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A Phase I, Multi-center, Open Label, Drug-drug Interaction Study to Assess the Effect of Ceritinib on the Pharmacokinetics of Warfarin and Midazolam in Patients With ALK-positive Advanced Tumors

16 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

A Phase I, Multi-center, Open Label, Drug-drug Interaction Study to Assess the Effect of Ceritinib on the Pharmacokinetics of Warfarin and Midazolam Administered as a Two-drug Cocktail in Patients With ALK-positive Advanced Tumors Including Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

The purpose of this study was to evaluate the potential inhibitory effects of ceritinib on the CYP3A4- and CYP2C9-mediated metabolism of the probe drugs midazolam and warfarin, respectively, when administered simultaneously as a cocktail. The results obtained from this drug interaction study would provide guidance that would enable an update to the ceritinib labeling and ouldl help guide recommendations for administration of co-medications in future clinical trials.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

33

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italia, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spagna, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital SC
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Oncology Department
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center UT Health Science Center SC-4

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

Histologically or cytologically confirmed diagnosis of stage IIIB (and is not a candidate for definitive multimodality therapy) or stage IV NSCLC demonstrated ALK-positive or an advanced tumor, other than NSCLC, that carries an ALK genetic alteration (mutation, translocation or amplification) and/or ALK overexpression that has progressed despite standard therapy, or for which no effective standard therapy exists.

  • The test to confirm ALK-positivity may be performed in archival tumor (obtained at or since the time of diagnosis), or in a newly obtained tumor sample taken prior to the first day of study drug. Results confirming ALK-positive status must be available before initiating treatment with ceritinib.
  • Patients who have received prior chemotherapy, other ALK inhibitors, biologic therapy, or other investigational agents, must have recovered from all toxicities related to prior anticancer therapies to grade ≤ 1 (CTCAE v 4.03) prior to starting study drug. Patients with grade ≤ 2 peripheral neuropathy or any grade of alopecia, nail changes or skin changes are allowed to enter the study.
  • Patients who have been treated with chemotherapy, with biological therapy or other investigational agent must have discontinued the treatment at least 2 weeks (14 days) prior to starting the study drug on Study Day 1.In case last chemotherapy contained nitrosourea or mitomycin C, the treatment was discontinued at least 6 weeks prior to starting study drug.
  • Patient has the ability to understand and provide signed informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Patients with known hypersensitivity to any of the excipients of ceritinib (microcrystalline cellulose, mannitol, crospovidone, colloidal silicon dioxide and magnesium stearate), midazolam and warfarin as described in the local product information.
  • History of carcinomatous meningitis.
  • Presence or history of a malignant disease other than an ALK-positive advanced tumor that has been diagnosed and/or required therapy within the past 3 years. Exceptions to this exclusion include the following: completely resected basal cell and squamous cell skin cancers, and completely resected carcinoma in situ of any type.
  • Clinically significant, uncontrolled heart disease and/or recent cardiac event (within 6 months), such as:
  • Unstable angina within 6 months prior to screening.
  • Myocardial infarction within 6 months prior to screening.
  • History of documented congestive heart failure (New York Heart Association functional classification III-IV).
  • Uncontrolled hypertension defined by a Systolic Blood Pressure ≥ 160 mmHg and/or Diastolic Blood Pressure ≥ 100 mmHg, with or without antihypertensive medication. Initiation or adjustment of antihypertensive medication (s) was allowed prior to screening.
  • Ventricular arrhythmias.
  • Supraventricular and nodal arrhythmias not controlled with medication.
  • Other cardiac arrhythmia not controlled with medication.
  • Corrected QT (QTcF) > 470 ms using Fridericia's correction on the screening electrocardiogram (ECG) (as mean of triplicate ECGs).
  • Uncontrolled hypertension defined by a Systolic Blood Pressure (SBP) ≥ 160 mmHg and/or Diastolic Blood Pressure (DBP) ≥ 100 mmHg, with or without anti-hypertensive medication.
  • Patient has history of interstitial lung disease or interstitial pneumonitis, including clinically significant radiation pneumonitis (i.e., affecting activities of daily living or requiring therapeutic intervention).

Other Protocol defined Inclusion/Exclusion may applied.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ceritinib
Droga: warfarin
Droga: midazolam
Droga: ceritinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Phamacokinetics (PK) parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not limited to: AUCinf
Lasso di tempo: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to: AUC
Lasso di tempo: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 121 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 121 days until death or up to 24 months.
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to:Cmax
Lasso di tempo: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to:Tmax
Lasso di tempo: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ctrough concentrations of ceritinib
Lasso di tempo: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Number of participants with Adverse Events as a measure of safety and tolerability
Lasso di tempo: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
This will be done by looking at the vital signs, lab values and ECG
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Objective Response Rate (ORR)
Lasso di tempo: Baseline, every 6 weeks until week 27
Tumor evaluation will be determined locally by investigator per RECIST 1.1
Baseline, every 6 weeks until week 27
Duration of Response (DOR)
Lasso di tempo: Baseline, every 6 weeks until week27
Tumor evaluation will be determined locally by investigatorper RECIST 1.1
Baseline, every 6 weeks until week27

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

12 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

12 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

21 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLDK378A2103
  • 2014-003741-95 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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