Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

A Phase I, Multi-center, Open Label, Drug-drug Interaction Study to Assess the Effect of Ceritinib on the Pharmacokinetics of Warfarin and Midazolam in Patients With ALK-positive Advanced Tumors

16 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

A Phase I, Multi-center, Open Label, Drug-drug Interaction Study to Assess the Effect of Ceritinib on the Pharmacokinetics of Warfarin and Midazolam Administered as a Two-drug Cocktail in Patients With ALK-positive Advanced Tumors Including Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

The purpose of this study was to evaluate the potential inhibitory effects of ceritinib on the CYP3A4- and CYP2C9-mediated metabolism of the probe drugs midazolam and warfarin, respectively, when administered simultaneously as a cocktail. The results obtained from this drug interaction study would provide guidance that would enable an update to the ceritinib labeling and ouldl help guide recommendations for administration of co-medications in future clinical trials.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

33

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20133
        • Novartis Investigative Site
      • Rozzano, MI, Italië, 20089
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italië, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35100
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanje, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202-2689
        • Henry Ford Hospital SC
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Oncology Department
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cancer Therapy & Research Center UT Health Science Center SC-4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

Histologically or cytologically confirmed diagnosis of stage IIIB (and is not a candidate for definitive multimodality therapy) or stage IV NSCLC demonstrated ALK-positive or an advanced tumor, other than NSCLC, that carries an ALK genetic alteration (mutation, translocation or amplification) and/or ALK overexpression that has progressed despite standard therapy, or for which no effective standard therapy exists.

  • The test to confirm ALK-positivity may be performed in archival tumor (obtained at or since the time of diagnosis), or in a newly obtained tumor sample taken prior to the first day of study drug. Results confirming ALK-positive status must be available before initiating treatment with ceritinib.
  • Patients who have received prior chemotherapy, other ALK inhibitors, biologic therapy, or other investigational agents, must have recovered from all toxicities related to prior anticancer therapies to grade ≤ 1 (CTCAE v 4.03) prior to starting study drug. Patients with grade ≤ 2 peripheral neuropathy or any grade of alopecia, nail changes or skin changes are allowed to enter the study.
  • Patients who have been treated with chemotherapy, with biological therapy or other investigational agent must have discontinued the treatment at least 2 weeks (14 days) prior to starting the study drug on Study Day 1.In case last chemotherapy contained nitrosourea or mitomycin C, the treatment was discontinued at least 6 weeks prior to starting study drug.
  • Patient has the ability to understand and provide signed informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Patients with known hypersensitivity to any of the excipients of ceritinib (microcrystalline cellulose, mannitol, crospovidone, colloidal silicon dioxide and magnesium stearate), midazolam and warfarin as described in the local product information.
  • History of carcinomatous meningitis.
  • Presence or history of a malignant disease other than an ALK-positive advanced tumor that has been diagnosed and/or required therapy within the past 3 years. Exceptions to this exclusion include the following: completely resected basal cell and squamous cell skin cancers, and completely resected carcinoma in situ of any type.
  • Clinically significant, uncontrolled heart disease and/or recent cardiac event (within 6 months), such as:
  • Unstable angina within 6 months prior to screening.
  • Myocardial infarction within 6 months prior to screening.
  • History of documented congestive heart failure (New York Heart Association functional classification III-IV).
  • Uncontrolled hypertension defined by a Systolic Blood Pressure ≥ 160 mmHg and/or Diastolic Blood Pressure ≥ 100 mmHg, with or without antihypertensive medication. Initiation or adjustment of antihypertensive medication (s) was allowed prior to screening.
  • Ventricular arrhythmias.
  • Supraventricular and nodal arrhythmias not controlled with medication.
  • Other cardiac arrhythmia not controlled with medication.
  • Corrected QT (QTcF) > 470 ms using Fridericia's correction on the screening electrocardiogram (ECG) (as mean of triplicate ECGs).
  • Uncontrolled hypertension defined by a Systolic Blood Pressure (SBP) ≥ 160 mmHg and/or Diastolic Blood Pressure (DBP) ≥ 100 mmHg, with or without anti-hypertensive medication.
  • Patient has history of interstitial lung disease or interstitial pneumonitis, including clinically significant radiation pneumonitis (i.e., affecting activities of daily living or requiring therapeutic intervention).

Other Protocol defined Inclusion/Exclusion may applied.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ceritinib
Geneesmiddel: warfarine
Geneesmiddel: midazolam
Geneesmiddel: ceritinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Phamacokinetics (PK) parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not limited to: AUCinf
Tijdsspanne: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to: AUC
Tijdsspanne: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 121 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 121 days until death or up to 24 months.
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to:Cmax
Tijdsspanne: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
PK parameters of probe drugs and their metabolites in the absence or presence of ceritinib dosing, including but not lastlimited to:Tmax
Tijdsspanne: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ctrough concentrations of ceritinib
Tijdsspanne: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Number of participants with Adverse Events as a measure of safety and tolerability
Tijdsspanne: Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
This will be done by looking at the vital signs, lab values and ECG
Days 1,2,3,4,5,6,7,28,29,30,31,32,33,34 and once every 21 days until death or up to 24 months.
Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Baseline, every 6 weeks until week 27
Tumor evaluation will be determined locally by investigator per RECIST 1.1
Baseline, every 6 weeks until week 27
Duration of Response (DOR)
Tijdsspanne: Baseline, every 6 weeks until week27
Tumor evaluation will be determined locally by investigatorper RECIST 1.1
Baseline, every 6 weeks until week27

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLDK378A2103
  • 2014-003741-95 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ALK-positive Advanced Tumors

Klinische onderzoeken op warfarine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren