Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы III по оценке нормализации утреннего тестостерона у мужчин со вторичным гипогонадизмом

7 мая 2015 г. обновлено: Repros Therapeutics Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы III по оценке нормализации утреннего уровня тестостерона у мужчин с избыточным весом с приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом и нормальной концентрацией сперматозоидов

Целью исследования ZA-301 является определение влияния андроксала на утренний тестостерон и репродуктивный статус у более молодых мужчин с избыточным весом и приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом (подтвержденный утренний T<300 нг/дл) и нормальной концентрацией сперматозоидов по сравнению с изменениями при применении плацебо. Субъекты не должны ранее получать препараты тестостерона в течение последних 6 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Протокол ZA-301 представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 3 для оценки нормализации утреннего уровня тестостерона у мужчин с избыточным весом с приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом и нормальными исходными концентрациями сперматозоидов. Исследование требует от 10 до 12 визитов в клинику (2 для осмотра глаз) и длится примерно от 4 до 5,5 месяцев. Субъектов будут лечить в течение 12-18 недель. При посещении 3 (6-я неделя) субъекты, у которых утренние значения T не превышают 300 нг/дл, будут титрованы до 25 мг. Субъекты, получающие плацебо, могут подвергаться ложному титрованию. Субъекты с повышенной титрованностью получат дополнительные 6 недель лечения (всего 18 недель). График процедур и оценок представлен в Разделе 4. В исследование будут включены до 152 субъектов мужского пола, до 114 человек, рандомизированных в группу лечения андроксалом, и до 38 человек, рандомизированных в группу плацебо, в соотношении 3:1. Субъекты не должны были использовать какое-либо предшествующее лечение тестостероном в течение последних 6 месяцев.

Подходящие субъекты должны иметь 2 последовательные оценки утреннего тестостерона ниже 300 нг/дл и ЛГ ниже 9,4 мМЕ/мл. Они предоставят 2 образца спермы на исходном уровне с интервалом не менее 2 дней, еще 2 после 12 недель лечения, а субъекты с повышенной титрованностью предоставят дополнительные 2 образца в конце лечения. Через 12 недель лечения (V5) всем субъектам будет проведена серийная оценка T для определения Cavg. Оценка безопасности будет включать сбор информации о нежелательных явлениях, осмотр глаз, физические осмотры и клинические лабораторные оценки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

151

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
        • Coastal Clinical Research
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Baptist Health Center for Clinical Research
    • California
      • Garden Grove, California, Соединенные Штаты, 92844
        • SC Clinical Research
      • Mission Viejo, California, Соединенные Штаты, 92691
        • Mission Internal Medicine Group
      • Rancho Cucamonga, California, Соединенные Штаты, 91730
        • Rancho Cucamonga Clinical Trials
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • San Diego Sexual Medicine
      • Tarzana, California, Соединенные Штаты, 91356
        • West Coast Clinical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33761
        • Tampa Bay Medical Research
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33759
        • Florida Fertility Institute
      • Cooper City, Florida, Соединенные Штаты, 33024
        • All Medical Research
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
        • Clinical Research of South Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Therafirst Medical Center
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
        • Well Pharma Medical Research Group
      • Miami Gardens, Florida, Соединенные Штаты, 33169
        • Phase One Solutions
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33709
        • Meridien Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40509
        • Central Kentucky Research Associates
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
        • Clinical Research Advantage
    • New Jersey
      • Lawrenceville, New Jersey, Соединенные Штаты, 08648
        • Premier Urology Associates
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14609
        • Rochester Clinical Research
    • South Carolina
      • Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
        • Coastal Carolina Research Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • New Orleans Center for Clinical Research
    • Utah
      • Draper, Utah, Соединенные Штаты, 84020
        • Lone Peak Family Medicine
      • West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84120
        • Granger Medical Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Избыточный вес (ИМТ от 25 до 42 кг/м2 включительно) мужчины в возрасте от 18 до 60 лет включительно
  2. Все клинические лабораторные тесты в пределах нормы (любое клинически значимое отклонение лабораторных результатов потребует одобрения спонсора)
  3. Ранее или одновременно диагностированный вторичный гипогонадизм, характеризующийся наличием 2 последовательных утренних оценок уровня тестостерона <300 нг/дл, одна из которых должна быть подтверждена на исходном уровне.
  4. ЛГ < 9,4 мМЕ/мл (только при визите 1)
  5. Количество сперматозоидов ≥ 15 миллионов на миллилитр (оценивается дважды с интервалом не менее 48 часов)
  6. Возможность завершения исследования в соответствии с протоколом
  7. Способность понимать и давать письменное информированное согласие
  8. Соглашение предоставить в общей сложности до 6 образцов спермы в утвержденной спонсором клинике не более чем в 6 отдельных случаях.

Критерий исключения:

  1. Любое предшествующее использование препаратов тестостерона в течение последних 6 месяцев.
  2. Использование спиронолактона, циметидина, кломида, ингибиторов 5α-редуктазы, ХГЧ, андрогенов, эстрогенов, анаболических стероидов, ДГЭА или растительных гормонов во время исследования
  3. Использование кломида в прошлом году
  4. Неконтролируемая гипертензия или сахарный диабет на основании исходной оценки исследователя. Субъекты, получающие лечение от диабета II типа, будут допущены к исследованию. Диабетики с недавно диагностированным диабетом должны лечиться не менее 48 часов, прежде чем они будут включены в исследование.
  5. Клинически значимые отклонения от нормы при скрининге (посещение 1) или исходном уровне, основанные на оценке исследователя.
  6. Гематокрит> 54% или гемоглобин> 17 г / дл (спонсор может одобрить зачисление субъектов с гемоглобином до 17,5 г / дл, если субъект находится в месте с большой высотой)
  7. Использование исследуемого препарата или продукта или участие в исследовании препарата или медицинского устройства в течение 30 дней до получения исследуемого препарата.
  8. Известная гиперчувствительность к кломиду
  9. Симптоматическая катаракта (ядерно-склерозная катаракта или корковая катаракта степени > 2 по шкале 0-4 или любые следы задней субкапсулярной катаракты)
  10. Патологические исследования глазного дна, такие как окклюзия центральной вены сетчатки.
  11. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участнику дать информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию, может исказить интерпретацию результатов исследования или поставить под угрозу участника, если он принимал участие в исследовании.
  12. Необратимое бесплодие или нарушение фертильности (крипторхизм, синдром Каллмана, первичный гипогонадизм, вазэктомия или опухоли гипофиза)
  13. Рак молочной железы в настоящее время или в анамнезе
  14. Рак предстательной железы в настоящее время или в анамнезе, или подозрение на заболевание предстательной железы, если оно не исключено биопсией предстательной железы, или уровень ПСА>3,6.
  15. Наличие или история известной гиперпролактинемии с опухолью или без нее
  16. Хроническое использование лекарств, таких как глюкокортикоиды
  17. История злоупотребления наркотиками или хронического употребления наркотиков, включая метадон
  18. Недавняя история алкоголизма или злоупотребления запрещенными веществами или стероидами (<2 лет) или наличие умеренного употребления алкоголя (> 21 порции в неделю)
  19. Субъекты с известным анамнезом ВИЧ и/или гепатита С
  20. Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности
  21. Заболевания печени (включая злокачественные) в анамнезе или подтвержденные уровни АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы.
  22. Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, симптоматическая сердечная недостаточность, желудочковая аритмия или известное удлинение интервала QTc в анамнезе
  23. История цереброваскулярных заболеваний
  24. Венозная тромбоэмболия в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия)
  25. История эритроцитоза или полицитемии
  26. Субъекты с муковисцидозом (мутация гена CFTR)
  27. Субъекты, которые не могут предоставить образец спермы в одобренной спонсором клинике
  28. Участие в предыдущем исследовании Androxal

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Андроксал 12,5 мг
Андроксал (цитрат энкломифена), 12,5 мг пероральные капсулы, принимаемые один раз в день
Лекарство: Андроксал
перорально, капсулы, принимать один раз в день в течение 3 месяцев
Другие имена:
  • Цитрат энкломифена
Экспериментальный: Андроксал 25 мг
Андроксал (цитрат энкломифена), 25 мг пероральные капсулы, принимаемые один раз в день
Лекарство: Андроксал
перорально, капсулы, принимать один раз в день в течение 3 месяцев
Другие имена:
  • Цитрат энкломифена
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральные капсулы плацебо, принимаемые один раз в день
Лекарство: Плацебо
Капсулы для приема внутрь один раз в день в течение 3 месяцев.
Другие имена:
  • Дурачок

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля (в процентах) субъектов, получавших андроксал, с уровнем тестостерона в пределах нормы
Временное ограничение: 3 месяца

Доля объединенных субъектов с андроксалом со средней концентрацией в сыворотке (Cavg) для T в нормальном диапазоне (300–1040 нг/дл) после 12 недель лечения. Cavg будет рассчитываться как среднее числовое 24-часовое серийное определение уровня тестостерона через 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 и 24 часа после введения дозы.

Если нижний предел 95% доверительного интервала для группы лечения Андроксалом на 12-й неделе составляет не менее 67%, то достигнута ко-первичная конечная точка, основанная на Cavg для тестостерона.

Первичная конечная точка, указанная FDA, не включала сравнение с плацебо, поэтому доля субъектов, получавших плацебо, со средней концентрацией в сыворотке (Cavg) T в нормальном диапазоне (300–1040 нг/дл) после 12 недель лечения не рассчитывалась.
3 месяца
Субъекты со снижением концентрации сперматозоидов на 50% или более Сравнение доли субъектов со снижением концентрации сперматозоидов на 50% или более
Временное ограничение: 3 месяца

Доля субъектов со снижением концентрации сперматозоидов на 50% или более по сравнению с исходным уровнем после 12 недель лечения субъектами, получавшими андроксал, по сравнению с плацебо.

Определяли разницу между пропорциями (плацебо минус андроксал) и соответствующим 95% доверительным интервалом и сравнивали с пределом эквивалентности -20%. Если нижняя граница 95% доверительного интервала превышала -20%, то можно было бы сделать вывод, что Андроксал не уступает плацебо в снижении концентрации сперматозоидов на 50%.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Repros Therapeutics Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Joseph S Podolski, Repros Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 мая 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 мая 2015 г.

Последняя проверка

1 мая 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZA-301

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться