A Phase I, Multi-center, Open Label, Drug-drug Interaction Study to Assess the Effect of Ceritinib on the Pharmacokinetics of Warfarin and Midazolam in Patients With ALK-positive Advanced Tumors
16 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
A Phase I, Multi-center, Open Label, Drug-drug Interaction Study to Assess the Effect of Ceritinib on the Pharmacokinetics of Warfarin and Midazolam Administered as a Two-drug Cocktail in Patients With ALK-positive Advanced Tumors Including Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)
The purpose of this study was to evaluate the potential inhibitory effects of ceritinib on the CYP3A4- and CYP2C9-mediated metabolism of the probe drugs midazolam and warfarin, respectively, when administered simultaneously as a cocktail.
The results obtained from this drug interaction study would provide guidance that would enable an update to the ceritinib labeling and ouldl help guide recommendations for administration of co-medications in future clinical trials.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, DK-2100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28050
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Испания, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Rozzano, MI, Италия, 20089
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Италия, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Италия, 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202-2689
- Henry Ford Hospital SC
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute Oncology Department
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Cancer Therapy & Research Center UT Health Science Center SC-4
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
Histologically or cytologically confirmed diagnosis of stage IIIB (and is not a candidate for definitive multimodality therapy) or stage IV NSCLC demonstrated ALK-positive or an advanced tumor, other than NSCLC, that carries an ALK genetic alteration (mutation, translocation or amplification) and/or ALK overexpression that has progressed despite standard therapy, or for which no effective standard therapy exists.
- The test to confirm ALK-positivity may be performed in archival tumor (obtained at or since the time of diagnosis), or in a newly obtained tumor sample taken prior to the first day of study drug. Results confirming ALK-positive status must be available before initiating treatment with ceritinib.
- Patients who have received prior chemotherapy, other ALK inhibitors, biologic therapy, or other investigational agents, must have recovered from all toxicities related to prior anticancer therapies to grade ≤ 1 (CTCAE v 4.03) prior to starting study drug. Patients with grade ≤ 2 peripheral neuropathy or any grade of alopecia, nail changes or skin changes are allowed to enter the study.
- Patients who have been treated with chemotherapy, with biological therapy or other investigational agent must have discontinued the treatment at least 2 weeks (14 days) prior to starting the study drug on Study Day 1.In case last chemotherapy contained nitrosourea or mitomycin C, the treatment was discontinued at least 6 weeks prior to starting study drug.
- Patient has the ability to understand and provide signed informed consent.
Exclusion Criteria:
- Patients with known hypersensitivity to any of the excipients of ceritinib (microcrystalline cellulose, mannitol, crospovidone, colloidal silicon dioxide and magnesium stearate), midazolam and warfarin as described in the local product information.
- History of carcinomatous meningitis.
- Presence or history of a malignant disease other than an ALK-positive advanced tumor that has been diagnosed and/or required therapy within the past 3 years. Exceptions to this exclusion include the following: completely resected basal cell and squamous cell skin cancers, and completely resected carcinoma in situ of any type.
- Clinically significant, uncontrolled heart disease and/or recent cardiac event (within 6 months), such as:
- Unstable angina within 6 months prior to screening.
- Myocardial infarction within 6 months prior to screening.
- History of documented congestive heart failure (New York Heart Association functional classification III-IV).
- Uncontrolled hypertension defined by a Systolic Blood Pressure ≥ 160 mmHg and/or Diastolic Blood Pressure ≥ 100 mmHg, with or without antihypertensive medication. Initiation or adjustment of antihypertensive medication (s) was allowed prior to screening.
- Ventricular arrhythmias.
- Supraventricular and nodal arrhythmias not controlled with medication.
- Other cardiac arrhythmia not controlled with medication.
- Corrected QT (QTcF) > 470 ms using Fridericia's correction on the screening electrocardiogram (ECG) (as mean of triplicate ECGs).
- Uncontrolled hypertension defined by a Systolic Blood Pressure (SBP) ≥ 160 mmHg and/or Diastolic Blood Pressure (DBP) ≥ 100 mmHg, with or without anti-hypertensive medication.
- Patient has history of interstitial lung disease or interstitial pneumonitis, including clinically significant radiation pneumonitis (i.e., affecting activities of daily living or requiring therapeutic intervention).
Other Protocol defined Inclusion/Exclusion may applied.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Церитиниб
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Phamacokinetics (PK) parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not limited to: AUCinf
Временное ограничение: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
|
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
|
|
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to: AUC
Временное ограничение: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 121 days until death or up to 24 months.
|
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 121 days until death or up to 24 months.
|
|
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to:Cmax
Временное ограничение: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
|
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
|
|
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to:Tmax
Временное ограничение: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
|
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ctrough concentrations of ceritinib
Временное ограничение: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
|
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
|
|
|
Number of participants with Adverse Events as a measure of safety and tolerability
Временное ограничение: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
|
This will be done by looking at the vital signs, lab values and ECG
|
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
|
|
Objective Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Baseline, every 6 weeks until week 27
|
Tumor evaluation will be determined locally by investigator per RECIST 1.1
|
Baseline, every 6 weeks until week 27
|
|
Duration of Response (DOR)
Временное ограничение: Baseline, every 6 weeks until week27
|
Tumor evaluation will be determined locally by investigatorper RECIST 1.1
|
Baseline, every 6 weeks until week27
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Противоопухолевые агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Антикоагулянты
- Мидазолам
- Варфарин
- Церитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CLDK378A2103
- 2014-003741-95 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .