Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

A Phase I, Multi-center, Open Label, Drug-drug Interaction Study to Assess the Effect of Ceritinib on the Pharmacokinetics of Warfarin and Midazolam in Patients With ALK-positive Advanced Tumors

keskiviikko 16. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

A Phase I, Multi-center, Open Label, Drug-drug Interaction Study to Assess the Effect of Ceritinib on the Pharmacokinetics of Warfarin and Midazolam Administered as a Two-drug Cocktail in Patients With ALK-positive Advanced Tumors Including Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

The purpose of this study was to evaluate the potential inhibitory effects of ceritinib on the CYP3A4- and CYP2C9-mediated metabolism of the probe drugs midazolam and warfarin, respectively, when administered simultaneously as a cocktail. The results obtained from this drug interaction study would provide guidance that would enable an update to the ceritinib labeling and ouldl help guide recommendations for administration of co-medications in future clinical trials.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espanja, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital SC
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Oncology Department
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center UT Health Science Center SC-4

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

Histologically or cytologically confirmed diagnosis of stage IIIB (and is not a candidate for definitive multimodality therapy) or stage IV NSCLC demonstrated ALK-positive or an advanced tumor, other than NSCLC, that carries an ALK genetic alteration (mutation, translocation or amplification) and/or ALK overexpression that has progressed despite standard therapy, or for which no effective standard therapy exists.

  • The test to confirm ALK-positivity may be performed in archival tumor (obtained at or since the time of diagnosis), or in a newly obtained tumor sample taken prior to the first day of study drug. Results confirming ALK-positive status must be available before initiating treatment with ceritinib.
  • Patients who have received prior chemotherapy, other ALK inhibitors, biologic therapy, or other investigational agents, must have recovered from all toxicities related to prior anticancer therapies to grade ≤ 1 (CTCAE v 4.03) prior to starting study drug. Patients with grade ≤ 2 peripheral neuropathy or any grade of alopecia, nail changes or skin changes are allowed to enter the study.
  • Patients who have been treated with chemotherapy, with biological therapy or other investigational agent must have discontinued the treatment at least 2 weeks (14 days) prior to starting the study drug on Study Day 1.In case last chemotherapy contained nitrosourea or mitomycin C, the treatment was discontinued at least 6 weeks prior to starting study drug.
  • Patient has the ability to understand and provide signed informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Patients with known hypersensitivity to any of the excipients of ceritinib (microcrystalline cellulose, mannitol, crospovidone, colloidal silicon dioxide and magnesium stearate), midazolam and warfarin as described in the local product information.
  • History of carcinomatous meningitis.
  • Presence or history of a malignant disease other than an ALK-positive advanced tumor that has been diagnosed and/or required therapy within the past 3 years. Exceptions to this exclusion include the following: completely resected basal cell and squamous cell skin cancers, and completely resected carcinoma in situ of any type.
  • Clinically significant, uncontrolled heart disease and/or recent cardiac event (within 6 months), such as:
  • Unstable angina within 6 months prior to screening.
  • Myocardial infarction within 6 months prior to screening.
  • History of documented congestive heart failure (New York Heart Association functional classification III-IV).
  • Uncontrolled hypertension defined by a Systolic Blood Pressure ≥ 160 mmHg and/or Diastolic Blood Pressure ≥ 100 mmHg, with or without antihypertensive medication. Initiation or adjustment of antihypertensive medication (s) was allowed prior to screening.
  • Ventricular arrhythmias.
  • Supraventricular and nodal arrhythmias not controlled with medication.
  • Other cardiac arrhythmia not controlled with medication.
  • Corrected QT (QTcF) > 470 ms using Fridericia's correction on the screening electrocardiogram (ECG) (as mean of triplicate ECGs).
  • Uncontrolled hypertension defined by a Systolic Blood Pressure (SBP) ≥ 160 mmHg and/or Diastolic Blood Pressure (DBP) ≥ 100 mmHg, with or without anti-hypertensive medication.
  • Patient has history of interstitial lung disease or interstitial pneumonitis, including clinically significant radiation pneumonitis (i.e., affecting activities of daily living or requiring therapeutic intervention).

Other Protocol defined Inclusion/Exclusion may applied.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ceritinib
Lääke: varfariini
Lääke: midatsolaami
Lääke: ceritinib

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Phamacokinetics (PK) parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not limited to: AUCinf
Aikaikkuna: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to: AUC
Aikaikkuna: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 121 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 121 days until death or up to 24 months.
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to:Cmax
Aikaikkuna: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to:Tmax
Aikaikkuna: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ctrough concentrations of ceritinib
Aikaikkuna: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Number of participants with Adverse Events as a measure of safety and tolerability
Aikaikkuna: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
This will be done by looking at the vital signs, lab values and ECG
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Objective Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Baseline, every 6 weeks until week 27
Tumor evaluation will be determined locally by investigator per RECIST 1.1
Baseline, every 6 weeks until week 27
Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: Baseline, every 6 weeks until week27
Tumor evaluation will be determined locally by investigatorper RECIST 1.1
Baseline, every 6 weeks until week27

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 23. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 21. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 19. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLDK378A2103
  • 2014-003741-95 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset ALK-positive Advanced Tumors

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa