Характеристика взаимосвязи между мезолимбической системой вознаграждения человека и функционированием иммунитета

Нейромодуляция с помощью задачи нейробиоуправления фМРТ: испытуемые (n = 34) примут участие в четырех сеансах фМРТ-NF, повышая активацию трех мезолимбических узлов вознаграждения:

вентральная область покрышки и двусторонний вентральный стриатум. ROI представляют собой сферы размером 5 мм вокруг пиковых активаций в задаче функционального локализатора (задержка денежного поощрения, контраст ожидания вознаграждения) в заранее определенных метааналитических анатомических масках трех областей.

анатомические маски: VTA (средний мозг): -4 -24 -10 *см. ниже Правый Nac: 12 10 -4 Левый Nac: -10 10 -6 Oldham, Stuart, et al. Картирование человеческого мозга (2018).

* 23.08.22: Из-за сложных контуров ВТА ограничение было выполнено не в соответствии с Олдхэмом и др., как упоминалось выше, а с помощью более точной маски ВТА (Murty et al. 2014, NeuroImage). Это было ошибочно исключено из первоначальной предварительной регистрации. Примечательно, что до настоящего времени (23.08.22) анализ ROI не проводился.

Вакцинация против гепатита В: субъекты будут вакцинированы против гепатита В.

Нейромодуляция с помощью задачи нейробиоуправления фМРТ: испытуемые (n = 34) примут участие в четырех сеансах фМРТ-NF, активируя активацию областей, составляющих одну из 4 управляющих сетей (сферы 5 мм вокруг координат MNI):

Моторные образы (Hétu, Sébastien, et al. Неврологи. & Biobehav Rev (2013)) R. Мозжечок: 32 -62 -28 L. Мозжечок: -32 -56 -30 L. Предцентральная извилина: -26 -2 58; Слуховые образы (McNorgan, Chris.Front in Human Neurosci 6 (2012)) R STG:64 -30 9 L IFG: -48 24 -5 L прецентральная извилина: -52 1 47; Арифметическая обработка (Арсалиду, Мари и Марго Дж. Тейлор. Nuroimage (2011)) R. SPL: 29 -66 49 L. MFG (dlpfc): -45 32 29 L. precuneus: -28 -71 33; Пространственная навигация (Кюн, Симоне и Юрген Галлинат. Карта человеческого мозга. (2014)) Р. гиппокамп 26 -35 -11 Л. гиппокамп -26 -47 -9 Л. Пост. поясная извилина -15 -59 19

Вакцинация против гепатита В: субъекты будут вакцинированы против гепатита В.

Никаких манипуляций с мозгом (оценка естественного иммунного ответа).

Вакцинация против гепатита В: субъекты (n=17) будут вакцинированы против гепатита В.

Для измерения титров антител в плазме образцы крови будут браться в четыре временные точки: перед тренировкой нейробиоуправления (-14 дней); до вакцинации против гепатита В (день 0), через 14 дней и 28 дней после вакцинации. Изменение анти-HBs будет определяться как средние уровни после вакцинации (14 и 28 дней) минус средние уровни до вакцинации (-14 и 0 дней).

*19.09.22: из-за значительной изменчивости исходных уровней изменение анти-HB будет определяться как кратное изменение между TP до и после вакцинации, а не как абсолютные различия (слепой неповрежденный).

Исследователи прогнозируют, что:

i. Простой групповой эффект: испытуемые в экспериментальной группе (мезолимбическая фМРТ-NF) будут демонстрировать более высокие уровни изменений анти-HBs, чем как в группе активного сравнения (контрольная фМРТ-NF), так и в группе без лечения.

ii. Корреляция мезолимбической активации и иммунологического ответа: мезолимбическая активность во время задачи нейробиоуправления (для всех участников НФ) во время последнего сеанса будет прогнозировать уровни анти-HBs после вакцинации.

Для оценки уровней цитокинов (например, ИЛ-4, ИЛ-6, ФНО-альфа, ИФН-гамма), исследователи будут выделять мононуклеарные клетки периферической крови из крови и с помощью анализа проточной цитометрии характеризовать профиль экспрессии цитокинов (первоначальные намерения использовать ИФА будут заменены тестами качества (слепой цел и невредим), который показал плохой сигнал, 28/12/21). Поскольку простая практика НФ может повлиять на уровень цитокинов, цитокины будут оцениваться в трех временных точках - перед тренировкой НФ (-14 дней), перед вакцинацией (день 0) и через 3 дня после вакцинации. groupXtime (3X3) основной эффект и взаимодействия будут проверены.

Исследователи прогнозируют, что:

i. Экспериментальная группа будет демонстрировать более высокие уровни концентрации цитокинов, чем группа активного контроля и группа естественного течения.

ii. Корреляция мезолимбической активации и иммунологического ответа: мезолимбическая активность во время задачи нейробиоуправления (для всех участников НФ) во время последнего сеанса будет предсказывать изменения концентрации цитокинов в крови.

ROI мезолимбической сети вознаграждения (или контрольных сетей) будут определены, как указано в описании оружия * см. ниже. Воксели CSF будут исключены из всех ROI. Результат будет измеряться для каждой экспериментальной группы/контрольной подгруппы, как контраст между нормой и условиями наблюдения, для каждого прогона NF, каждой сессии (3*4=12 прогонов).

Чтобы оценить различия в активации меослимбической сети вознаграждения между экспериментальной и активной контрольной группами, будет построена модель 12 на 2 (runXgroup).

* 23/8/22, чтобы использовать превосходную автономную обработку, ROI будут определяться с помощью группового анализа вместо онлайн-анализа отдельных субтитров.

Исследователи прогнозируют, что:

я. Простые групповые эффекты во время последнего (четвертого) сеанса NF: испытуемые с экспериментальной рукой (месолимбическая фМРТ NF) будут демонстрировать более высокую активность меослимбической сети вознаграждения, чем активная группа сравнения.

II. Эффекты обучения в простой экспериментальной группе: значительное влияние бега (времени) на активность мезолимбической сети вознаграждения в экспериментальной группе.

Для каждого цикла NF в своем обучении субъекты будут заполнять MSQ-NF, вопросник, который характеризует умственные стратегии в соответствии с иерархической умственной категоризацией.

Исследовательский анализ: исследователи подозревают, что психические особенности, связанные с мотивацией и обработкой вознаграждения, будут связаны с мезолимбической активностью вознаграждения во время обучения НФ, и что такие психические особенности будут связаны с иммунологическими эффектами после тренировки.

Нейроповеденческие показатели реакции на вознаграждение и ожидания вознаграждения будут оцениваться с помощью применения задачи MID во время сканирования фМРТ в начале первого сеанса фМРТ (для всех трех исследовательских групп).

Исследователи намереваются выяснить, могут ли нейронные и поведенческие индексы ожидания и потребления вознаграждения объяснить различия в показателях иммунологических результатов, как определено выше (см. Первичные показатели результатов).

В частности, исследователи прогнозируют, что:

я. СМЕЛЫЕ ответы на ожидание вознаграждения будут положительно коррелировать с показателями иммунологического результата - изменение уровня цитокинов и изменение антител к ВГВ (как определено выше).

Поведенческие показатели поощрительной значимости и побудительной мотивации будут оцениваться посредством применения EEfRT в начале первой экспериментальной сессии (для всех трех исследовательских групп).

Исследователи намереваются изучить, могут ли баллы EEfRT объяснить различия в иммунологических показателях и показателях успеха при НФ, как определено выше (см. Первичные показатели исхода).

Классификация субъектов как имеющих тенденцию приближения/избегания на основе кластерного анализа K-средних баллов в трех вопросниках: SPSRQ, TPQ и NEO-ffi.

Исследователи прогнозируют, что:

я. субъекты с тенденцией к приближению будут демонстрировать более сильную активацию мезолимбической сети вознаграждения во время задачи MID и задачи NF по сравнению с избегающими.

II. Приближающиеся будут демонстрировать более высокие иммунологические изменения, что отражается основными показателями иммунологического результата, по сравнению с избегающими.

Сканирование в состоянии покоя будет применяться в начале первой и в конце четвертой (последней) тренировки НФ, чтобы оценить функциональные изменения в мезолимбической цепи вознаграждения после тренировки НФ.

Исследователи намерены изучить, будут ли изменения в функциональной связности мезолимбической сети вознаграждения происходить именно в мезолимбической группе фМРТ-НФ (по сравнению с контрольной фМРТ-НФ группой).

Через три месяца после вакцинации подгруппа из 30 человек прибудет на дополнительный сеанс анализа крови, чтобы оценить долгосрочные различия в уровнях анти-HBs.

Исследовательский анализ: будут изучены различия между группами и корреляции иммунитета мозга.

Анкета из 14 пунктов (ответы по четырехбалльной шкале от «полностью не согласен» до «полностью согласен») для оценки степени способности человека испытывать удовольствие или ожидание приятного опыта. Анкета оценивается как сумма пунктов (сумма баллов колеблется от 0 до 14). Более высокий общий балл указывает на более высокий уровень ангедонии.

Исследовательский анализ: Исследователи изучат, будут ли баллы анкеты до практики НФ и вакцинации учитывать различия в обучении НФ и в показателях иммунологических результатов. Кроме того, исследователи будут отслеживать изменения в этом показателе на протяжении всего эксперимента, чтобы изучить взаимосвязь между субъективным гедонистическим опытом и успехом НФ/иммунным функционированием.

Опросник для оценки реакции на поощрение и наказание. Анкета включает 48 вопросов «да/нет», разделенных на две шкалы — чувствительность к наказанию (SP) и чувствительность к вознаграждению (SR). Оценка по каждой подшкале получается путем суммирования отчетов.

Исследовательский анализ: исследователи проверят, будут ли баллы по анкете во время первого сеанса (до практики НФ и вакцинации) учитывать различия в обучении НФ и в показателях иммунологических результатов.

Анкета со 100 верными/неверными пунктами для характеристики трех черт личности человека - зависимости от вознаграждения, избегания вреда и поиска новизны. Каждая черта имеет 4 подшкалы, которые суммируются с оценкой черты.

Исследовательский анализ: исследователи проверят, будут ли баллы по анкете во время первого сеанса (до практики НФ и вакцинации) учитывать различия в обучении НФ и в показателях иммунологических результатов.

Измерения вариабельности сердечного ритма проводятся во время сканирования фМРТ во всех клиниках НФ, чтобы контролировать активность симпатической системы. Для каждого фМРТ-сканирования будут рассчитываться показатели ВСР, такие как средняя вариабельность и соотношение частот.

Исследовательский анализ: исследователи подозревают, что симпатическая система будет опосредовать корреляцию между активацией мезолимбического вознаграждения и показателями иммунологических результатов (см. первичные показатели результатов 1 и 2). Таким образом, исследователи будут изучать связь между симпатическими показателями, предпринятыми на TP4 (до вакцинации), и корреляцией между мезолимбической активацией вознаграждения во время практики TP4 NF и показателями иммунологического исхода, описанными выше.