Immunotherapy Using Autologous T Cell-Engineered With CD19-specific Chimeric Antigen Receptor for the Treatment of Recurrent /Refractory B Cell Leukemia
31 декабря 2015 г. обновлено: Second Military Medical University
A Clinical Study Using Autologous T Cell Engineered With Chimeric Antigen Receptor Targeting to CD19（Cluster of Differentiation Antigen 19) in Treating Patients With Recurrent /Refractory B Cell Leukemia
Objectives:
The purpose of this study is to evaluate the safety and prognosis of New Cluster of Differentiation Antigen 19-chimeric Antigen Receptor T (nCAR19-T) Cells in the treatment of recurrent/refractory B-cell tumor and the Optimal dosage of nCAR19-T cell therapy.
Methods:
This study designs a novel therapy using nCAR19-T. 20 patients will be enrolled. Cyclophosphamide 500 mg - 2000 mg/m2 (day 2) with or without Fludarabine 30 mg/m2 /day, 4 days (day-6,-5,-4,-3); nCAR19-T transfusion：day 0(5×10※5/kg，1×10※6/kg，3×10※6/kg). According to the National Cancer Institute (NCI) standard (CTCAE), they will be observed 24 weeks long. Follow-up survey after the clinical study: within 1 months, once a week; then once a month for 1 years; and then once a year, a total of 15 years.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
A total of 20 patients may be enrolled over a period of 1-2 years.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
20
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200438
- Рекрутинг
- Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
-
Контакт:
- Huajun Jin, PHD
- Номер телефона: +86-21-81875372
- Электронная почта: hj-jin@hotmail.com
-
Главный следователь:
- Qijun Qian, PHD
-
Главный следователь:
- Huajun Jin, PHD
-
Младший исследователь:
- Yao Huang, MD
-
Младший исследователь:
- Fuping Zhou, MD
-
Главный следователь:
- Zhengang Yuan, PHD
-
Младший исследователь:
- Yongmei Ding, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Age ≥ 18 years old, male or female
- Karnofsky≥60%
- At least 2 courses of chemotherapy were performed
- Creatinine is less than 2.5mg/dL;alanine aminotransferase (ALT) / aspartate aminotransferase(AST) less than 3 times of the normal bilirubin is less than 3mg/dL
- Adequate venous access, isolation, and white blood cell production without other taboos
- Signed informed consent
- Patients with fertility are willing to use contraceptive method.
- At least two months after infusion of T cells
Exclusion Criteria:
- Need to use glucocorticoid therapy
- Need immunotherapy
- Creatinine > 2.5mg/dL; ALT / AST > 5 times of the normal; bilirubin > 3mg/dL
- Forced expiratory volume at one second (FEV1)<2 L,diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO)<40%
- congestive cardiac failure (III or IV, NYHA); Significant hypotension; Coronary heart disease Can not be controlled; DLCO<40%
- human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV),hepatitis C virus (HCV) patients
- Had received gene therapy
- Significant encephalopathy / new focal neurologic impairment
- Blood culture positive or radiographic evidence of infection
- Other drugs, or other biological treatment, chemotherapy or radiotherapy are performed within a month
- The history of allergic reactions in cell therapy and cetuximab similar compounds.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CD19-specific chimeric antigen receptor
After pretreatment, cluster of differentiation antigen 19 (CD19)-specific chimeric antigen receptor will be transfused.
|
Cyclophosphamide 500 mg - 2000 mg/m2 (day 2) with or without Fludarabine 30 mg/m2 /day, 4 days (day 6, 5, 4, 3); nCAR19-T transfusion：day 0(5×105/kg，1×106/kg，3×106/kg).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Occurrence of adverse events and tumor response rate related to study drug
Временное ограничение: 2 years
|
2 years
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Qijun Qian, PHD, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Grupp SA, Kalos M, Barrett D, Aplenc R, Porter DL, Rheingold SR, Teachey DT, Chew A, Hauck B, Wright JF, Milone MC, Levine BL, June CH. Chimeric antigen receptor-modified T cells for acute lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2013 Apr 18;368(16):1509-1518. doi: 10.1056/NEJMoa1215134. Epub 2013 Mar 25. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Maude SL, Frey N, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey SF, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold SR, Shen A, Teachey DT, Levine BL, June CH, Porter DL, Grupp SA. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014 Oct 16;371(16):1507-17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Kassim SH, Somerville RP, Carpenter RO, Stetler-Stevenson M, Yang JC, Phan GQ, Hughes MS, Sherry RM, Raffeld M, Feldman S, Lu L, Li YF, Ngo LT, Goy A, Feldman T, Spaner DE, Wang ML, Chen CC, Kranick SM, Nath A, Nathan DA, Morton KE, Toomey MA, Rosenberg SA. Chemotherapy-refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti-CD19 chimeric antigen receptor. J Clin Oncol. 2015 Feb 20;33(6):540-9. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2025. Epub 2014 Aug 25.
- Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, Cui YK, Delbrook C, Feldman SA, Fry TJ, Orentas R, Sabatino M, Shah NN, Steinberg SM, Stroncek D, Tschernia N, Yuan C, Zhang H, Zhang L, Rosenberg SA, Wayne AS, Mackall CL. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2015 Feb 7;385(9967):517-528. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61403-3. Epub 2014 Oct 13.
- Davila ML, Riviere I, Wang X, Bartido S, Park J, Curran K, Chung SS, Stefanski J, Borquez-Ojeda O, Olszewska M, Qu J, Wasielewska T, He Q, Fink M, Shinglot H, Youssif M, Satter M, Wang Y, Hosey J, Quintanilla H, Halton E, Bernal Y, Bouhassira DC, Arcila ME, Gonen M, Roboz GJ, Maslak P, Douer D, Frattini MG, Giralt S, Sadelain M, Brentjens R. Efficacy and toxicity management of 19-28z CAR T cell therapy in B cell acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra25. doi: 10.1126/scitranslmed.3008226.
- Brentjens RJ, Davila ML, Riviere I, Park J, Wang X, Cowell LG, Bartido S, Stefanski J, Taylor C, Olszewska M, Borquez-Ojeda O, Qu J, Wasielewska T, He Q, Bernal Y, Rijo IV, Hedvat C, Kobos R, Curran K, Steinherz P, Jurcic J, Rosenblat T, Maslak P, Frattini M, Sadelain M. CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2013 Mar 20;5(177):177ra38. doi: 10.1126/scitranslmed.3005930.
- Porter DL, Levine BL, Kalos M, Bagg A, June CH. Chimeric antigen receptor-modified T cells in chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2011 Aug 25;365(8):725-33. doi: 10.1056/NEJMoa1103849. Epub 2011 Aug 10. Erratum In: N Engl J Med. 2016 Mar 10;374(10):998.
- Ghorashian S, Pule M, Amrolia P. CD19 chimeric antigen receptor T cell therapy for haematological malignancies. Br J Haematol. 2015 May;169(4):463-78. doi: 10.1111/bjh.13340. Epub 2015 Mar 5.
- Maude SL, Shpall EJ, Grupp SA. Chimeric antigen receptor T-cell therapy for ALL. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2014 Dec 5;2014(1):559-64. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.559. Epub 2014 Nov 18.
- Grupp SA. Advances in T-cell therapy for ALL. Best Pract Res Clin Haematol. 2014 Sep-Dec;27(3-4):222-8. doi: 10.1016/j.beha.2014.10.014. Epub 2014 Oct 27.
- Maher J. Clinical immunotherapy of B-cell malignancy using CD19-targeted CAR T-cells. Curr Gene Ther. 2014 Feb;14(1):35-43. doi: 10.2174/1566523213666131223130554.
- Cheadle EJ, Gornall H, Baldan V, Hanson V, Hawkins RE, Gilham DE. CAR T cells: driving the road from the laboratory to the clinic. Immunol Rev. 2014 Jan;257(1):91-106. doi: 10.1111/imr.12126.
- Kochenderfer JN, Dudley ME, Carpenter RO, Kassim SH, Rose JJ, Telford WG, Hakim FT, Halverson DC, Fowler DH, Hardy NM, Mato AR, Hickstein DD, Gea-Banacloche JC, Pavletic SZ, Sportes C, Maric I, Feldman SA, Hansen BG, Wilder JS, Blacklock-Schuver B, Jena B, Bishop MR, Gress RE, Rosenberg SA. Donor-derived CD19-targeted T cells cause regression of malignancy persisting after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2013 Dec 12;122(25):4129-39. doi: 10.1182/blood-2013-08-519413. Epub 2013 Sep 20.
- Terakura S, Yamamoto TN, Gardner RA, Turtle CJ, Jensen MC, Riddell SR. Generation of CD19-chimeric antigen receptor modified CD8+ T cells derived from virus-specific central memory T cells. Blood. 2012 Jan 5;119(1):72-82. doi: 10.1182/blood-2011-07-366419. Epub 2011 Oct 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2017 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 января 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
1 января 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 декабря 2015 г.
Последняя проверка
1 сентября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Новообразования
- Повторение
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, В-клеточная
Другие идентификационные номера исследования
- EHBHKY2015-02-007
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .