Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Mepolizumab Treatment for Rhinovirus-induced Asthma Exacerbations (MATERIAL)

6 февраля 2012 г. обновлено: Suzanne Bal, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

The Efficacy of Mepolizumab Treatment on Rhinovirus Induced Asthma Exacerbations

Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways characterized by lower respiratory tract (LRT) symptoms such as wheeze, cough and airway obstruction. Patients with asthma frequently suffer from exacerbations, which can be triggered by allergens and, in particular, viral respiratory infections. It has recently been shown that mepolizumab, a humanized monoclonal antibody that neutralizes interleukin(IL)-5, markedly reduces the exacerbation rate in asthma patients with eosinophilic airway inflammation. Previous studies have indicated that in a mixed population (eosinophilic and non eosinophilic) of mild asthma patients, mepolizumab did not have an impact on lung function and asthma symptom scores upon allergen provocation, although it did on markers such as sputum and blood eosinophils. Together, these observations led to the hypothesis that mepolizumab treatment reduces the exacerbation rate by limiting virus-induced asthma exacerbations.

The investigators hypothesize that neutralization of IL-5 during virus infection in patients with allergic asthma:

  1. Reduces virus-induced bronchial inflammation
  2. Attenuates virus-induced asthma symptoms, airflow limitation and bronchial hyperresponsiveness.
  3. Enhances cellular immune responses to the virus.

The aims of this study are to:

  1. To investigate whether IL-5 neutralization reduces the inflammatory response to viral airway infections in allergic asthma patients
  2. To investigate whether IL-5 neutralization prevents or reduces asthma symptoms during virus-induced asthma exacerbations
  3. To investigate whether IL-5 neutralization affects the cellular immune response to viral airway infections in allergic asthma patients

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Подробное описание

Mild allergic asthma subjects receive three times an infusion containing 750 mg of mepolizumab. Two weeks after the third infusion, subjects will be experimentally infected with RV16. One day before and six days after infection a bronchoscopy will be performed to collect bronchoalveolar lavage fluid and bronchial brushes. Blood will be collected at each infusion and each bronchoscopy and at least 6 weeks after infection. Lung function will be evaluated throughout the study.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

48

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Рекрутинг
        • Academic Medical Center
        • Главный следователь:
          • René Lutter, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Age between 18 - 50 years
  • History of episodic chest tightness and wheezing
  • Intermittent or mild persistent asthma according to the criteria by the Global Initiative for Asthma
  • Non-smoking or stopped smoking more than 12 months ago and ≤ 5 pack years (PY)
  • Clinically stable, no history of exacerbations within the last 6 weeks prior to the study
  • Steroid-naïve or those patients who are currently not on corticosteroids and have not taken any corticosteroids by any dosing-routes within 2 weeks prior to the study. Occasional usage of inhaled short-acting beta2-agonists as rescue medication is allowed, prior and during the study
  • Baseline FEV1 > 80% of predicted
  • Airway hyperresponsiveness, indicated by a positive acetyl-ß-methylcholine bromide (MeBr) challenge with PC20 < 9.8 mg/ml
  • Positive skin prick test (SPT) to one or more of the 12 common aeroallergen extracts, defined as a wheal with an average diameter of > 3mm
  • No other clinically significant abnormality on medical history and clinical examination

Exclusion Criteria:

  • Presence of antibodies directed against RV16 in serum (titer > 4), measured at visit 1
  • History of clinical significant hypotensive episodes or symptoms of fainting, dizziness, or light-headedness
  • Women who are pregnant, lactating or who have a positive urine pregnancy test at visit 1
  • Chronic use of any other medication for treatment of lung disease other than short-acting beta2-agonists
  • Participation in any clinical investigational drug treatment protocol within the preceding 3 months
  • Ongoing use of tobacco products of any kind or previous usage with ≥ 6 total PY
  • Concomitant disease or condition which could interfere with the conduct of the study, or for which the treatment might interfere with the conduct of the study, or which would, in the opinion of the investigator, pose an unacceptable risk to the patient
  • People with young children (< 2 years)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
3 monthly intravenous infusions with saline
Экспериментальный: Mepolizumab
3 monthly intravenous infusions of 750 mg
Другие имена:
  • Mepolizumab, SB240563

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
FEV1
Временное ограничение: 1 day prior and 6 days after RV16 challenge
Change in pre-bronchodilator FEV1 between day 70 and day 77, i.e. 1 day prior and 6 days after RV16 challenge.
1 day prior and 6 days after RV16 challenge
Questionnaire to score asthma and common cold complaints
Временное ограничение: During 14 days following viral infection
During 14 days following viral infection

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Viral load
Временное ограничение: Day 6 after viral infection
Viral load in nasal swab and bronchial brushes
Day 6 after viral infection
Sputum eosinophils
Временное ограничение: Before and after mepolizumab infusion
Change in sputum eosinophils
Before and after mepolizumab infusion
Cell influx in bronchoalveolar lavage fluid
Временное ограничение: 6 days after viral infection
Influx of neutrophils, eosinophils, macrophages, monocytes, T en B lymphocytes into the lungs
6 days after viral infection
Pro-inflammatory cytokines in bronchoalveolar lavage fluid
Временное ограничение: 6 days after viral infection
Measurement of IL-6, IL-8 and IFN-y in bronchoaveolar lavage fluid
6 days after viral infection
Antibody production
Временное ограничение: 6 weeks after infection
Anti RV-16 antibodies are measured in serum
6 weeks after infection

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: René Lutter, PhD, Academic Medical Center, Respiratory Medicine
  • Директор по исследованиям: Elisabeth H Bel, MD, PhD, Academic Medical Center, Respiratory Medicine
  • Директор по исследованиям: Peter J Sterk, PhD, Academic Medical Center, Respiratory Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2012 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2013 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 февраля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2012 г.

Последняя проверка

1 февраля 2012 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться