Phase I/II Study With Oral Panobinostat Maintenance Therapy Following Allogeneic Stem Cell Transplantation in Patients With High Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) or Acute Myeloid Leukemia (AML) (PANOBEST)
19 марта 2018 г. обновлено: Gesine Bug, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Phase I/II Study With Oral Panobinostat Maintenance Therapy Following Allogeneic Stem Cell Transplantation in Patients With High Risk MDS or AML (PANOBEST)
The study's primary objective is to determine the maximum tolerated dose (MTD) and dose-limiting toxicity (DLT) of Panobinostat when administered within 150 days after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and given in conjunction with standard immunosuppressive therapy after HSCT for patients with high-risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) or Acute Myeloid Leukemia (AML).
Secondary objectives are
- To determine safety and tolerability of panobinostat
- To determine overall and disease-free survival at 12 months after HSCT
- To evaluate immunoregulatory properties of panobinostat
- To evaluate patient-reported health-related quality of life (HRQL)
The hypothesis of this study is that panobinostat can be an effective drug in preventing relapse of MDS and AML patients with high-risk features after hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning (RIC-HSCT) while at the same time reducing graft-versus-host disease (GvHD) with preservation of graft-versus-leukemia (GvL) effect.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
62
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Düsseldorf, Германия, 40225
- University Hospital Düsseldorf
-
Essen, Германия, 45147
- University Hospital Essen
-
Frankfurt am Main, Германия, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Германия, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
-
Mainz, Германия, 55131
- University Hospital Mainz
-
Marburg, Германия, 35043
- University Hospital Marburg
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
AML (except acute promyelocytic leukemia, AML M3) with high-risk features defined as one or more of the following criteria:
- refractory to or relapsed after at least one cycle of standard chemotherapy
- > 10% bone marrow blasts at day 15 of the first induction cycle
- adverse risk cytogenetics including complex karyotype (≥ 3 abnormalities or abnormalities of chromosomes 3, 5 or 7) regardless of stage
- secondary to MDS or radio-/chemotherapy or
- MDS RAEB according to the WHO classification or intermediate-2 or high-risk according to IPSS or
Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) with ≥ 5% bone marrow blasts and
- Allogeneic HSCT with reduced intensity conditioning (see Section 15.1 for definition) performed within 60 - 150 days prior to study entry
- Complete hematologic remission documented by bone marrow aspiration within 28 days prior to study entry
Exclusion Criteria:
- Active acute GvHD overall grade 2 - 4
- Prior treatment with a deacetylase (DAC) inhibitor
- Patients with impaired cardiac function or other concurrent severe and/or uncontrolled medical conditions
- Clinical symptoms suggesting central nervous system (CNS) leukemia
- Patient has an impairment of gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of oral panobinostat
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Panobinostat Arm A
|
10mg upto 40mg Panobinostat dose escalation in consequent cohorts; frequency: three times a week, every week; duration: one year
Другие имена:
Start of Arm B after completion of Arm A; initial dose-level: one level below MTD of Arm A; 10mg upto 60mg Panobinostat dose escalation in consequent cohorts; frequency: three times a week, every other week; duration: one year
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Panobinostat Arm B
|
10mg upto 40mg Panobinostat dose escalation in consequent cohorts; frequency: three times a week, every week; duration: one year
Другие имена:
Start of Arm B after completion of Arm A; initial dose-level: one level below MTD of Arm A; 10mg upto 60mg Panobinostat dose escalation in consequent cohorts; frequency: three times a week, every other week; duration: one year
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Maximum tolerated dose (MTD) of panobinostat
Временное ограничение: after 28 days of administration
|
after 28 days of administration
|
|
Dose-limiting toxicity (MTD) of Panobinostat
Временное ограничение: after 28 days of administration
|
after 28 days of administration
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Cumulative incidence of hematologic relapse and death
Временное ограничение: one year after HSCT
|
one year after HSCT
|
|
Reconstitution of the immune system as measured by changes in numbers, ratio, phenotype and activation state of peripheral blood cell populations during panobinostat therapy
Временное ограничение: patients will be followed for up to 2 years depending on the duration of study participation
|
patients will be followed for up to 2 years depending on the duration of study participation
|
|
Time to complete donor chimerism
Временное ограничение: patients will be followed for up to 2 years depending on the duration of study participation
|
patients will be followed for up to 2 years depending on the duration of study participation
|
|
Cumulative incidence of extensive chronic GvHD
Временное ограничение: one year after HSCT
|
one year after HSCT
|
|
Duration of complete donor chimerism
Временное ограничение: patients will be followed for up to 2 years depending on the duration of study participation
|
patients will be followed for up to 2 years depending on the duration of study participation
|
|
Cumulative incidence of severe acute GvHD
Временное ограничение: one year after HSCT
|
one year after HSCT
|
|
patient-reported health-related quality of life
Временное ограничение: after 3 months of administration and one month after last intake of study drug
|
after 3 months of administration and one month after last intake of study drug
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Gesine Bug, MD, Johann Wolfgang Goethe University Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2011 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 апреля 2018 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 апреля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 сентября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 октября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Панобиностат
Другие идентификационные номера исследования
- CLBH589 BDE05T
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .