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Mepolizumab Treatment for Rhinovirus-induced Asthma Exacerbations (MATERIAL)

2012년 2월 6일 업데이트: Suzanne Bal, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

The Efficacy of Mepolizumab Treatment on Rhinovirus Induced Asthma Exacerbations

Asthma is a chronic inflammatory disorder of the airways characterized by lower respiratory tract (LRT) symptoms such as wheeze, cough and airway obstruction. Patients with asthma frequently suffer from exacerbations, which can be triggered by allergens and, in particular, viral respiratory infections. It has recently been shown that mepolizumab, a humanized monoclonal antibody that neutralizes interleukin(IL)-5, markedly reduces the exacerbation rate in asthma patients with eosinophilic airway inflammation. Previous studies have indicated that in a mixed population (eosinophilic and non eosinophilic) of mild asthma patients, mepolizumab did not have an impact on lung function and asthma symptom scores upon allergen provocation, although it did on markers such as sputum and blood eosinophils. Together, these observations led to the hypothesis that mepolizumab treatment reduces the exacerbation rate by limiting virus-induced asthma exacerbations.

The investigators hypothesize that neutralization of IL-5 during virus infection in patients with allergic asthma:

  1. Reduces virus-induced bronchial inflammation
  2. Attenuates virus-induced asthma symptoms, airflow limitation and bronchial hyperresponsiveness.
  3. Enhances cellular immune responses to the virus.

The aims of this study are to:

  1. To investigate whether IL-5 neutralization reduces the inflammatory response to viral airway infections in allergic asthma patients
  2. To investigate whether IL-5 neutralization prevents or reduces asthma symptoms during virus-induced asthma exacerbations
  3. To investigate whether IL-5 neutralization affects the cellular immune response to viral airway infections in allergic asthma patients

연구 개요

상태

알려지지 않은

상세 설명

Mild allergic asthma subjects receive three times an infusion containing 750 mg of mepolizumab. Two weeks after the third infusion, subjects will be experimentally infected with RV16. One day before and six days after infection a bronchoscopy will be performed to collect bronchoalveolar lavage fluid and bronchial brushes. Blood will be collected at each infusion and each bronchoscopy and at least 6 weeks after infection. Lung function will be evaluated throughout the study.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

48

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
        • 모병
        • Academic Medical Center
        • 수석 연구원:
          • René Lutter, PhD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

Inclusion Criteria:

  • Age between 18 - 50 years
  • History of episodic chest tightness and wheezing
  • Intermittent or mild persistent asthma according to the criteria by the Global Initiative for Asthma
  • Non-smoking or stopped smoking more than 12 months ago and ≤ 5 pack years (PY)
  • Clinically stable, no history of exacerbations within the last 6 weeks prior to the study
  • Steroid-naïve or those patients who are currently not on corticosteroids and have not taken any corticosteroids by any dosing-routes within 2 weeks prior to the study. Occasional usage of inhaled short-acting beta2-agonists as rescue medication is allowed, prior and during the study
  • Baseline FEV1 > 80% of predicted
  • Airway hyperresponsiveness, indicated by a positive acetyl-ß-methylcholine bromide (MeBr) challenge with PC20 < 9.8 mg/ml
  • Positive skin prick test (SPT) to one or more of the 12 common aeroallergen extracts, defined as a wheal with an average diameter of > 3mm
  • No other clinically significant abnormality on medical history and clinical examination

Exclusion Criteria:

  • Presence of antibodies directed against RV16 in serum (titer > 4), measured at visit 1
  • History of clinical significant hypotensive episodes or symptoms of fainting, dizziness, or light-headedness
  • Women who are pregnant, lactating or who have a positive urine pregnancy test at visit 1
  • Chronic use of any other medication for treatment of lung disease other than short-acting beta2-agonists
  • Participation in any clinical investigational drug treatment protocol within the preceding 3 months
  • Ongoing use of tobacco products of any kind or previous usage with ≥ 6 total PY
  • Concomitant disease or condition which could interfere with the conduct of the study, or for which the treatment might interfere with the conduct of the study, or which would, in the opinion of the investigator, pose an unacceptable risk to the patient
  • People with young children (< 2 years)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 식염
3 monthly intravenous infusions with saline
실험적: Mepolizumab
3 monthly intravenous infusions of 750 mg
다른 이름들:
  • Mepolizumab, SB240563

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
FEV1
기간: 1 day prior and 6 days after RV16 challenge
Change in pre-bronchodilator FEV1 between day 70 and day 77, i.e. 1 day prior and 6 days after RV16 challenge.
1 day prior and 6 days after RV16 challenge
Questionnaire to score asthma and common cold complaints
기간: During 14 days following viral infection
During 14 days following viral infection

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Viral load
기간: Day 6 after viral infection
Viral load in nasal swab and bronchial brushes
Day 6 after viral infection
Sputum eosinophils
기간: Before and after mepolizumab infusion
Change in sputum eosinophils
Before and after mepolizumab infusion
Cell influx in bronchoalveolar lavage fluid
기간: 6 days after viral infection
Influx of neutrophils, eosinophils, macrophages, monocytes, T en B lymphocytes into the lungs
6 days after viral infection
Pro-inflammatory cytokines in bronchoalveolar lavage fluid
기간: 6 days after viral infection
Measurement of IL-6, IL-8 and IFN-y in bronchoaveolar lavage fluid
6 days after viral infection
Antibody production
기간: 6 weeks after infection
Anti RV-16 antibodies are measured in serum
6 weeks after infection

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: René Lutter, PhD, Academic Medical Center, Respiratory Medicine
  • 연구 책임자: Elisabeth H Bel, MD, PhD, Academic Medical Center, Respiratory Medicine
  • 연구 책임자: Peter J Sterk, PhD, Academic Medical Center, Respiratory Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2013년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2014년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 1월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 1월 25일

처음 게시됨 (추정)

2012년 1월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2012년 2월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2012년 2월 6일

마지막으로 확인됨

2012년 2월 1일

추가 정보

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Mepolizumab에 대한 임상 시험

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