitis

This study represents the first investigation of anrukinzumab in patients with active ulcerative colitis (UC) and will evaluate proof of mechanism by changes in the mechanism based biomarker (YKL 40) and pharmacodynamic biomarkers (fecal calprotectin, lactoferrin and hs-CRP). It will provide further assessment of the safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) by administration of multiple intravenous (IV) doses of anrukinzumab.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

84

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4020
        • Krankenhaus Der Elisabethinen Linz Gmbh
      • St. Poelten, Австрия, 3100
        • Landesklinikum St. Poelten
      • Wien, Австрия, 1090
        • AKH Wien Universitaetsklinik fuer Innere Medizin III
  • Болгария
      • Ruse, Болгария, 7002
        • MBAL Ruse / MHAT Ruse, Terapevtichno, gastroenterologichno i hematologichno otdelenie
      • Sofia, Болгария, 1606
        • MBAL Voennomeditsinska Akademia / MMA HAT, Klinika po gastroenterologia i hepatologia
      • Sofia, Болгария, 1750
        • DKTs Sveta Anna, Gastroenterologichen cabinet
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1136
        • Pannonia Maganorvosi Centrum Kft.
      • Budapest, Венгрия, 1125
        • Szent Janos Korhaz es Eszak-budai Egyesitett Korhazak/I. Belgyogyaszati-Gasztroenterologiai Osztaly
      • Szekszard, Венгрия, 7100
        • Clinfan Kft.
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charite - Campus Berlin Mitte
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Германия, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel
      • Minden, Германия, 32423
        • Gastroenterologische Gemeinschaftspraxis Minden
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • Heritage Medical Research Clinic - University Of Calgary
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Vancouver Coastal Health - Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital - The Gordon and Leslie Diamond Centre
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 5G2
        • The Religious Hospitallers of St. Joseph of the Hotel Dieu of Kingston
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Academic Medical Center - University of Amsterdam, Dept. of Gastroenterology
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Польша
      • Warszawa, Польша, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny MSWiA, Klinika Chorob Wewnetrznych i Gastroenterologii
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния, 010816
        • Sectia Clinica Medicina Interna II
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
        • UAB Hospital Department of Pharmacy
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • UAB Hospital
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • The Kirkland Clinic
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Administrative Offices
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • UAB ACIP
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Dedicated Phase I, Inc.
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Arizona Surgical Center
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • Anaheim Clinical Trials, LLC
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • AGMG Endoscopy Center
      • Santa Ana, California, Соединенные Штаты, 92705
        • West Coast Radiology Center
    • Connecticut
      • Hamden, Connecticut, Соединенные Штаты, 06518
        • Medical Research Center of Connecticut, LLC
      • Hamden, Connecticut, Соединенные Штаты, 06518
        • Gastroenterology Center of Connecticut, PC
      • Hamden, Connecticut, Соединенные Штаты, 06518
        • Endoscopy Center of Connecticut, LLC
    • Florida
      • Sanford, Florida, Соединенные Штаты, 32771
        • International Clinical Research - US, LLC
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Gastrointestinal Specialists of Georgia, PC
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30067
        • GI Diagnostics
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • St. Dominic Hospital
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39202
        • Gastrointestinal Associates, PA
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39202
        • Gastrointestional Associates, PA
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
        • North Mississippi Medical Center
      • Tupelo, Mississippi, Соединенные Штаты, 38801
        • Digestive Health Specialists, PA
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Соединенные Штаты, 12601
        • Premier Medical Group of the Hudson Valley
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • PMG Research of Winston-Salem
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
        • Piedmont Gastroenterology Specialists
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Division of Gastroenterology and Liver Disease
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma Foundation for Digestive Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • OU Physicians Building
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73103
        • Wheeler and Stuckey, Inc.
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • Memphis Gastroenterology Group, PC
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • The West Clinic
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Centennial Medical Center Physicians Park
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Centennial Medical Center Tower Medical Imaging
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Columbia Medical Group - The First Clinic Inc.
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Radiology Alliance
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Professional Quality Research, Inc.
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
        • Austin Endoscopy Center
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
        • Austin Gastroenterology, PA
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77081
        • Texas Center for Drug Development, Inc.
      • Round Rocks, Texas, Соединенные Штаты, 78681
        • Austin Gastroenterology, PA
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cardiology Clinic of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Gastroenterology Research of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • San Antonio Endoscopy Center
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84123
        • CNS Pharmacy
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84102
        • Alpine Medical Group
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Wasatch Clinical Research
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84124
        • Wasatch Endoscopy Center
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84084
        • RGL Medical Services
  • Франция
      • Amiens Cedex 01, Франция, 80054
        • CHU Hopital Nord
      • Clichy, Франция, 92110
        • Hopital Beaujon
      • Nantes CEDEX 1, Франция, 44093
        • CHU Hotel-Dieu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Male or Female, Age >=18 and <=65 years
  • Active ulcerative colitis (UC) beyond the rectum based upon Mayo Score
  • women of childbearing potential with highly effective method of contraception

Exclusion Criteria:

  • Indeterminate disease status, Crohn's disease, ischemic colitis, positive HIV, positive or history of tuberculosis infection, active enteric infections, transplant organ recipient, concomitant steroids, immunosuppressives or anti-TNFs.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Arm 1
200 mg PF-05230917, Anrukinzumab active dose level
Биологический: Anrukinzumab
200 mg sterile liquid vial, administered intravenously, one-hour infusion on Day 1, Week 2, 4, 8, and 12
Другие имена:
  • PF-05230917
Биологический: Anrukinzumab
200 mg sterile liquid vial, dose level 400 mg administered intravenously, one-hour infusion on Day 1, Week 2, 4, 8, and 12
Другие имена:
  • PF-05230917
Биологический: Anrukinzumab
200 mg sterile liquid vial, dose level 600 mg administered intravenously, one-hour infusion on Day 1, Week 2, 4, 8, and 12 Note: dosing in the 600 mg arm will be delayed until the safety of the 200 mg and 400 mg arms has been reviewed.
Другие имена:
  • PF-05230917
Экспериментальный: Arm 2
400 mg PF-05230917, Anrukinzumab active dose level
Биологический: Anrukinzumab
200 mg sterile liquid vial, administered intravenously, one-hour infusion on Day 1, Week 2, 4, 8, and 12
Другие имена:
  • PF-05230917
Биологический: Anrukinzumab
200 mg sterile liquid vial, dose level 400 mg administered intravenously, one-hour infusion on Day 1, Week 2, 4, 8, and 12
Другие имена:
  • PF-05230917
Биологический: Anrukinzumab
200 mg sterile liquid vial, dose level 600 mg administered intravenously, one-hour infusion on Day 1, Week 2, 4, 8, and 12 Note: dosing in the 600 mg arm will be delayed until the safety of the 200 mg and 400 mg arms has been reviewed.
Другие имена:
  • PF-05230917
Экспериментальный: Arm 3
600 mg PF-05230917, Anrukinzumab active dose level
Биологический: Anrukinzumab
200 mg sterile liquid vial, administered intravenously, one-hour infusion on Day 1, Week 2, 4, 8, and 12
Другие имена:
  • PF-05230917
Биологический: Anrukinzumab
200 mg sterile liquid vial, dose level 400 mg administered intravenously, one-hour infusion on Day 1, Week 2, 4, 8, and 12
Другие имена:
  • PF-05230917
Биологический: Anrukinzumab
200 mg sterile liquid vial, dose level 600 mg administered intravenously, one-hour infusion on Day 1, Week 2, 4, 8, and 12 Note: dosing in the 600 mg arm will be delayed until the safety of the 200 mg and 400 mg arms has been reviewed.
Другие имена:
  • PF-05230917
Плацебо Компаратор: Arm 4
Matching placebo - administered at matching dose level 200 mg, 400 mg or 600 mg.
Другой: placebo
200 mg liquid sterile vial, administered at matching dose level 200 mg, 400 mg or 600 mg intravenously, one-hour infusion on Day 1, Week 2, 4, 8, and 12

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Fold Change From Baseline in Fecal Calprotectin at Week 14
Временное ограничение: Baseline, Week 14
The fold change from baseline in fecal calprotectin at Week 14, is the ratio of the measurement of fecal calprotectin at Week 14 to baseline measurement; this was calculated as the change from baseline in natural log transformed fecal calprotectin at Week 14.
Baseline, Week 14

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) for Anrukinzumab
Временное ограничение: Pre-dose to end of the dosing interval after Day 1, Week 12
Maximum concentration observed during the dosing interval (2 weeks for day 1, 4 weeks for week 12).
Pre-dose to end of the dosing interval after Day 1, Week 12
Minimum Observed Plasma Trough Concentration (Cmin) for Anrukinzumab
Временное ограничение: Pre-dose to end of the dosing interval after Day 1, Week 12
Lowest concentration observed during the dosing interval (2 weeks for day 1, 4 weeks for week 12).
Pre-dose to end of the dosing interval after Day 1, Week 12
Area Under the Curve From Time Zero to End of Dosing Interval (AUCtau) for Anrukinzumab
Временное ограничение: Pre-dose, within 1 hour post-end of infusion on Day 1; Day 2, 4, 7, pre-dose on Week 2
Area under the plasma concentration curve from time zero to end of dosing interval (2 weeks) was reported.
Pre-dose, within 1 hour post-end of infusion on Day 1; Day 2, 4, 7, pre-dose on Week 2
Plasma Decay Half-Life (t1/2) for Anrukinzumab
Временное ограничение: Within 1 hour post-end of infusion on Week 12; Week 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32
Plasma decay half-life is the time measured for the plasma concentration to decrease by one half.
Within 1 hour post-end of infusion on Week 12; Week 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32
Systemic Clearance (CL) for Anrukinzumab
Временное ограничение: Pre-dose, within 1 hour post-end of infusion on Week 12; Week 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32
CL is a quantitative measure of the rate at which a drug substance is removed from the body.
Pre-dose, within 1 hour post-end of infusion on Week 12; Week 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32
Volume of Distribution (Vz) for Anrukinzumab
Временное ограничение: Pre-dose, within 1 hour post-end of infusion on Week 12; Week 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32
Volume of distribution is defined as the theoretical volume in which the total amount of drug would need to be uniformly distributed to produce the desired plasma concentration of a drug.
Pre-dose, within 1 hour post-end of infusion on Week 12; Week 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32
Fold Change From Baseline in Fecal Calprotectin at Week 2, 4, 8 and 12
Временное ограничение: Baseline, Week 2, 4, 8, 12
The fold change from baseline in fecal calprotectin at post-baseline visit, is the ratio of the measurement of fecal calprotectin at post-baseline visit to baseline measurement; this was calculated as the change from baseline in natural log transformed fecal calprotectin at post-baseline visit.
Baseline, Week 2, 4, 8, 12
Total Interleukin-13 (IL-13) Level
Временное ограничение: Baseline, Day 2, 4, 7, Week 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32
Baseline, Day 2, 4, 7, Week 2, 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32
Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Временное ограничение: Baseline up to Week 32
An AE was any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent are events between first dose of study drug and up to Week 32 that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. All causality AEs included SAEs as well as non-serious AEs, without regard to relationship to the study drug, which occurred during the trial.
Baseline up to Week 32
Number of Participants Who Discontinued From the Study Due to Adverse Events
Временное ограничение: Baseline up to Week 32
Baseline up to Week 32
Number of Participants With Anti-drug Antibody (ADA) and Neutralizing Antibody
Временное ограничение: Day 1, Week 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32
Neutralizing antibody was not analyzed as no participant had positive ADA samples.
Day 1, Week 4, 8, 12, 14, 16, 20, 24, 28, 32
Number of Participants With Change From Baseline in Endoscopic Subscore at Week 14
Временное ограничение: Baseline, Week 14
Mayo score is used to measure the disease activity of ulcerative colitis. Endoscopy or flexible sigmoidoscopy is a sub score of Mayo score. The score for endoscopic subscore ranges from 0 to 3, where higher score indicates more severe disease activity. Participant's score for endoscopy or flexible sigmoidoscopy at Week 14 was specified as improved (decrease), no change and worsened (increase) compared to their baseline score.
Baseline, Week 14

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Clinical Response Rate at Week 14
Временное ограничение: Week 14
Clinical response rate is defined as percentage of participants with at least 3 point decrease from baseline in total Mayo score with at least 30% change along with 1 point decrease from baseline or absolute score of 0 or 1 in rectal bleeding. The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The Mayo score ranges from 0 to 12 points and consists of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, findings on flexible sigmoidoscopy [endoscopy] and physician's global assessment), each subscore is graded from 0 to 3 with the higher score indicating more severe disease activity.
Week 14
Clinical Remission Rate at Week 14
Временное ограничение: Week 14
Clinical remission rate is defined as percentage of participants with a total Mayo score less than or equal to 2, with no individual subscore greater than 1 at post baseline visit. The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The Mayo score ranges from 0 to 12 points and consists of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, findings on flexible sigmoidoscopy and physician's global assessment), each subscore is graded from 0 to 3 with the higher score indicating more severe disease activity.
Week 14
Change From Baseline in Total Mayo Score at Week 14
Временное ограничение: Baseline, Week 14
The Mayo score is a tool designed to measure disease activity for ulcerative colitis. The Mayo score ranges from 0 to 12 points and consists of 4 subscores (stool frequency, rectal bleeding, findings on flexible sigmoidoscopy [endoscopy] and physician's global assessment), each subscore is graded from 0 to 3 with the higher score indicating more severe disease activity.
Baseline, Week 14
Number of Participants With Change From Baseline in Stool Frequency at Week 14
Временное ограничение: Baseline, Week 14
Stool frequency is a sub score of Mayo score used to measure the disease activity of ulcerative colitis. The score for stool frequency ranges from 0 to 3, where higher score indicates more severe disease activity. Participant's score for stool frequency at Week 14 was specified as improved (decrease), no change and worsened (increase) compared to their baseline score.
Baseline, Week 14
Number of Participants With Change From Baseline in Rectal Bleeding at Week 14
Временное ограничение: Baseline, Week 14
Mayo score is used to measure the disease activity of ulcerative colitis. Rectal bleeding is a sub score of Mayo score. The score for rectal bleeding ranges from 0 to 3, where higher score indicates more severe disease activity. Participant's score for rectal bleeding at Week 14 was specified as improved (decrease), no change and worsened (increase) compared to their baseline score.
Baseline, Week 14

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 ноября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2014 г.

Последняя проверка

1 ноября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2421003
  • IMA-638 Anti-IL13 mAb
  • 2010-023762-49 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться