CMV Antiviral Prevention Strategies in D+R-Liver Transplants ("CAPSIL")
29 июля 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Prophylaxis Versus Preemptive Therapy for the Prevention of CMV in High-Risk R-D+ Liver Transplant Recipients
This is a trial of preemptive therapy vs. prophylaxis for prevention of Cytomegalovirus (CMV) disease in R-D+ liver transplant patients.
Subjects will be randomized within 10 days of transplant to receive in an open label design, either antiviral prophylaxis with valganciclovir, 900 mg orally once daily or preemptive therapy (weekly monitoring for CMV viremia by plasma PCR) for 100 days post-randomization with initiation of oral valganciclovir 900mg orally twice daily at onset of CMV viremia and continued until plasma PCR is negative on two consecutive weekly PCR tests).
A minimum of 176 subjects will be enrolled in the study.
The study duration is 7 years.
The primary objective of this study is to compare prophylaxis versus preemptive therapy using valganciclovir for the prevention of CMV disease in R-/D+ liver transplant recipients.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
This is a prospective, randomized, multicenter trial of preemptive therapy vs. prophylaxis for prevention of Cytomegalovirus (CMV) disease in seronegative recipient- seropositive donor (R-D+) liver transplant patients.Subjects will be randomized within 10 days of transplant to receive in an open label design, either antiviral prophylaxis with valganciclovir 900 mg orally once daily or preemptive therapy for 100 days post-randomization with initiation of oral valganciclovir 900mg orally twice daily at onset of CMV viremia (monitored weekly) and continued until plasma PCR is negative on two consecutive weekly PCR tests.
Study participants will be followed during the intervention period (100 days post randomization) and until 12 months post-transplant for CMV disease, toxicity, and clinical outcomes (opportunistic infections, rejection, graft loss and mortality).
Drug safety labs will be assessed and recorded for the entire treatment period in both the prophylaxis and preemptive group.
Re-transplantation and all-cause mortality will also be assessed at study closure and no longer than 5 years after enrollment.
Additionally, the impact of the two CMV prevention strategies on CMV-specific cellular and humoral immune responses will be evaluated at 100 days after randomization, and 6 and 12 months post-transplant.
A minimum of 176 subjects will be enrolled in the study.
Allowing for over-enrollment to replace dropouts, up to 205 subjects may be enrolled to achieve the target enrollment of 176.
Subjects will be randomized into one of the two groups in 1:1 ratio.
The study duration is 7 years.
The primary objective of this study is to compare prophylaxis versus preemptive therapy using valganciclovir for the prevention of CMV disease in R-/D+ liver transplant recipients.
The secondary objectives are:1) to assess the two preventive strategies for clinical outcomes (major bacterial, fungal and non-CMV viral infections, rejection, graft loss and mortality) at one year post transplantation; 2) to assess the two preventive strategies for hematologic toxicity (assessment of neutropenia and receipt of hematopoietic growth factor during study days 1-107).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
205
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-8358
- Ronald Reagan University of California Los Angeles Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-1013
- Emory Clinic - Transplant Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0001
- Mayo Clinic, Rochester - Infectious Diseases
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029-6504
- Mount Sinai School of Medicine - Medicine - Infectious Diseases
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213-3403
- University of Pittsburgh - Medicine - Infectious Diseases
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195-7110
- University of Washington - Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Be > / = 18 years of age.
- Have negative Cytomegalovirus (CMV) serology (confirmed within 6 months of transplant) and receive a liver from a donor with positive CMV serology (R-/D+).
- Have received their first orthotopic liver transplant (the transplanted liver may be deceased donor or live donor graft) within 10 days prior.
- Have absolute neutrophil count > 1000/µL at randomization.
- If female, and not postmenopausal or surgically sterile, must have negative pregnancy test (serum or urine) within 48 hours prior to randomization and must also agree to use medically approved method of contraception. Acceptable methods include: barrier method, intrauterine device (hormonal or non-hormonal), oral hormonal contraceptives, abstinence for 100 days after randomization and 3 months after valganciclovir cessation.
-- If male, and has not had a vasectomy, he must agree to practice barrier method of contraception for 100 days after randomization and 3 months after valganciclovir cessation.
- Subject or legally authorized representative has provided written informed consent.
Exclusion Criteria:
- Currently enrolled in any interventional trial of an investigational therapeutic agent unless co-enrollment has been approved by study Principal Investigators (PIs) and the DMID prior to enrollment.
- Have hypersensitivity to acyclovir, ganciclovir or valganciclovir.
- Be breast-feeding mother.
- Have known Human immunodeficiency virus (HIV) infection (based on testing performed during the transplant evaluation process).
- Be undergoing multi organ transplant or have undergone prior organ transplant.
- Have expected life expectancy of less than 72 hours.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Preemptive Therapy
900 mg of Valganciclovir given orally twice daily to Preemptive Therapy subjects upon detection of CMV viremia until plasma PCR is negative on two consecutive weekly PCR test.
All dosages adjusted for renal dysfunction.
n=88
|
Valganciclovir, 900 mg given orally once daily to all Prophylaxis group subjects for 100 days post transplantation as prophylaxis.
Valganciclovir, 900 mg given orally twice daily to Preemptive Therapy group subjects as a PET only after a positive CMV PCR test and stopped after PCR is negative for 2 consecutive weeks.
|
|
Активный компаратор: Prophylaxis
900 mg of Valganciclovir given orally once daily to subjects for 100 days post transplantation.
All dosages adjusted for renal dysfunction.
n=88
|
Valganciclovir, 900 mg given orally once daily to all Prophylaxis group subjects for 100 days post transplantation as prophylaxis.
Valganciclovir, 900 mg given orally twice daily to Preemptive Therapy group subjects as a PET only after a positive CMV PCR test and stopped after PCR is negative for 2 consecutive weeks.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Incidence of Cytomegalovirus (CMV) Disease.
Временное ограничение: 365 days post-transplant
|
CMV disease as verified by an independent end point committee
|
365 days post-transplant
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
All-cause Mortality
Временное ограничение: Up to 365 days post-transplant
|
Survival probability at 1 year
|
Up to 365 days post-transplant
|
|
Incidence of Allograft Rejection
Временное ограничение: Up to 365 days post-transplant
|
Number of subjects with allograft rejection
|
Up to 365 days post-transplant
|
|
Graft Loss
Временное ограничение: Up to 365 days post-transplant
|
Incidence of graft loss (re-transplantation)
|
Up to 365 days post-transplant
|
|
Late-onset CMV Disease
Временное ограничение: Up to 365 days post-transplant
|
Incidence of late-onset CMV disease (occurring after 100 days post-randomization) as adjudicated by end point committee
|
Up to 365 days post-transplant
|
|
Bacterial Infections
Временное ограничение: Up to 365 days post-transplant
|
Incidence of bacterial opportunistic infections
|
Up to 365 days post-transplant
|
|
Major Fungal Infections
Временное ограничение: Up to 365 days post-transplant
|
Opportunistic fungal infections
|
Up to 365 days post-transplant
|
|
Major Non-CMV Viral Infections
Временное ограничение: Up to 365 days post-transplant
|
Incidence of non-CMV viral infections
|
Up to 365 days post-transplant
|
|
Neutropenia
Временное ограничение: Day 1 through Day 107
|
Incidence of neutropenia less than 1000/µL while on valganciclovir treatment
|
Day 1 through Day 107
|
|
Neutropenia Less Than 500
Временное ограничение: prior to day 107
|
ANC less than 500 while on valganciclovir
|
prior to day 107
|
|
Hematopoietic Growth Factors
Временное ограничение: Day 1 through Day 107
|
Hematopoietic growth factor receipt for ANC less than 500 during valganciclovir treatment.
|
Day 1 through Day 107
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Singh N, Winston DJ, Razonable RR, Lyon GM, Silveira FP, Wagener MM, Limaye AP. Risk Factors for Cytomegalovirus Viremia following Liver Transplantation With a Seropositive Donor and Seronegative Recipient Receiving Antiviral Therapy. J Infect Dis. 2021 Mar 29;223(6):1073-1077. doi: 10.1093/infdis/jiaa470.
- Singh N, Winston DJ, Razonable RR, Lyon GM, Silveira FP, Wagener MM, Stevens-Ayers T, Edmison B, Boeckh M, Limaye AP. Effect of Preemptive Therapy vs Antiviral Prophylaxis on Cytomegalovirus Disease in Seronegative Liver Transplant Recipients With Seropositive Donors: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Apr 14;323(14):1378-1387. doi: 10.1001/jama.2020.3138.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 октября 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 июня 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 июня 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 марта 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 марта 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2021 г.
Последняя проверка
22 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 11-0073
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .